L'effetto di una dose singola elevata di desametasone nella prevenzione del danno renale acuto postoperatorio negli interventi cardiochirurgici che richiedono bypass cardiopolmonare

I pazienti sottoposti a qualsiasi tipo di procedura di chirurgia cardiaca elettiva che richiede CPB verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti gruppi utilizzando codici generati dal computer (pazienti in ciascun gruppo):

• Il gruppo 1 (gruppo di controllo) riceverà soluzione salina normale come placebo.

• Gruppo 2 (gruppo desametasone) dose singola intravenosa elevata di desametasone 1 mg/kg con dose massima di 100 mg.

  • Impostazioni preoperatorie:

La valutazione preoperatoria verrà effettuata a tutti i pazienti che avrebbero aderito a questo studio prima di raggiungere la sala di pre-induzione.

La valutazione includerà:

• Raccolta completa della cronologia.
• Esame completo inclusa la valutazione delle vie aeree. Controllo dei risultati di laboratorio (immagine ematica completa, tempo di protrombina, tempo parziale di tromboplastina, funzionalità epatica e marcatori virali e in particolare test di funzionalità renale) e studi radiografici
• ECG ed EchO

Una volta raggiunta la sala di pre-induzione, per ciascun paziente incluso nello studio in corso verrà effettuato quanto segue:

• Inserimento di un accesso endovenoso (I.V.) protetto con una tecnica sterile.
• L'antibiotico verrà somministrato per via endovenosa. dopo aver eseguito il test di sensibilità.
• Farmaci antistress (es. lansoprazolo 60 mg) verrà somministrato I.V. diluito lentamente in una soluzione fisiologica da 20 ml da ripetere ogni 12 ore (Avner et al., 1995).
• La sedazione verrà somministrata sotto forma di 1-2 mg di Midazolam.

• Collegare un monitor (pulsossimetria, pressione arteriosa non invasiva, ECG a 5 derivazioni) fino all'ingresso del paziente in sala operatoria con la registrazione dei dati vitali iniziali.

  • Impostazioni intraoperatorie:

Dopo aver fatto sdraiare il paziente sul tavolo operatorio:

• Le derivazioni di monitoraggio di base (ECG a 5 derivazioni, pulsossimetro, pressione arteriosa invasiva IBP) verranno collegate al paziente con la registrazione dei dati vitali basali.
• IV. la soluzione di suoneria cristalloide verrà avviata e mantenuta durante tutta l'operazione.
• Una cannula arteriosa di vygon da 20G verrà inserita nell'arteria radiale della mano non dominante e collegata ad una cupola arteriosa tramite una linea A non conforme. Pertanto, è possibile ottenere campioni di emogasanalisi (ABG) durante l'intervento e monitorare continuamente la pressione arteriosa battito per battito (Pierre et al., 2018).
• L'ossigenazione pre-induzione con ossigeno al 100% verrà eseguita per 1 minuto.
• L'induzione con un'anestesia generale a base di oppioidi verrà effettuata somministrando 0,03 - 0,05 mg/kg di Midazolam (Midathetic® Amoun Pharm, una fiala da 5 mg/1 ml) (Lingamchetty et al., 2019), 1 mg/kg di Propofol (Propofol 1% Fresenius®, fiala da 200 mg/20 ml) (Folino et al., 2022), 3-5 mcg/kg di Fentanil (Fentanyl hameln® Sunny Pharmaceutical Company, una fiala da 100 mcg/2 ml) (Bailey et al., 1985), 0,5-0,6 mg/kg di Atracurium (Atrabesylate ® EGY Pharm, una fiala da 50 mg/5 ml) (Chalermkitpanit et al., 2020) e supportando la ventilazione del paziente per 2-4 minuti.

L'intubazione tracheale verrà eseguita da un anestesista esperto. Verrà utilizzato un lubrificante sulla punta del tubo endotracheale (ETT) prima dell'intubazione

• La ventilazione meccanica sarà controllata regolando il volume attuale a 8-10 mL/Kg e la frequenza della ventilazione fino a 12-14 respiri/min per mantenere la normocapnia: pressione di fine espirazione CO2 (ET CO2) al livello di 35 ± 5 mm Hg e frequenza respiratoria, ossigeno: aria 50%: 50%
• Un inserimento ecoguidato della linea tripla da 7 Charr. Il catetere venoso centrale (CVC) nella vena giugulare interna destra/sinistra verrà eseguito dopo la sterilizzazione completa con clorexidina con tempo di contatto 1-2 minuti e drappeggio sterile sul sito di inserimento.
• Al paziente verrà applicata una sonda di temperatura
• L'anestesia verrà mantenuta utilizzando isoflurano (1,0 - 1,5%), ossigeno (1-2 l/min) e aria (1-2 l/min), mediante un circuito con assorbimento di CO2. Il blocco neuromuscolare verrà mantenuto mediante infusione di Atracurium alla velocità di 0,3 mg/kg/ora. per garantire che il paziente fosse completamente paralizzato durante tutto l’intervento.

I pazienti saranno randomizzati a ricevere un trattamento con desametasone o placebo. Il desametasone (1 mg/kg di peso corporeo, con un massimo di 100 mg) o il placebo verranno somministrati come singola iniezione endovenosa dopo l'induzione dell'anestesia, ma prima dell'inizio del CPB.

Il farmaco in studio verrà fornito in fiale confezionate, ciascuna assegnata a un numero di studio univoco. Le confezioni e le fiale di desametasone e placebo saranno identiche e conterranno rispettivamente un volume uguale di una soluzione di desametasone (Desametasone - MUP 8 MG / 2 ML (Desametasone Sodio Fosfato) o di soluzione salina normale. Il farmacista ricercatore preparerà e consegnerà lotti di (60) fiale. All'arrivo in sala operatoria del paziente consenziente verrà prelevata dal lotto una fiala confezionata.

Quando la fiala viene aperta e il farmaco in studio viene somministrato, il paziente viene considerato randomizzato e gli verrà assegnato il numero di studio corrispondente. I pazienti, gli operatori sanitari e i ricercatori non saranno a conoscenza dell’assegnazione del gruppo di studio.

• Impostazioni postoperatorie: dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono trasferiti all'unità di terapia intensiva (ICU) e saranno svezzati dalla ventilazione meccanica quando non si è verificata un'eccessiva perdita di sangue in corso e i pazienti sono stati collaborativi ed emodinamicamente stabili. La glicemia perioperatoria è regolata secondo protocolli locali su scala mobile.

La creatinina sierica postoperatoria, la GFR sarà misurata una volta al giorno e la diuresi oraria sarà seguita per 7 giorni, il danno renale acuto è definito secondo i criteri RIFLE come un aumento della creatinina sierica postoperatoria di almeno 2 o 3 volte il valore preoperatorio valore basale o GFR diminuito >25%, o produzione di urina < 0,5 mL/kg/h >12 h, e fallimento definito come livello di creatinina sierica superiore a 4 mg/dL associato ad un aumento acuto dei livelli sierici creatinina di almeno 0,5 mg/dL (Bellomo et al., 2004).

Altre misurazioni saranno incluse come risultato secondario come: il tempo utilizzato per lo svezzamento dal ventilatore, la durata della degenza in terapia intensiva e la durata fino alla dimissione dall'ospedale, l'incidenza dello sviluppo di infezioni postoperatorie, il livello di glucosio sarà ottenuto ogni ora per le prime 24 ore poi ogni 4 ore fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva e poi due volte al giorno fino al completamento dei 7 giorni dello studio, verrà monitorata anche l'incidenza dello sviluppo di chetoacidosi diabetica (DKA) o di coma iperglicemico iperosmolare.