急性リンパ芽球性白血病(ALL)における身体活動 (ALL)
寛解期の急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者におけるフィットネス、身体活動、運動に対する白血球ゲノム反応の評価
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、小児および青少年の最も一般的な血液がんです。 この致命的な病気の治療は目覚ましい進歩を遂げていますが、多くの子供たちがこうした進歩にも関わらず再発に苦しんでいます。 ライフスタイル要因、特に運動量や栄養摂取量が、さまざまながん患者の治療に対する反応に測定可能な重大な影響を与える可能性があることを示すデータが増えています。 ALLを生き延びた子供や青少年が、それ以外の健康な被験者に比べて運動量が少なく、健康状態が劣る傾向があることは驚くべきことではありません。 しかし、ALLの小児患者において、運動がどのように有益であり、無病期間を延長することができるかについてはほとんど知られていない。 最近、国立がん研究所(NCI)は、運動などのライフスタイル介入ががん患者の生存期間を延ばす可能性があるメカニズムをテストすることを目的とした研究提案を募集しました。 NCIは特に、運動などの行動ががん患者に利益をもたらす生物学的メカニズムをより深く理解する必要性を強調した。
私たちの研究室での興味深い研究 (HS# 2002-2598) は、運動が白血球の遺伝子発現に大きな影響を与えることを実証しています。 実際、私たちのデータは、ALL で治療されている子供や十代の若者にとって運動がなぜ有益であるかを説明する、これまで発見されていないメカニズムを示唆しています。
HS#2012-9248 に基づき、8 人の小児 ALL 患者と 7 人の健康な対照者が、小児のフィットネスを測定するために日常的に使用される心肺運動検査で検査されます (サンプル全体のサイズは 15 です)。 これらのデータは、これらの患者のフィットネスと運動に対する免疫系の反応に関する重要な情報を提供し、できれば運動が健康維持に役立つ方法を特定する広範な研究と運動介入を開発するために使用されるでしょう。 ALL の小児に対する標準治療の補助として使用されます。
調査の概要
詳細な説明
急性リンパ性白血病 (ALL) は、小児および青少年に最も一般的な血液悪性腫瘍です。 ALL の生存率が劇的に向上したことは、協力的で学際的なトランスレーショナル研究の取り組みの強さを証明しています。 しかし、ALL の疾患メカニズムに関する基本的な知識には多くのギャップが残されており、寛解を延長し、疾患の再発を減少させる能力を妨げています。 運動やフィットネスなどの環境要因、ライフスタイル要因ががん生存率に有益な役割を果たしている可能性があるという証拠が増えています。 NCI は最近、がん生存率に対するライフスタイル介入 (運動、栄養など) の影響に関する研究を促進するためのプログラム発表を投稿しました。 このプロジェクトの目標は、運動がすべての人々の生存に利益をもたらす可能性がある方法を探るための、一連の斬新な仮説に基づく概念実証研究を開発することです。 この最初のプロジェクトと治験審査委員会 (IRB) への申請の目的は、ALL で治療されている小児の身体活動と運動のパターン、および運動に対する白血球ゲノム反応に関する低侵襲データを収集することです。 これらのデータは、国立がん研究所プログラム発表(NCI PA)に応じて、より大規模なプロトコルを開発する上で不可欠となる。このプロトコルは、「ライフスタイル介入ががん後の生存率を高める可能性がある生物行動学的メカニズムと経路は不明である」というNCIの課題に対処するものである。 」 さらに、ALL 生存者の心血管危険因子 (BMI など) が治療後に悪化することが、多くの研究で実証されています。 運動トレーニング介入は、これらの患者の心血管リスクを改善する可能性があります。ただし、この集団に実装するのは困難です。
したがって、すべての生存者における白血球のゲノムおよびエピジェネティックな反応に関する運動トレーニングに関する大規模な研究に備えて、あらゆるトレーニング研究に不可欠な生物行動学的要素、すなわち、私たちのグループの研究者が開発したアプローチを使用して運動トレーニングの準備ができているかどうかがテストされます。 私たちの研究のこの部分は、生命を脅かす病気を乗り越えた子供や青少年(およびその養育者)にほぼ必ず伴う独特の恐怖や障害を特定し、ターゲットを絞るのに役立ちます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 10歳~17歳(男女)
- 寛解段階にあるALLと診断された
- 激しい身体活動への参加を妨げるような障害の証拠がないこと
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 違法薬物やアルコールの使用
- 運動を妨げるその他の状態(神経運動疾患、心臓病、または子供が激しい身体活動に参加することを妨げるその他の状態など)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:健康
有酸素運動能力は、健康な被験者のピーク最大酸素使用率 (VO2) を決定するために、増分サイクルエルゴメーター運動テストを使用して評価されます。
運動テストは、カリフォルニア大学アーバイン校(UCI)小児運動・ゲノミクス研究センター(PERC)/臨床トランスレーショナルサイエンス研究所(ICTS)応用生理学/ヒューマンパフォーマンスコア研究所で実施されます。
作業量は 1 分あたり 5 ~ 10 W ずつ増加し (または対象者の年齢と体力レベルに応じて調整され)、総運動時間はほぼ 8 ~ 12 分となり、各対象者は自分の限界まで運動します。許容範囲。
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参加者は2回研究室に来ます。
最初の訪問では、子供のフィットネスを測定するために日常的に使用されている非侵襲的な心肺運動テストを使用して、フィットネス評価を実行します。
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実験的:ALLと診断された子供たち
有酸素運動能力は、増分サイクルエルゴメーター運動テストを使用して評価され、ALL 患者のピーク最大酸素使用率 (VO2) が決定されます。
運動テストは、カリフォルニア大学アーバイン校(UCI)小児運動・ゲノミクス研究センター(PERC)/臨床トランスレーショナルサイエンス研究所(ICTS)応用生理学/ヒューマンパフォーマンスコア研究所で実施されます。
作業量は 1 分あたり 5 ~ 10 W ずつ増加し (または対象者の年齢と体力レベルに応じて調整され)、総運動時間はほぼ 8 ~ 12 分となり、各対象者は自分の限界まで運動します。許容範囲。
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参加者は2回研究室に来ます。
最初の訪問では、子供のフィットネスを測定するために日常的に使用されている非侵襲的な心肺運動テストを使用して、フィットネス評価を実行します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子発現プロファイル (RNAseq)
時間枠:8~12分
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健康な対照と比較した、寛解期の急性リンパ芽球性白血病の小児における急性運動前後の遺伝子発現プロファイル。
DESeq2 (v.1.38.3) を使用して、差次的遺伝子発現解析を実行しました。
同じ患者からのサンプルを考慮するためにペア設計が使用されました。
交互作用項を使用した多因子計画をグループの差異に適用しました。
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8~12分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナチュラルキラー (NK) 活性 (NKCA)
時間枠:ベースラインと激しい運動の直後
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すべての子供と健康な対照者における急性運動前後の NKCA。
Glycotope Biotechnology (Allele Biotechnology、カリフォルニア州サンディエゴ) の NKTEST® キットを使用して、キットの説明書に従って NKCA を評価しました。
NKTEST キットは、緑色蛍光を使用して NKCA を定量します。
NKCAは、緑色に染色された細胞全体に対する赤色に染色された細胞の割合として報告されました。
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ベースラインと激しい運動の直後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Shlomit Radom-Aizik, Ph.D.、University of California, Irvine Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hartman A, Hop W, Takken T, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink M. Motor performance and functional exercise capacity in survivors of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2013 Mar;60(3):494-9. doi: 10.1002/pbc.24243. Epub 2012 Jun 28.
- Hartman A, te Winkel ML, van Beek RD, de Muinck Keizer-Schrama SM, Kemper HC, Hop WC, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R. A randomized trial investigating an exercise program to prevent reduction of bone mineral density and impairment of motor performance during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2009 Jul;53(1):64-71. doi: 10.1002/pbc.21942.
- Esbenshade AJ, Simmons JH, Koyama T, Koehler E, Whitlock JA, Friedman DL. Body mass index and blood pressure changes over the course of treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2011 Mar;56(3):372-8. doi: 10.1002/pbc.22782.
- Jarvela LS, Niinikoski H, Lahteenmaki PM, Heinonen OJ, Kapanen J, Arola M, Kemppainen J. Physical activity and fitness in adolescent and young adult long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia. J Cancer Surviv. 2010 Dec;4(4):339-45. doi: 10.1007/s11764-010-0131-0. Epub 2010 Jun 15.
- Jarvela LS, Kemppainen J, Niinikoski H, Hannukainen JC, Lahteenmaki PM, Kapanen J, Arola M, Heinonen OJ. Effects of a home-based exercise program on metabolic risk factors and fitness in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):155-60. doi: 10.1002/pbc.24049. Epub 2011 Dec 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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