Evaluering av kombinert sensibiliserende og hypometylerende terapiresultater i AML PDX (COSMOS-Avatar)
4. desember 2025 oppdatert av: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
COSMOS-Avatar: Evaluering av kombinert sensibiliserende og hypometylerende terapiresultater i AML PDX
Målet med denne observasjonsstudien er å utvikle nye måter å teste nye medikamentkombinasjoner for å drepe tumorceller, hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Finnes det nye måter å fremskynde oppdagelsen av bedre behandlinger for AML-pasienter ved å bruke AML-celler fra individuelle pasienter i spesielle mus som kan akseptere humant vev?
- Viser disse musene behandlingsresponser som ligner på den individuelle AML-pasienten som cellene ble avledet fra?
Deltakere med AML som tar standardbehandling av venetoklaks og azacitidin vil bli bedt om å donere blod- og benmargsprøver for denne studien.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Behandlingsmulighetene for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som er uegnet eller motstandsdyktig mot intensiv kjemoterapi, eller som har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon, er fortsatt begrenset.
Hypometylerende midler (HMA) er effektive for å forlenge pasientens overlevelse, men de er ofte forbundet med uønskede hendelser og deres terapeutiske effekter er midlertidige.
Ved å belyse resistensmekanismene som brukes av AML-celler, har vi identifisert legemidler som selektivt sensibiliserer disse tumorcellene for HMA, med minimal toksisitet for friske blodceller.
Pasientavledede xenografter (PDX) har dukket opp som et verdifullt verktøy for medikamenttesting i kreftforskning.
De kan bedre replikere den primære svulsten og dens miljø in vivo, og etterligne sykdomsprogresjonen og behandlingsresponsene til deres tilsvarende donor med overlegen troskap og prediktivt potensial sammenlignet med nåværende in vitro-systemer.
COSMOS-Avatar-studien tar sikte på å etablere en medikamenttestingsplattform for å veilede presisjonsterapier skreddersydd til definerte tumorprofiler.
Tumorceller oppnådd over to år gjennom altruistisk donasjon for forskning vil bli brukt til å generere AML PDX musemodeller eller avatarer som vil bli brukt til å sammenligne standardbehandling og flere kandidatterapier samtidig.
Lovende medikamentkombinasjoner identifisert gjennom COSMOS-Avatar-studien vil fortsette til en dedikert uavhengig fase I klinisk utprøvingsplattform for å akselerere medikamentoppdagelse og utvikling av AML-terapier.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
25
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: John Pimanda, Professor
- Telefonnummer: +61 000000000
- E-post: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mark Polizzotto, Professor
- E-post: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Rekruttering
- Canberra Health Services
-
Ta kontakt med:
- Samuel Bennett, Dr
- E-post: samuel.k.bennett@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Rekruttering
- Prince of Wales Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mark Hertzberg, Professor
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Har ikke rekruttert ennå
- Royal North Shore Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jad Othman, Dr
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Rekruttering
- Westmead Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lachlin Vaughan, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen er personer som nylig har blitt diagnostisert med eller er mistenkt for å ha AML og gjennomgår undersøkelsesprosedyrer, og hvis lege planlegger å starte dem med venetoklaks og azacitidin.
Rundt 25 personer fra forskjellige sykehus i Australia vil delta i dette prosjektet.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18 år og oppover
- Pasienter med mistanke om AML som krever screeningsprosedyrer
Dokumentert diagnose av AML ved WHO-klassifisering og/eller internasjonal konsensusklassifisering.
- Uavhengig av antall og type tidligere behandlingslinjer eller kvalifisering for allogen stamcelletransplantasjon.
- Alle AML-undertyper er kvalifisert.
- Samtidig deltakelse i kliniske studier er tillatt.
- Dokumentert myeloblastprosent ≥20 % i benmargen eller perifert blod innen 12 uker etter C1D1 bekreftet med benmargsaspirat eller perifert blodutstryk.
- Planlagt å starte behandling med venetoklaks og azacitidin.
- Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres.
Ekskluderingskriterier:
1. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter vurdering av etterforskeren, ville kompromittere sikkerheten til pasienten hvis de deltok, kvaliteten på forsøksdataene, eller deres overholdelse av de studiespesifiserte prosedyrene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kohort 1
Personer diagnostisert med eller mistenkt for akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er planlagt for intensiv kjemoterapi og som starter behandling med venetoklaks + azacitidin.
|
|
Kohort 2
Personer som har fått tilbakefall etter, eller er refraktære overfor, intensiv kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon, som starter venetoklaks + azacitidinbehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært endepunkt - Generering av ≥20 voksne AML PDX-modeller med klinisk kommenterte prøver, inkludert behandlingsregime og klinisk resultat
Tidsramme: Fra påmelding (dvs. C1D1 av Ven+AZA-behandling) til slutten av behandlingen eller 52 uker etter C1D1 (avhengig av hva som gjelder først)
|
Resultatmålene er 1) etablere en voksen AML PDX medikamenttestingsplattform; 2) bestemme hvor nøyaktig AML PDX-modellen replikerer den klonale arkitekturen og cellulære egenskapene til den opprinnelige svulsten ved å sammenligne givernes prøver med AML PDX-prøver; 3) sammenligne effektiviteten av standardbehandling og kandidatterapier ved å pode flere immundefekte mus med samme donorprøve; og 4) oppdagelse av biomarkører gjennom korrelasjon av behandlingsrespons og enkeltcelle- og cytokinanalyse.
|
Fra påmelding (dvs. C1D1 av Ven+AZA-behandling) til slutten av behandlingen eller 52 uker etter C1D1 (avhengig av hva som gjelder først)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært endepunkt - Frekvens og fenotype av leukemiceller målt ved flowcytometri i AML PDX-modeller og primære donorprøver før og etter VEN+AZA-behandling.
Tidsramme: Fra påmelding (dvs. C1D1 av Ven+AZA-behandling) til slutten av behandlingen eller 52 uker etter C1D1 (avhengig av hva som gjelder først)
|
A) Prøver av perifert blod og benmarg vil bli samlet inn fra kohort 1 og kohort 2 deltakere ved baseline og tilbakefall og vil gjennomgå molekylær og cellulær karakterisering, disse prøvene vil bli brukt til å generere AML PDX-modeller.
B) Celler isolert fra deltakerprøver vil bli brukt til å generere voksne AML PDX-modeller ved å rekonstituere immundefekte mus og utvide cellebestanden in vivo.
Utvidede celler vil bli brukt til å rekonstituere ytterligere immundefekte mus.
C) Prøver vil bli samlet fra immundefekte mus før og etter behandling for å vurdere effekten av individuelle behandlinger.
Deltaker- og PDX-prøver vil også bli sammenlignet for å vurdere troskapen til PDX-modellen til deres matchende giver.
|
Fra påmelding (dvs. C1D1 av Ven+AZA-behandling) til slutten av behandlingen eller 52 uker etter C1D1 (avhengig av hva som gjelder først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Pimanda, Professor, University of New South Wales
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
20. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-M-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .