Effekten av hög engångsdos av dexametason för att förebygga postoperativ akut njurskada vid hjärtoperationer som kräver kardiopulmonell bypass

Patienter som genomgår någon typ av elektiv hjärtkirurgi som kräver CPB kommer att slumpmässigt fördelas i en av följande grupper med hjälp av datorgenererade koder (patienter i varje grupp):

• Grupp 1 (kontrollgrupp) kommer att få normal koksaltlösning som placebo.

• Grupp 2 (dexametasongrupp) enkel intravenös hög dos av dexametason 1 mg/kg med maximal dos på 100 mg.

  • Preoperativa inställningar:

Preoperativ bedömning kommer att göras för alla patienter som skulle gå med i denna studie innan de når pre-induktionsrummet.

Bedömningen kommer att innehålla:

• Fullständig historik.
• Fullständig undersökning inklusive luftvägsbedömning. Kontrollera laboratorieresultaten (fullständig blodbild, protrombintid, partiell tromboplastintid, leverfunktioner och virala markörer och speciellt njurfunktionstester) och radiografiska studier
• EKG och EChO

När man når pre-induktionsrummet kommer följande att göras för varje patient som ingår i den aktuella studien:

• Införande av en säker intravenös (I.V.) åtkomst i en steril teknik.
• Antibiotikum kommer att ges I.V. efter att känslighetstestet är gjort.
• Antistressmedicin (t.ex. lansoprazol 60 mg) kommer att ges I.V. späddes långsamt i en 20 ml normal koksaltlösning för att upprepas var 12:e timme (Avner et al., 1995).
• Sedation kommer att ges i form av 1-2 mg Midazolam.

• Ansluta en monitor (pulsoximetri, icke-invasivt blodtryck, 5-avlednings-EKG) tills patienten går in på operationsavdelningen med registrering av de initiala vitala data.

  • Intraoperativa inställningar:

Efter att ha legat av patienten på operationsbordet:

• Grundläggande övervakningsavledningar (5-avlednings-EKG, pulsoximeter, invasivt blodtryck IBP) kommer att fästas på patienten med registrering av basala vitala data.
• I.V. kristalloid ringer-lösning kommer att startas och underhållas under hela operationen.
• En arteriell 20G vygon-kanyl kommer att sättas in i den radiella artären på den icke-dominanta handen och kopplas till en arteriell kupol genom en icke-kompatibel A-linje. Således erhålla arteriell blodgas (ABG) prover under operationen och kontinuerlig blodtrycksövervakning från slag till slag (Pierre et al., 2018).
• Pre-induktionssyresättning med 100 % syre kommer att göras i 1 minut.
• Induktion med en opioidbaserad generell anestesi kommer att göras genom att ge 0,03 - 0,05 mg/kg Midazolam (Midathetic® Amoun Pharm, en 5 mg/1 ml ampull) (Lingamchetty et al., 2019), 1 mg/kg Propofol (Propofol 1% Fresenius®, en 200 mg/20 ml ampull) (Folino et al., 2022), 3-5 mcg/kg Fentanyl (Fentanyl hameln® Sunny Pharmaceutical Company, en 100 mcg/2 ml ampull) (Bailey et al., 1985), 0,5-0,6 mg/kg Atracurium (Atrabesylate®) EGY Pharm, en 50 mg/5 ml ampull) (Chalermkitpanit et al., 2020), och stödja patientens ventilation i 2-4 minuter.

Trakeal intubation kommer att utföras av en erfaren anestesiläkare. Ett smörjmedel kommer att användas på spetsen av endotrakealtuben (ETT) före intubation

• Mekanisk ventilation kommer att kontrolleras genom att justera den aktuella volymen till 8-10 mL/Kg och ventilationsfrekvens på upp till 12-14 andetag/min för att upprätthålla normokapni: sluttidaltryck CO2 (ET CO2) på nivån 35 ± 5 mm Hg och andningsfrekvens, syre: luft 50 %: 50 %
• En ultraljudsvägledd insättning av trippellinje 7 Fr. Central venkateter (CVC) i höger/vänster inre halsvenen kommer att göras efter fullständig sterilisering med klorhexidin med kontakttid 1-2 minuter och steril drapering till insättningsstället.
• En temperatursond kommer att appliceras på patienten
• Anestesin kommer att upprätthållas med isofluran (1,0 - 1,5%), syre (1-2 lit/min) och luft (1-2 lit/min), med hjälp av en krets med CO2-absorption. Neuromuskulär blockering kommer att upprätthållas genom infusion av Atracurium med en hastighet på 0,3 mg/kg/timme. för att garantera att patienten var helt förlamad under hela operationen.

Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen dexametason- eller placebobehandling. Dexametason (1 mg/kg kroppsvikt, med maximalt 100 mg) eller placebo kommer att administreras som en enstaka intravenös injektion efter induktion av anestesi, men innan CPB påbörjas.

Studieläkemedlet kommer att levereras i förpackade ampuller, var och en tilldelad ett unikt studienummer. Förpackningar och ampuller med dexametason och placebo kommer att vara identiska och innehålla en lika stor volym av antingen en dexametason (Dexametason - MUP 8 MG / 2 ML (Dexametasonnatriumfosfat) lösning eller normal koksaltlösning, respektive. Forskningsfarmaceuten kommer att förbereda och leverera satser om (60) ampuller. När en samtyckande patient anländer till operationsavdelningen tas en förpackad ampull från partiet.

När ampullen öppnas och studieläkemedlet administreras anses patienten vara randomiserad och motsvarande studienummer kommer att tilldelas den patienten. Patienter, vårdgivare och forskare kommer att vara omedvetna om studiegruppsuppdrag.

• Postoperativa inställningar: Efter operationen överförs patienterna till intensivvårdsavdelningen (ICU) och kommer att avvänjas från mekanisk ventilation när det inte förekom någon överdriven pågående blodförlust och patienterna var samarbetsvilliga och hemodynamiskt stabila. Peroperativt serumglukos regleras enligt lokala protokoll för glidande skala.

Postoperativt serumkreatinin, GFR kommer att erhållas en gång dagligen, och urinproduktionen per timme kommer att följas i 7 dagar, akut njurskada definieras enligt RIFLE-kriterierna som en ökning av postoperativt serumkreatinin på minst 2 till 3 gånger preoperativt baslinjevärde eller GFR minskade >25 %, eller urinproduktion < 0,5 mL/kg/h >12 timmar, och misslyckande definieras som en serumkreatininnivå på mer än 4 mg/dL associerad med en akut ökning av serumkreatinin på minst 0,5 mg/dL (Bellomo et al., 2004).

Andra mätningar kommer att inkluderas som ett sekundärt resultat som: tiden som används för att avvänja respirator, längden på intensivvårdsvistelsen och varaktigheten till utskrivning från sjukhuset, förekomsten av utveckling av postoperativ infektion, glukosnivån kommer att erhållas varje timme under de första 24 timmarna sedan var 4:e timme tills ICU skrivs ut sedan två gånger dagligen tills studiens sju dagar är slut, incidensen av att utveckla diabetisk ketoacidos (DKA) eller hyperglykemiskt hyperosmolär koma kommer också att följas upp.