Effekten af ​​høj enkeltdosis af dexamethason til forebyggelse af postoperativ akut nyreskade ved hjerteoperationer, der kræver kardiopulmonal bypass

Patienter, der gennemgår en hvilken som helst type elektiv hjertekirurgi, der kræver CPB, vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​følgende grupper ved hjælp af computergenererede koder (patienter i hver gruppe):

• Gruppe 1 (kontrolgruppe) vil modtage normalt saltvand som placebo.

• Gruppe 2 (dexamethasongruppe) enkelt intravenøs høj dosis dexamethason 1 mg/kg med maksimal dosis på 100 mg.

  • Præoperative indstillinger:

Præoperativ vurdering vil blive foretaget af alle de patienter, der skulle deltage i denne undersøgelse, før de når præ-induktionsrummet.

Vurderingen vil omfatte:

• Fuld historieoptagelse.
• Fuld undersøgelse inklusive luftvejsvurdering. Kontrol af laboratorieresultaterne (komplet blodbillede, protrombintid, delvis tromboplastintid, leverfunktioner og virale markører og specielt nyrefunktionstests) og radiografiske undersøgelser
• EKG og EChO

Når man når præ-induktionsrummet, vil følgende blive gjort for hver patient inkluderet i den aktuelle undersøgelse:

• Indsættelse af en sikret intravenøs (I.V.) adgang i en steril teknik.
• Antibiotikum vil blive givet I.V. efter følsomhedstest er udført.
• Anti-stress medicin (f. lansoprazol 60 mg) vil blive givet I.V. langsomt fortyndet i en 20 ml normal saltvand for at blive gentaget hver 12. time (Avner et al., 1995).
• Sedation vil blive givet i form af 1-2 mg Midazolam.

• Montering af en monitor (pulsoximetri, ikke-invasivt blodtryk, 5-aflednings-EKG), indtil patienten går ind i operationsstuen med registrering af de indledende vitale data.

  • Intraoperative indstillinger:

Efter at have ligget af patienten ned på operationsbordet:

• Grundlæggende overvågningsledninger (5-aflednings EKG, pulsoximeter, invasivt blodtryk IBP) vil blive fastgjort til patienten med registrering af basale vitale data.
• I.V. crystalloid ringer-opløsning vil blive startet og vedligeholdt under hele operationen.
• En arteriel 20G vygon-kanyle vil blive indsat i den radiale arterie på den ikke-dominante hånd og forbundet til en arteriel dome gennem en ikke-kompatibel A-linje. Således opnås arteriel blodgas (ABG) prøver under operationen og kontinuerlig blodtryksovervågning fra slag til slag (Pierre et al., 2018).
• Pre-induktion iltning med 100% ilt vil blive udført i 1 minut.
• Induktion ved hjælp af en opioidbaseret generel anæstesi vil blive udført ved at give 0,03 - 0,05 mg/kg Midazolam (Midathetic® Amoun Pharm, en 5 mg/1 ml ampul) (Lingamchetty et al., 2019), 1 mg/kg Propofol (Propofol 1% Fresenius®, en 200 mg/20 ml ampul) (Folino et al., 2022), 3-5 mcg/kg Fentanyl (Fentanyl hameln® Sunny Pharmaceutical Company, en 100 mcg/2 ml ampul) (Bailey et al., 1985), 0,5-0,6 mg/kg Atracurium (Atrabesylate®) EGY Pharm, en 50 mg/5 ml ampul) (Chalermkitpanit et al., 2020), og understøtter patientens ventilation i 2-4 minutter.

Tracheal intubation vil blive udført af en erfaren anæstesiolog. Et smøremiddel vil blive brugt på spidsen af ​​endotrachealrøret (ETT) før intubation

• Mekanisk ventilation vil blive styret ved at justere den aktuelle volumen til 8-10 mL/Kg og ventilationsfrekvens på op til 12-14 vejrtrækninger/min for at opretholde normokapni: sluttidaltryk CO2 (ET CO2) på niveauet 35 ± 5 mm Hg og respirationsfrekvens, ilt: luft 50 %: 50 %
• En ultralydsstyret indføring af triple line 7 Fr. Centralt venekateter (CVC) i højre/venstre indre halsvene vil blive udført efter fuld sterilisering med klorhexidin med kontakttid 1-2 minutter og steril drapering til indføringsstedet.
• En temperatursonde påføres patienten
• Anæstesien vil blive opretholdt ved hjælp af isofluran (1,0 - 1,5%), oxygen (1-2 lit/min) og luft (1-2 lit/min) ved hjælp af et kredsløb med CO2-absorption. Neuromuskulær blokering vil blive opretholdt af Atracurium-infusion med en hastighed på 0,3 mg/kg/time. for at garantere, at patienten var fuldstændig lammet under hele operationen.

Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten dexamethason- eller placebobehandling. Dexamethason (1 mg/kg legemsvægt, med et maksimum på 100 mg) eller placebo vil blive administreret som en enkelt intravenøs injektion efter induktion af anæstesi, men før initiering af CPB.

Studielægemidlet vil blive leveret i emballerede ampuller, hver tildelt et unikt undersøgelsesnummer. Pakninger og ampuller med dexamethason og placebo vil være identiske og indeholde et lige stort volumen af ​​henholdsvis en dexamethason (Dexamethason - MUP 8 MG / 2 ML (Dexamethason Sodium Phosphate) opløsning eller normal saltvandsopløsning. Forskningsfarmaceuten vil forberede og levere batcher af (60) ampuller. Når en samtykkende patient ankommer til operationsafdelingen, tages en emballeret ampul fra partiet.

Når ampullen åbnes, og undersøgelseslægemidlet administreres, betragtes patienten som randomiseret, og det tilsvarende undersøgelsesnummer vil blive tildelt den pågældende patient. Patienter, plejere og forskere vil være uvidende om tildeling af studiegruppe.

• Postoperative indstillinger: Efter operationen overføres patienterne til intensivafdelingen (ICU) og vil blive vænnet fra mekanisk ventilation, når der ikke var for stort igangværende blodtab, og patienterne var samarbejdsvillige og hæmodynamisk stabile. Perioperativ serumglukose reguleres i henhold til lokale glidende skalaprotokoller.

Postoperativt serumkreatinin, GFR vil blive opnået én gang dagligt, og den timelige urinproduktion vil blive fulgt i 7 dage, akut nyreskade defineres i henhold til RIFLE-kriterierne som en stigning i postoperativ serumkreatinin på mindst 2 til 3 gange den præoperative baseline værdi eller GFR faldt >25 %, eller urinproduktion < 0,5 ml/kg/time >12 timer, og svigt defineret som en serumkreatininniveau på mere end 4 mg/dL forbundet med en akut stigning af serumkreatinin på mindst 0,5 mg/dL (Bellomo et al., 2004).

Andre målinger vil blive inkluderet som et sekundært resultat som: den tid, der bruges til at fravænne respirator, varigheden af ​​ICU-ophold og varighed indtil udskrivelse fra hospitalet, forekomst af udvikling af postoperativ infektion, glukoseniveau vil blive opnået hver time i de første 24 timer derefter hver 4. time indtil ICU-udskrivning, derefter to gange dagligt indtil afslutningen af ​​de 7 dage af undersøgelsen, forekomsten af ​​udvikling af diabetisk ketoacidose (DKA) eller hyperglykæmisk hyperosmolær koma vil også blive fulgt op.