Effekten av høy enkeltdose deksametason i forebygging av postoperativ akutt nyreskade ved hjertekirurgi som krever kardiopulmonal bypass

Pasienter som gjennomgår en hvilken som helst type elektiv hjertekirurgisk prosedyre som krever CPB vil bli tilfeldig fordelt i en av følgende grupper ved hjelp av datagenererte koder (pasienter i hver gruppe):

• Gruppe 1 (kontrollgruppe) vil få normalt saltvann som placebo.

• Gruppe 2 (deksametasongruppe) enkelt intravenøs høy dose deksametason 1 mg/kg med maksimal dose på 100 mg.

  • Preoperative innstillinger:

Preoperativ vurdering vil bli gjort til alle pasientene som skulle delta i denne studien før de når pre-induksjonsrommet.

Vurderingen vil omfatte:

• Full historie.
• Full undersøkelse inkludert luftveisvurdering. Kontroll av laboratorieresultatene (fullstendig blodbilde, protrombintid, delvis tromboplastintid, leverfunksjoner og virale markører og spesielt nyrefunksjonstester) og radiografiske studier
• EKG og EChO

Når du når pre-induksjonsrommet, vil følgende bli gjort for hver pasient som er inkludert i den nåværende studien:

• Sette inn en sikret intravenøs (I.V.) tilgang i en steril teknikk.
• Antibiotika vil bli gitt I.V. etter at sensitivitetstesten er utført.
• Medisiner mot stress (f.eks. lansoprazol 60 mg) vil bli gitt I.V. sakte fortynnet i en 20 ml normal saltvann for å gjentas hver 12. time (Avner et al., 1995).
• Sedasjon vil bli gitt i form av 1-2 mg Midazolam.

• Feste en monitor (pulsoksymetri, ikke-invasivt blodtrykk, 5-avlednings EKG) til pasienten går inn på operasjonsstuen med registrering av de første vitale dataene.

  • Intraoperative innstillinger:

Etter å ha lagt pasienten ned på operasjonsbordet:

• Grunnleggende overvåkingsledninger (5-avlednings EKG, pulsoksymeter, invasivt blodtrykk IBP) vil festes til pasienten med registrering av basal vitale data.
• I.V. krystalloid ringer-løsning vil bli startet og vedlikeholdt gjennom hele operasjonen.
• En arteriell 20G vygon-kanyle vil bli satt inn i den radielle arterien til den ikke-dominante hånden, og koblet til en arteriell dome gjennom en ikke-kompatibel A-linje. Dermed innhenting av arteriell blodgass (ABG) prøver under operasjonen, og kontinuerlig slag-til-slag blodtrykksovervåking (Pierre et al., 2018).
• Pre-induksjon oksygenering med 100 % oksygen vil bli utført i 1 minutt.
• Induksjon ved bruk av en opioidbasert generell anestesi vil bli gjort ved å gi 0,03 - 0,05 mg/kg Midazolam (Midathetic® Amoun Pharm, en 5 mg/1 ml ampulle) (Lingamchetty et al., 2019), 1 mg/kg Propofol (Propofol 1% Fresenius®, en 200 mg/20 ml ampulle) (Folino et al., 2022), 3-5 mcg/kg Fentanyl (Fentanyl hameln® Sunny Pharmaceutical Company, en 100 mcg/2 ml ampulle) (Bailey et al., 1985), 0,5-0,6 mg/kg Atracurium (Atrabesylate®) EGY Pharm, en 50 mg/5 ml ampulle) (Chalermkitpanit et al., 2020), og støtte pasientens ventilasjon i 2-4 minutter.

Trakeal intubasjon vil bli utført av en erfaren anestesilege. Et smøremiddel vil bli brukt på spissen av endotrakealtuben (ETT) før intubering

• Mekanisk ventilasjon vil bli kontrollert ved å justere gjeldende volum til 8-10 mL/Kg og ventilasjonsfrekvens på opptil 12-14 pust/min for å opprettholde normokapni: endetidaltrykk CO2 (ET CO2) på nivået 35 ± 5 mm Hg og respirasjonsfrekvens, oksygen: luft 50 %: 50 %
• En ultralydveiledet innsetting av trippellinje 7 Fr. Sentralt venekateter (CVC) i høyre/venstre indre halsvene vil bli utført etter full sterilisering med klorheksidin med kontakttid 1-2 minutter og steril drapering til innsettingsstedet.
• En temperatursonde påføres pasienten
• Anestesi skal opprettholdes med isofluran (1,0 - 1,5%), oksygen (1-2 lit/min) og luft (1-2 lit/min), ved hjelp av en krets med CO2-absorpsjon. Nevromuskulær blokkering vil opprettholdes av Atracurium-infusjon med en hastighet på 0,3 mg/kg/time. for å garantere at pasienten var fullstendig lam gjennom hele operasjonen.

Pasienter vil bli randomisert til å motta enten deksametason- eller placebobehandling. Deksametason (1 mg/kg kroppsvekt, med maksimalt 100 mg) eller placebo vil bli administrert som en enkelt intravenøs injeksjon etter induksjon av anestesi, men før oppstart av CPB.

Studiemedikamentet vil bli levert i pakkede ampuller, hver tildelt et unikt studienummer. Pakker og ampuller med deksametason og placebo vil være identiske og inneholde et likt volum av henholdsvis en deksametason (Deksametason - MUP 8 MG / 2 ML (Deksametasonnatriumfosfat) oppløsning eller vanlig saltvann. Forskningsfarmasøyten vil forberede og levere partier på (60) ampuller. Når samtykkende pasient kommer til operasjonsavdelingen, tas en pakket ampulle fra partiet.

Når ampullen åpnes og studiemedikamentet administreres, anses pasienten som randomisert og det tilsvarende studienummeret vil bli tildelt den pasienten. Pasienter, omsorgspersoner og forskere vil være uvitende om studiegruppeoppdrag.

• Postoperative innstillinger: Etter operasjonen blir pasientene overført til intensivavdelingen (ICU) og vil bli avvent fra mekanisk ventilasjon når det ikke var for stort pågående blodtap og pasientene var samarbeidsvillige og hemodynamisk stabile. Peroperativ serumglukose reguleres i henhold til lokale glideskalaprotokoller.

Postoperativt serumkreatinin, GFR vil bli oppnådd én gang daglig, og urinproduksjonen i timen følges i 7 dager, akutt nyreskade er definert i henhold til RIFLE-kriteriene som en økning i postoperativ serumkreatinin på minst 2 til 3 ganger preoperativt baseline verdi eller GFR redusert >25 %, eller urinproduksjon < 0,5 ml/kg/t >12 timer, og svikt definert som en serumkreatininnivå på mer enn 4 mg/dL assosiert med en akutt økning av serumkreatinin på minst 0,5 mg/dL (Bellomo et al., 2004).

Andre målinger vil bli inkludert som et sekundært resultat som: tiden brukt til å avvenne respiratoren, varigheten av ICU-oppholdet og varigheten til utskrivning fra sykehuset, forekomsten av utvikling av postoperativ infeksjon, glukosenivået vil bli oppnådd hver time de første 24 timene deretter hver 4. time til intensivavdelingen utskrives, deretter to ganger daglig til fullføring av de 7 dagene av studien, forekomsten av utvikling av diabetisk ketoacidose (DKA) eller hyperglykemisk hyperosmolar koma vil også bli fulgt opp.