Atividade Física na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) (ALL)
Avaliação do condicionamento físico, da atividade física e da resposta genômica dos leucócitos ao exercício em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) em remissão
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer do sangue mais comum em crianças e adolescentes. Foram feitos progressos notáveis no tratamento desta doença mortal, mas muitas crianças sofrem recaídas apesar destes avanços. Existem dados crescentes que mostram que os factores do estilo de vida, especificamente os níveis de exercício e a ingestão nutricional, podem ter um impacto mensurável e substancial na forma como os pacientes com uma variedade de cancros respondem ao tratamento. Não é surpreendente que crianças e adolescentes que sobreviveram à LLA tendam a praticar menos exercício e a estar menos aptos do que indivíduos saudáveis. Mas muito pouco se sabe em pacientes pediátricos com LLA sobre como o exercício pode ser benéfico e prolongar os intervalos livres de doença. Recentemente, o Instituto Nacional do Cancro (NCI) lançou um convite à apresentação de propostas de investigação destinadas a testar mecanismos através dos quais intervenções no estilo de vida, como o exercício, possam prolongar a sobrevivência em pacientes com cancro. O NCI sublinhou especificamente a necessidade de compreender melhor os mecanismos biológicos através dos quais comportamentos como o exercício podem beneficiar os pacientes com cancro.
Um trabalho emocionante em nosso laboratório (HS# 2002-2598) demonstra o efeito substancial que o exercício tem na expressão genética dos glóbulos brancos. Na verdade, nossos dados sugerem mecanismos até então não descobertos que podem explicar por que o exercício pode ser benéfico para crianças e adolescentes tratados com LLA.
De acordo com HS # 2012-9248, 8 pacientes pediátricos com LLA e 7 controles saudáveis serão testados (para um tamanho de amostra geral de 15) com teste de exercício cardiopulmonar usado rotineiramente para medir a aptidão em crianças. Esses dados nos fornecerão informações essenciais sobre o condicionamento físico e a resposta do sistema imunológico ao exercício nesses pacientes e serão usados para desenvolver um conjunto mais amplo de estudos e intervenções sobre exercícios que, esperançosamente, identificarão as maneiras pelas quais o exercício pode servir como um complemento à terapia padrão para crianças com LLA.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A leucemia linfocítica aguda (LLA) é a malignidade hematológica mais comum em crianças e adolescentes. A melhoria gratificante e dramática na sobrevivência da LLA é uma prova da força dos esforços colaborativos e multidisciplinares de investigação translacional. No entanto, permanecem muitas lacunas no nosso conhecimento fundamental dos mecanismos da doença na LLA e dificultam a nossa capacidade de prolongar a remissão e diminuir a recaída da doença. Há evidências crescentes de que fatores ambientais e de estilo de vida, como exercício físico e condicionamento físico, podem desempenhar um papel benéfico na sobrevivência ao câncer. O NCI publicou recentemente um anúncio de programa para estimular a investigação sobre o impacto das intervenções no estilo de vida (por exemplo, exercício, nutrição) na sobrevivência ao cancro. O objetivo deste projeto é o desenvolvimento de uma série de novos estudos de prova de conceito baseados em hipóteses para explorar maneiras pelas quais o exercício pode beneficiar a sobrevivência na LLA. O objetivo deste projeto inicial e da aplicação do Institutional Review Board (IRB) é coletar dados minimamente invasivos sobre padrões de atividade física e exercício, e resposta genômica de leucócitos ao exercício em crianças tratadas para LLA. Esses dados serão essenciais no desenvolvimento de um protocolo maior em resposta ao Anúncio do Programa do Instituto Nacional do Câncer (NCI PA), que aborda o desafio do NCI de que “os mecanismos biocomportamentais e os caminhos através dos quais as intervenções no estilo de vida podem aumentar a sobrevivência após o câncer são desconhecidos. " Além disso, vários estudos demonstraram que os fatores de risco cardiovascular (como o IMC) em sobreviventes de LLA deterioram-se após a terapia. Intervenções de treinamento físico podem melhorar o risco cardiovascular nesses pacientes; no entanto, são difíceis de implementar nesta população.
Consequentemente, em preparação para um estudo mais amplo de treinamento físico sobre respostas genômicas e epigenéticas de leucócitos em sobreviventes de LLA, um componente biocomportamental essencial de qualquer estudo de treinamento será testado, ou seja, a prontidão para treinamento físico usando abordagens desenvolvidas por pesquisadores do nosso grupo. Esta parte da nossa investigação irá ajudar-nos a identificar e identificar o conjunto único de medos e obstáculos que quase invariavelmente acompanham as crianças e adolescentes (e os seus cuidadores) que sobrevivem a doenças potencialmente fatais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- De 10 a 17 anos (homens e mulheres)
- Diagnosticado com LLA em fase de remissão
- Nenhuma evidência de deficiência que possa prejudicar a participação em um desafio de atividade física vigorosa
Critérios de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Uso de drogas ilegais ou álcool
- Outras condições que impeçam a prática de exercícios (como doenças neuromotoras, doenças cardíacas ou qualquer outra condição que impeça uma criança de participar de atividades físicas vigorosas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Saudável
A aptidão aeróbica será avaliada usando teste de exercício incremental em cicloergômetro para determinar a taxa máxima de uso de oxigênio (VO2) em indivíduos saudáveis.
O teste de exercício será realizado no Centro de Pesquisa de Exercício Pediátrico e Genômica (PERC) da Universidade da Califórnia Irvine (UCI) / Laboratório Central de Fisiologia Aplicada / Desempenho Humano do Instituto de Ciência Clínica e Translacional (ICTS).
A taxa de trabalho aumentará de 5 a 10 W por minuto (ou ajustada de acordo com a idade e o nível de condicionamento físico do sujeito), de modo que o tempo total de exercício será aproximadamente igual a 8 a 12 minutos, e cada sujeito se exercitará até o limite de sua capacidade. tolerância.
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Os participantes virão ao nosso laboratório duas vezes.
Na primeira visita realizaremos uma avaliação de aptidão, usando um teste de exercício cardiopulmonar não invasivo usado rotineiramente para medir a aptidão em crianças.
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Experimental: Crianças diagnosticadas com LLA
A aptidão aeróbica será avaliada usando teste de exercício incremental em cicloergômetro para determinar a taxa máxima de pico de uso de oxigênio (VO2) em pacientes com LLA.
O teste de exercício será realizado no Centro de Pesquisa de Exercício Pediátrico e Genômica (PERC) da Universidade da Califórnia Irvine (UCI) / Laboratório Central de Fisiologia Aplicada / Desempenho Humano do Instituto de Ciência Clínica e Translacional (ICTS).
A taxa de trabalho aumentará de 5 a 10 W por minuto (ou ajustada de acordo com a idade e o nível de condicionamento físico do sujeito), de modo que o tempo total de exercício será aproximadamente igual a 8 a 12 minutos, e cada sujeito se exercitará até o limite de sua capacidade. tolerância.
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Os participantes virão ao nosso laboratório duas vezes.
Na primeira visita realizaremos uma avaliação de aptidão, usando um teste de exercício cardiopulmonar não invasivo usado rotineiramente para medir a aptidão em crianças.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de Expressão Gênica (RNAseq)
Prazo: 8-12 minutos
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Perfil de expressão gênica antes e após exercício agudo em crianças com leucemia linfoblástica aguda em remissão comparado ao controle saudável.
A análise diferencial da expressão gênica foi realizada utilizando DESeq2 (v.1.38.3).
O design pareado foi usado para contabilizar amostras do mesmo paciente.
O design multifatorial com termos de interação foi aplicado para diferenças de grupo.
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8-12 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade do Assassino Natural (NK) (NKCA)
Prazo: Linha de base e imediatamente após exercício agudo
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NKCA antes e depois de exercício agudo em TODAS as crianças e controles saudáveis.
O kit NKTEST® da Glycotope Biotechnology (Allele Biotechnology, San Diego, CA) foi utilizado para avaliar NKCA de acordo com as instruções do kit.
O kit NKTEST quantifica NKCA usando fluorescência verde.
NKCA foi relatado como a porcentagem de células coradas em vermelho sobre o total de células coradas em verde.
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Linha de base e imediatamente após exercício agudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shlomit Radom-Aizik, Ph.D., University of California, Irvine Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hartman A, Hop W, Takken T, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink M. Motor performance and functional exercise capacity in survivors of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2013 Mar;60(3):494-9. doi: 10.1002/pbc.24243. Epub 2012 Jun 28.
- Hartman A, te Winkel ML, van Beek RD, de Muinck Keizer-Schrama SM, Kemper HC, Hop WC, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R. A randomized trial investigating an exercise program to prevent reduction of bone mineral density and impairment of motor performance during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2009 Jul;53(1):64-71. doi: 10.1002/pbc.21942.
- Esbenshade AJ, Simmons JH, Koyama T, Koehler E, Whitlock JA, Friedman DL. Body mass index and blood pressure changes over the course of treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2011 Mar;56(3):372-8. doi: 10.1002/pbc.22782.
- Jarvela LS, Niinikoski H, Lahteenmaki PM, Heinonen OJ, Kapanen J, Arola M, Kemppainen J. Physical activity and fitness in adolescent and young adult long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia. J Cancer Surviv. 2010 Dec;4(4):339-45. doi: 10.1007/s11764-010-0131-0. Epub 2010 Jun 15.
- Jarvela LS, Kemppainen J, Niinikoski H, Hannukainen JC, Lahteenmaki PM, Kapanen J, Arola M, Heinonen OJ. Effects of a home-based exercise program on metabolic risk factors and fitness in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):155-60. doi: 10.1002/pbc.24049. Epub 2011 Dec 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1519
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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