Het effect van een hoge enkelvoudige dosis dexamethason bij de preventie van postoperatief acuut nierletsel bij hartoperaties waarbij een cardiopulmonale bypass nodig is

Patiënten die een electieve hartchirurgische ingreep ondergaan waarbij CPB nodig is, worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende groepen met behulp van computergegenereerde codes (patiënten in elke groep):

• Groep 1 (controlegroep) krijgt een normale zoutoplossing als placebo.

• Groep 2 (dexamethasongroep) enkelvoudige intraveneuze hoge dosis dexamethason 1 mg/kg met een maximale dosis van 100 mg.

  • Preoperatieve instellingen:

Alle patiënten die aan dit onderzoek zouden deelnemen, zullen preoperatief worden beoordeeld voordat ze de pre-inductiekamer bereiken.

De beoordeling omvat:

• Volledige geschiedenis opnemen.
• Volledig onderzoek inclusief beoordeling van de luchtwegen. Controle van de laboratoriumresultaten (volledig bloedbeeld, protrombinetijd, gedeeltelijke tromboplastinetijd, leverfuncties en virale markers en vooral nierfunctietesten) en radiografische onderzoeken
• ECG en EChO

Bij het bereiken van de pre-inductiekamer zal het volgende worden gedaan voor elke patiënt die in het huidige onderzoek is opgenomen:

• Het inbrengen van een beveiligde intraveneuze (I.V.) toegang via een steriele techniek.
• Antibioticum zal I.V. worden gegeven. nadat de gevoeligheidstest is uitgevoerd.
• Antistressmedicijnen (bijv. lansoprazol 60 mg) zal I.V. langzaam verdund in 20 ml normale zoutoplossing, om de 12 uur te herhalen (Avner et al., 1995).
• Sedatie zal worden gegeven in de vorm van 1-2 mg Midazolam.

• Een monitor aansluiten (pulsoximetrie, niet-invasieve bloeddruk, 5-afleidingen ECG) totdat de patiënt de OK binnenkomt met registratie van de initiële vitale gegevens.

  • Intraoperatieve instellingen:

Nadat de patiënt op de OK-tafel heeft gelegen:

• Basisbewakingsleads (5-afleidingen ECG, pulsoximeter, invasieve bloeddruk IBP) zullen aan de patiënt worden bevestigd met registratie van de basale vitale gegevens.
• I.V. De kristalloïde beloplossing wordt gedurende de hele operatie gestart en gehandhaafd.
• Een arteriële 20G Vygon-canule wordt in de radiale slagader van de niet-dominante hand ingebracht en via een niet-flexibele A-lijn verbonden met een arteriële koepel. Dus het verkrijgen van arteriële bloedgasmonsters (ABG) tijdens de operatie en continue hartslagmeting (Pierre et al., 2018).
• Pre-inductie-oxygenatie met 100% zuurstof wordt gedurende 1 minuut uitgevoerd.
• Inductie met behulp van een algemene anesthesie op basis van opioïden zal plaatsvinden door het geven van 0,03 - 0,05 mg/kg Midazolam (Midathetic® Amoun Pharm, een ampul van 5 mg/1 ml) (Lingamchetty et al., 2019), 1 mg/kg Propofol (Propofol 1% Fresenius®, een ampul van 200 mg/20 ml) (Folino et al., 2022), 3-5 mcg/kg Fentanyl (Fentanyl hameln® Sunny Pharmaceutical Company, een ampul van 100 mcg/2 ml) (Bailey et al., 1985), 0,5-0,6 mg/kg Atracurium (Atrabesylate® EGY Pharm, een ampul van 50 mg/5 ml) (Chalermkitpanit et al., 2020), en ondersteuning van de beademing van de patiënt gedurende 2-4 minuten.

Tracheale intubatie wordt uitgevoerd door een ervaren anesthesioloog. Vóór de intubatie wordt een glijmiddel op de punt van de endotracheale tube (ETT) aangebracht

• Mechanische ventilatie wordt geregeld door het huidige volume aan te passen tot 8-10 ml/kg en de ventilatiefrequentie tot 12-14 ademhalingen/min om normocapnie te behouden: einddruk CO2 (ET CO2) op het niveau van 35 ± 5 mm Hg en ademhalingsfrequentie, zuurstof: lucht 50%: 50%
• Een echogeleide insertie van drievoudige lijn 7 Fr. Centraal veneuze katheter (CVC) in de rechter/linker interne halsader wordt uitgevoerd na volledige sterilisatie met chloorhexidine met een contacttijd van 1-2 minuten en steriel afdekken naar de inbrengplaats.
• Er wordt een temperatuursonde op de patiënt aangebracht
• De anesthesie wordt in stand gehouden met behulp van isofluraan (1,0 - 1,5%), zuurstof (1-2 liter/min) en lucht (1-2 liter/min), door middel van een circuit met CO2-absorptie. De neuromusculaire blokkade wordt in stand gehouden door een Atracurium-infuus met een snelheid van 0,3 mg/kg/uur. om te garanderen dat de patiënt tijdens de hele operatie volledig verlamd was.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om een ​​behandeling met dexamethason of een placebo te krijgen. Dexamethason (1 mg/kg lichaamsgewicht, met een maximum van 100 mg) of placebo wordt toegediend als een enkele intraveneuze injectie na inductie van de anesthesie, maar vóór aanvang van de CPB.

Het onderzoeksgeneesmiddel wordt geleverd in verpakte ampullen, elk voorzien van een uniek onderzoeksnummer. Verpakkingen en ampullen met dexamethason en placebo zijn identiek en bevatten een gelijk volume van respectievelijk een dexamethason (Dexamethason - MUP 8 MG / 2 ML (Dexamethason natriumfosfaat) oplossing of een normale zoutoplossing. De onderzoeksapotheker zal batches van (60) ampullen bereiden en afleveren. Wanneer een instemmende patiënt op de operatieafdeling arriveert, wordt een verpakte ampul uit de batch genomen.

Wanneer de ampul wordt geopend en het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, wordt de patiënt als gerandomiseerd beschouwd en wordt het overeenkomstige onderzoeksnummer aan die patiënt toegewezen. Patiënten, zorgverleners en onderzoekers zullen zich niet bewust zijn van de toewijzing van de studiegroep.

• Postoperatieve omstandigheden: Na de operatie worden patiënten overgebracht naar de intensive care (ICU) en worden ze ontlast van mechanische beademing als er geen overmatig aanhoudend bloedverlies is en de patiënten coöperatief en hemodynamisch stabiel zijn. Perioperatieve serumglucose wordt gereguleerd volgens lokale glijdende schaalprotocollen.

Postoperatief serumcreatinine, GFR wordt eenmaal daags verkregen en de urineproductie per uur wordt gedurende 7 dagen gevolgd. Acuut nierletsel wordt volgens de RIFLE-criteria gedefinieerd als een toename van postoperatief serumcreatinine van minstens 2 tot 3 maal de preoperatieve waarde. uitgangswaarde of GFR daalde >25%, of urineproductie < 0,5 ml/kg/u >12 uur, en falen gedefinieerd als een serumcreatininespiegel van meer dan 4 mg/dl geassocieerd met een acute toename van serumcreatinine van ten minste 0,5 mg/dl (Bellomo et al., 2004).

Andere metingen zullen als secundaire uitkomst worden opgenomen, zoals: de tijd die nodig is om de beademing af te bouwen, de duur van het verblijf op de intensive care en de duur tot ontslag uit het ziekenhuis, de incidentie van het ontwikkelen van postoperatieve infecties, het glucoseniveau wordt gedurende de eerste 24 uur elk uur gemeten. daarna elke 4 uur tot ontslag op de intensive care en vervolgens tweemaal daags tot voltooiing van de 7 dagen van het onderzoek, zal ook de incidentie van het ontwikkelen van diabetische ketoacidose (DKA) of hyperglycemisch hyperosmolair coma worden gevolgd.