Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af kombinerede sensibiliserende og hypomethylerende terapiresultater i AML PDX (COSMOS-Avatar)

4. december 2025 opdateret af: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

COSMOS-Avatar: Evaluering af kombinerede sensibiliserende og hypomethylerende terapiresultater i AML PDX

Målet med dette observationsstudie er at udvikle nye måder at teste nye lægemiddelkombinationer til at dræbe tumorceller hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML). De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:

  • Er der nye måder at fremskynde opdagelsen af ​​bedre behandlinger for AML-patienter ved hjælp af AML-celler fra individuelle fra patienter i specielle mus, der kan acceptere humant væv?
  • Viser disse mus behandlingsreaktioner, der ligner den individuelle AML-patient, fra hvem celler blev afledt?

Deltagere med AML, som tager standardbehandling af venetoclax og azacitidin, vil blive bedt om at donere blod- og knoglemarvsprøver til denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsmuligheder for patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som er uegnede eller modstandsdygtige over for intensiv kemoterapi, eller som har fået tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er fortsat begrænsede. Hypomethylerende midler (HMA'er) er effektive til at forlænge patientens overlevelse, men de er ofte forbundet med bivirkninger, og deres terapeutiske virkninger er midlertidige. Ved at belyse de resistensmekanismer, der bruges af AML-celler, har vi identificeret lægemidler, der selektivt sensibiliserer disse tumorceller over for HMA'er, med minimal toksicitet for raske blodceller. Patient-derived xenografts (PDX) er dukket op som et værdifuldt værktøj til lægemiddeltest i kræftforskning. De kan bedre replikere den primære tumor og dens miljø in vivo, og efterligne sygdomsprogressionen og behandlingsreaktionerne fra deres tilsvarende donor med overlegen troskab og forudsigelsespotentiale sammenlignet med nuværende in vitro-systemer. COSMOS-Avatar-studiet har til formål at etablere en lægemiddeltestplatform til at vejlede præcisionsterapier skræddersyet til definerede tumorprofiler. Tumorceller opnået over to år gennem altruistisk donation til forskning vil blive brugt til at generere AML PDX musemodeller eller avatarer, der vil blive brugt til at sammenligne standardbehandling og flere kandidatterapier samtidigt. Lovende lægemiddelkombinationer identificeret gennem COSMOS-Avatar-studiet vil fortsætte til en dedikeret uafhængig fase I klinisk forsøgsplatform for at accelerere lægemiddelopdagelse og udvikling af AML-terapier.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

25

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Hertzberg, Professor
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
          • Jad Othman, Dr
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
          • Lachlin Vaughan, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen er personer, der for nylig er blevet diagnosticeret med eller er mistænkt for at have AML og gennemgår undersøgelsesprocedurer, og hvis læge planlægger at starte dem med venetoclax og azacitidin. Omkring 25 personer fra forskellige hospitaler i Australien vil deltage i dette projekt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år og derover
  2. Patienter med mistanke om AML, der kræver screeningsprocedurer

  3. Dokumenteret diagnose af AML ved WHO-klassifikation og/eller international konsensusklassifikation.

    • Uanset antallet og typen af ​​tidligere behandlingslinjer eller berettigelse til allogen stamcelletransplantation.
    • Alle AML-undertyper er kvalificerede.
    • Samtidig deltagelse i kliniske forsøg er tilladt.
  4. Dokumenteret myeloblastprocent ≥20 % i knoglemarven eller perifert blod inden for 12 uger efter C1D1 bekræftet ved knoglemarvsaspirat eller perifert blodudstrygning.
  5. Planlagt at påbegynde venetoclax- og azacitidinbehandling.
  6. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer, der udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, som ved vurdering af investigator ville kompromittere patientens sikkerhed, hvis de deltog, kvaliteten af ​​forsøgsdata eller deres overholdelse af de undersøgelsesspecificerede procedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kohorte 1
Personer diagnosticeret med eller mistænkt for akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er planlagt til intensiv kemoterapi, og som påbegynder venetoclax + azacitidinbehandling.
Kohorte 2
Personer, der har fået tilbagefald efter eller er refraktære over for intensiv kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der påbegynder venetoclax + azacitidinbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt - Generering af ≥20 voksne AML PDX-modeller med klinisk annoterede prøver, inklusive behandlingsregime og klinisk resultat
Tidsramme: Fra tilmelding (dvs. C1D1 af Ven+AZA-behandling) til slutningen af ​​behandlingen eller 52 uger efter C1D1 (alt efter hvad der gælder først)
Resultatmålene er 1) etablering af en AML PDX-lægemiddeltestplatform for voksne; 2) bestemme, hvor nøjagtigt AML PDX-modellen replikerer den klonale arkitektur og cellulære karakteristika af den oprindelige tumor ved at sammenligne donorprøver med AML PDX-prøver; 3) sammenligne effektiviteten af ​​standardbehandling og kandidatterapier ved at indpode flere immundefekte mus med den samme donorprøve; og 4) opdagelse af biomarkører gennem korrelation af behandlingsrespons og enkeltcelle- og cytokinanalyse.
Fra tilmelding (dvs. C1D1 af Ven+AZA-behandling) til slutningen af ​​behandlingen eller 52 uger efter C1D1 (alt efter hvad der gælder først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært endepunkt - Frekvens og fænotype af leukæmiceller målt ved flowcytometri i AML PDX-modeller og primære donorprøver før og efter VEN+AZA-behandling.
Tidsramme: Fra tilmelding (dvs. C1D1 af Ven+AZA-behandling) til slutningen af ​​behandlingen eller 52 uger efter C1D1 (alt efter hvad der gælder først)
A) Prøver af perifert blod og knoglemarv vil blive indsamlet fra kohorte 1 og kohorte 2 deltagere ved baseline og tilbagefald og vil gennemgå molekylær og cellulær karakterisering, disse prøver vil blive brugt til at generere AML PDX modeller. B) Celler isoleret fra deltagerprøver vil blive brugt til at generere voksne AML PDX-modeller ved at rekonstituere immundefekte mus og udvide cellebestanden in vivo. Udvidede celler vil blive brugt til at rekonstituere yderligere immundefekte mus. C) Prøver vil blive indsamlet fra immundefekte mus før og efter behandling for at vurdere effektiviteten af ​​individuelle behandlinger. Deltager- og PDX-prøver vil også blive sammenlignet for at vurdere pålideligheden af ​​PDX-modellen til deres matchende donor.
Fra tilmelding (dvs. C1D1 af Ven+AZA-behandling) til slutningen af ​​behandlingen eller 52 uger efter C1D1 (alt efter hvad der gælder først)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Samarbejdspartnere

The University of New South Wales
Australian National University
Cancer Institute NSW

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Pimanda, Professor, University of New South Wales

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-M-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML - Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner