Fysieke activiteit bij acute lymfoblastische leukemie (ALL) (ALL)
Beoordeling van fitheid, fysieke activiteit en genomische reactie van leukocyten op inspanning bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) in remissie
Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende bloedkanker bij kinderen en adolescenten. Er is opmerkelijke vooruitgang geboekt bij de behandeling van deze dodelijke ziekte, maar ondanks deze vooruitgang lijden veel kinderen terugval. Er komen steeds meer gegevens waaruit blijkt dat levensstijlfactoren, met name de mate van lichaamsbeweging en voedingsinname, een meetbare en substantiële invloed kunnen hebben op hoe goed patiënten met verschillende soorten kanker op de behandeling reageren. Het is niet verrassend dat kinderen en adolescenten die ALLEMAAL hebben overleefd, doorgaans minder bewegen en minder fit zijn dan anderszins gezonde proefpersonen. Maar bij pediatrische patiënten met ALL is er heel weinig bekend over hoe lichaamsbeweging gunstig kan zijn en de ziektevrije intervallen kan verlengen. Onlangs heeft het National Cancer Institute (NCI) een oproep gedaan tot het indienen van onderzoeksvoorstellen, bedoeld om mechanismen te testen waarmee levensstijlinterventies zoals lichaamsbeweging de overlevingskans van kankerpatiënten kunnen verlengen. Het NCI benadrukte specifiek de noodzaak om de biologische mechanismen beter te begrijpen waardoor gedrag zoals lichaamsbeweging kankerpatiënten ten goede zou kunnen komen.
Spannend werk in ons laboratorium (HS# 2002-2598) toont het substantiële effect aan dat lichaamsbeweging heeft op de genexpressie van witte bloedcellen. Onze gegevens suggereren in feite tot nu toe onontdekte mechanismen die zouden kunnen verklaren waarom lichaamsbeweging gunstig zou kunnen zijn voor kinderen en tieners die met ALL worden behandeld.
Onder HS#2012-9248 zullen 8 pediatrische ALL-patiënten en 7 gezonde controles worden getest (voor een totale steekproefomvang van 15) met cardiopulmonale inspanningstesten die routinematig worden gebruikt om de conditie bij kinderen te meten. Deze gegevens zullen ons voorzien van essentiële informatie over fitheid en de reactie van het immuunsysteem op lichaamsbeweging bij deze patiënten, en zullen worden gebruikt om een bredere reeks onderzoeken en bewegingsinterventies te ontwikkelen die, hopelijk, de manieren zullen identificeren waarop lichaamsbeweging kan dienen als een aanvulling op de standaardtherapie voor kinderen met ALL.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende hematologische maligniteit bij kinderen en adolescenten. De bevredigende en dramatische verbetering in het overleven van ALL is een bewijs van de kracht van collaboratieve, multidisciplinaire translationele onderzoeksinspanningen. Toch blijven er nog steeds veel hiaten in onze fundamentele kennis van ziektemechanismen bij ALLEN bestaan, die ons vermogen belemmeren om de remissie te verlengen en de terugval van de ziekte te verminderen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat omgevings- en leefstijlfactoren zoals lichaamsbeweging en fitheid een gunstige rol kunnen spelen bij het overleven van kanker. Het NCI heeft onlangs een programmaaankondiging gepubliceerd om onderzoek naar de impact van leefstijlinterventies (bijvoorbeeld lichaamsbeweging, voeding) op het overleven van kanker te stimuleren. Het doel van dit project is de ontwikkeling van een reeks nieuwe, op hypothesen gebaseerde proof-of-concept-studies om manieren te onderzoeken waarop lichaamsbeweging het overleven in ALL ten goede kan komen. Het doel van dit initiële project en de aanvraag van de Institutional Review Board (IRB) is het verzamelen van minimaal invasieve gegevens over patronen van fysieke activiteit en lichaamsbeweging, en de genomische respons van leukocyten op lichaamsbeweging bij kinderen die voor ALL worden behandeld. Deze gegevens zullen essentieel zijn bij het ontwikkelen van een groter protocol als reactie op de National Cancer Institute Program Announcement (NCI PA), een protocol dat de NCI-uitdaging aanpakt: "De biogedragsmechanismen en trajecten waardoor leefstijlinterventies de overleving na kanker kunnen vergroten, zijn onbekend. " Bovendien heeft een aantal onderzoeken aangetoond dat cardiovasculaire risicofactoren (zoals BMI) bij ALL-overlevenden na behandeling verslechteren. Interventies op het gebied van bewegingstraining kunnen het cardiovasculaire risico bij deze patiënten verbeteren; zijn echter moeilijk te implementeren in deze populatie.
Als voorbereiding op een groter onderzoek naar inspanningstraining op de genomische en epigenetische reacties van leukocyten bij ALLE overlevenden, zal daarom een essentiële bio-gedragscomponent van elk trainingsonderzoek worden getest, namelijk de bereidheid tot inspanningstraining met behulp van benaderingen ontwikkeld door onderzoekers in onze groep. Dit deel van ons onderzoek zal ons helpen de unieke reeks angsten en obstakels te identificeren en aan te pakken die bijna altijd gepaard gaan met kinderen en adolescenten (en hun verzorgers) die levensbedreigende ziekten overleven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden 10-17 (mannen en vrouwen)
- Gediagnosticeerd met ALL in remissiefase
- Er zijn geen aanwijzingen voor een handicap die de deelname aan een krachtige lichamelijke activiteit zou belemmeren
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gebruik van illegale drugs of alcohol
- Andere aandoeningen die lichaamsbeweging uitsluiten (zoals neuromotorische aandoeningen, hartaandoeningen of andere aandoeningen die een kind ervan weerhouden deel te nemen aan krachtige lichamelijke activiteit)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gezond
De aerobe conditie zal worden beoordeeld met behulp van een incrementele cyclus-ergometer-inspanningstest om het maximale maximale zuurstofverbruik (VO2) bij gezonde proefpersonen te bepalen.
Inspanningstesten zullen worden uitgevoerd bij het Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)/Institute for Clinical and Translational Science (ICTS) Applied Physiology/Human Performance Core Laboratory van de University of California Irvine (UCI).
Het werktempo zal toenemen met 5-10 W per minuut (of aangepast aan de leeftijd en het conditieniveau van de proefpersoon), zodat de totale trainingstijd ongeveer gelijk zal zijn aan 8-12 minuten, en elke proefpersoon zal trainen tot het uiterste van zijn of haar grenzen. tolerantie.
|
De deelnemers komen twee keer naar ons lab.
Tijdens het eerste bezoek zullen we een conditiebeoordeling uitvoeren, waarbij gebruik wordt gemaakt van een niet-invasieve, cardiopulmonale inspanningstesten die routinematig worden gebruikt om de conditie bij kinderen te meten.
|
|
Experimenteel: Kinderen met de diagnose ALL
De aerobe conditie zal worden beoordeeld met behulp van een incrementele inspanningstest met een fietsergometer om het maximale zuurstofverbruik (VO2) bij ALLE patiënten te bepalen.
Inspanningstesten zullen worden uitgevoerd bij het Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)/Institute for Clinical and Translational Science (ICTS) Applied Physiology/Human Performance Core Laboratory van de University of California Irvine (UCI).
Het werktempo zal toenemen met 5-10 W per minuut (of aangepast aan de leeftijd en het conditieniveau van de proefpersoon), zodat de totale trainingstijd ongeveer gelijk zal zijn aan 8-12 minuten, en elke proefpersoon zal trainen tot het uiterste van zijn of haar grenzen. tolerantie.
|
De deelnemers komen twee keer naar ons lab.
Tijdens het eerste bezoek zullen we een conditiebeoordeling uitvoeren, waarbij gebruik wordt gemaakt van een niet-invasieve, cardiopulmonale inspanningstesten die routinematig worden gebruikt om de conditie bij kinderen te meten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressieprofiel (RNAseq)
Tijdsspanne: 8-12 minuten
|
Genexpressieprofiel voor en na acute inspanning bij kinderen met acute lymfatische leukemie in remissie vergeleken met gezonde controle.
Differentiële genexpressieanalyse werd uitgevoerd met behulp van DESeq2 (v.1.38.3).
Er werd een gepaard ontwerp gebruikt om rekening te houden met monsters van dezelfde patiënt.
Multifactor design met interactietermen werd toegepast voor groepsverschillen.
|
8-12 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Natuurlijke moordenaar (NK) activiteit (NKCA)
Tijdsspanne: Basislijn en onmiddellijk na acute inspanning
|
NKCA voor en na een acute periode van inspanning bij ALLE kinderen en gezonde controles.
NKTEST®-kit van Glycotope Biotechnology (Allele Biotechnology, San Diego, CA) werd gebruikt om NKCA te evalueren volgens de kitinstructies.
De NKTEST-kit kwantificeert NKCA met behulp van groene fluorescentie.
NKCA werd gerapporteerd als het percentage roodgekleurde cellen ten opzichte van het totale aantal groengekleurde cellen.
|
Basislijn en onmiddellijk na acute inspanning
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shlomit Radom-Aizik, Ph.D., University of California, Irvine Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hartman A, Hop W, Takken T, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink M. Motor performance and functional exercise capacity in survivors of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2013 Mar;60(3):494-9. doi: 10.1002/pbc.24243. Epub 2012 Jun 28.
- Hartman A, te Winkel ML, van Beek RD, de Muinck Keizer-Schrama SM, Kemper HC, Hop WC, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R. A randomized trial investigating an exercise program to prevent reduction of bone mineral density and impairment of motor performance during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2009 Jul;53(1):64-71. doi: 10.1002/pbc.21942.
- Esbenshade AJ, Simmons JH, Koyama T, Koehler E, Whitlock JA, Friedman DL. Body mass index and blood pressure changes over the course of treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2011 Mar;56(3):372-8. doi: 10.1002/pbc.22782.
- Jarvela LS, Niinikoski H, Lahteenmaki PM, Heinonen OJ, Kapanen J, Arola M, Kemppainen J. Physical activity and fitness in adolescent and young adult long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia. J Cancer Surviv. 2010 Dec;4(4):339-45. doi: 10.1007/s11764-010-0131-0. Epub 2010 Jun 15.
- Jarvela LS, Kemppainen J, Niinikoski H, Hannukainen JC, Lahteenmaki PM, Kapanen J, Arola M, Heinonen OJ. Effects of a home-based exercise program on metabolic risk factors and fitness in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):155-60. doi: 10.1002/pbc.24049. Epub 2011 Dec 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1519
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .