心肺バイパスを必要とする心臓手術における術後急性腎損傷の予防におけるデキサメタゾンの高単回投与の効果

CPB を必要とする任意のタイプの待機的心臓外科手術を受ける患者は、コンピューター生成コードを使用して次のグループのいずれかにランダムに割り当てられます (各グループの患者)。

• グループ 1 (対照グループ) にはプラセボとして生理食塩水を投与します。

• グループ 2 (デキサメタゾン グループ) 最大用量 100 mg で、高用量のデキサメタゾン 1mg/kg を単回静脈内投与。

  • 術前の設定:

術前評価は、導入前室に到着する前に、この研究に参加する予定だったすべての患者に対して行われます。

評価には以下が含まれます。

• 全履歴取得。
• 気道の評価を含む完全な検査。 臨床検査結果（完全な血液画像、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、肝機能とウイルスマーカー、特に腎機能検査）およびX線検査の確認
• ECGとEChO

導入前室に到着すると、現在の研究に含まれる各患者に対して次のことが行われます。

• 無菌技術で安全な静脈 (I.V.) アクセスを挿入します。
• 抗生物質が点滴で投与されます。感度テストが行​​われた後。
• 抗ストレス薬（例： ランソプラゾール 60 mg）を静脈内投与します。 20 ml の生理食塩水でゆっくりと希釈し、12 時間ごとに繰り返します (Avner et al., 1995)。
• 鎮静剤は1～2mgのミダゾラムで投与されます。

• 患者が手術室に入るまでモニター (パルスオキシメトリー、非観血的血圧、5 誘導 ECG) を取り付け、最初のバイタルデータを記録します。

  • 術中設定:

患者を手術台に横たわらせた後:

• 基本的なモニタリングリード (5 リード ECG、パルスオキシメーター、観血的血圧 IBP) が患者に取り付けられ、基礎的なバイタルデータが記録されます。
• I.V.晶質リンガー溶液が開始され、操作全体を通じて維持されます。
• 動脈用 20G vygon カニューレが利き手ではない手の橈骨動脈に挿入され、非準拠の A ラインを介して動脈ドームに接続されます。 したがって、手術中に動脈血ガス（ABG）サンプルを取得し、心拍ごとの血圧を継続的にモニタリングします（Pierre et al.、2018）。
• 100% 酸素による導入前の酸素化は 1 分間行われます。
• オピオイドベースの全身麻酔を使用した導入は、0.03 ～ 0.05 mg/kg のミダゾラム (Midathetic® Amoun Pharm、5 mg/1 ml アンプル) (Lingamchetty et al., 2019)、1 mg/kg のプロポフォールを投与することによって行われます。 (プロポフォール 1% フレゼニウス®、200 mg/20 mlアンプル）（Folino et al.、2022）、フェンタニル 3～5 mcg/kg（Fentanyl hameln® Sunny Pharmaceutical Company、100 mcg/2 ml アンプル）（Bailey et al.、1985）、0.5～0.6 mg/kgアトラクリウム (Atrabesylate® EGY Pharm、50 mg/5 ml)アンプル) (Chalermkitpanit et al., 2020)、患者の換気を 2 ～ 4 分間サポートします。

気管挿管は経験豊富な麻酔科医が行います。 挿管前に気管内チューブ (ETT) の先端に潤滑剤が使用されます。

• 機械換気は、現在の換気量を 8 ～ 10 mL/Kg に、換気頻度を最大 12 ～ 14 呼吸/分に調整して正常炭酸ガス濃度を維持することによって制御されます: 呼気終末圧 CO2 (ET CO2) が 35 ± 5 のレベルに維持されます。 mmHg と呼吸数、酸素:空気 50%:50%
• 超音波ガイド下にトリプルライン 7 Fr を挿入します。 左右の内頸静脈の中心静脈カテーテル (CVC) は、接触時間 1 ～ 2 分間のクロルヘキシジンによる完全滅菌および挿入部位への滅菌ドレープの後に行われます。
• 体温プローブが患者に適用されます
• 麻酔は、イソフルラン (1.0 ～ 1.5%)、酸素 (1 ～ 2 lit/min)、空気 (1 ～ 2 lit/min) を使用し、CO2 吸収回路によって維持されます。 神経筋遮断は、0.3 mg/kg/hr の速度でアトラキュリウムを注入することによって維持されます。 手術中ずっと患者が完全に麻痺していたことを保証するためです。

患者はデキサメタゾンまたはプラセボ治療を受けるよう無作為に割り付けられます。 デキサメタゾン（体重1kgあたり1mg、最大100mg）またはプラセボは、麻酔導入後、CPBの開始前に単回静脈内注射として投与されます。

治験薬はパッケージ化されたアンプルで提供され、それぞれに固有の治験番号が割り当てられます。 デキサメタゾンとプラセボのパッケージとアンプルは同一であり、それぞれ同量のデキサメタゾン (デキサメタゾン - MUP 8 MG / 2 ML (デキサメタゾン リン酸ナトリウム) 溶液または生理食塩水のいずれかが含まれます。 研究薬剤師は、60 アンプルのバッチを準備して配送します。 同意した患者が手術部に到着すると、パッケージ化されたアンプルがバッチから取り出されます。

アンプルが開けられ、治験薬が投与されると、患者は無作為化されたとみなされ、対応する治験番号がその患者に割り当てられます。 患者、介護者、研究者は研究グループの割り当てについて知りません。

• 術後の設定: 手術後、患者は集中治療室 (ICU) に移送され、過度の継続的な失血がなく、患者が協力的で血行力学的に安定している場合には人工呼吸器から離脱されます。 周術期の血清グルコースは、ローカル スライディング スケール プロトコルに従って制御されます。

術後の血清クレアチニン、GFR を 1 日 1 回取得し、1 時間ごとの尿量を 7 日間追跡します。急性腎障害は、RIFLE 基準に従って、術後の血清クレアチニンが術前の少なくとも 2 ～ 3 倍増加したものと定義されます。ベースライン値またはGFRが25%を超える減少、または尿量が12時間以上0.5 mL/kg/h未満、および関連する血清クレアチニンレベルが4 mg/dLを超えることとして定義される失敗少なくとも0.5 mg/dLの血清クレアチニンの急激な増加を伴う(Bellomo et al., 2004)。

人工呼吸器を外すまでの時間、ICU滞在期間と退院までの期間、術後感染症の発症率、最初の24時間の血糖値は1時間ごとに測定されます。その後、ICU 退室まで 4 時間ごと、その後 7 日間の研究が完了するまで 1 日 2 回、糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) または高血糖性高浸透圧性昏睡の発症率もフォローアップされます。