- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06783738
Attività fisica nella leucemia linfoblastica acuta (LLA) (ALL)
Valutazione della forma fisica, dell'attività fisica e della risposta genomica dei leucociti all'esercizio fisico nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) in remissione
La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è il tumore del sangue più comune nei bambini e negli adolescenti. Sono stati compiuti notevoli progressi nel trattamento di questa malattia mortale, ma nonostante questi progressi molti bambini soffrono di ricadute. Ci sono dati crescenti che mostrano che i fattori legati allo stile di vita, in particolare i livelli di esercizio fisico e l’apporto nutrizionale, possono avere un impatto misurabile e sostanziale sul modo in cui i pazienti con una varietà di tumori rispondono al trattamento. Non sorprende che i bambini e gli adolescenti sopravvissuti alla LLA tendano a fare meno esercizio fisico e ad essere meno in forma rispetto ai soggetti altrimenti sani. Ma si sa molto poco nei pazienti pediatrici affetti da LLA su come l’esercizio fisico possa essere benefico e prolungare gli intervalli liberi da malattia. Recentemente, il National Cancer Institute (NCI) ha lanciato un invito a presentare proposte di ricerca progettate per testare i meccanismi attraverso i quali interventi sullo stile di vita come l’esercizio fisico potrebbero prolungare la sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro. L’NCI ha sottolineato in particolare la necessità di comprendere meglio i meccanismi biologici attraverso i quali comportamenti come l’esercizio fisico potrebbero apportare benefici ai pazienti affetti da cancro.
L'interessante lavoro svolto nel nostro laboratorio (HS# 2002-2598) dimostra l'effetto sostanziale che l'esercizio fisico ha sull'espressione genica dei globuli bianchi. I nostri dati in realtà suggeriscono meccanismi finora sconosciuti che potrebbero spiegare perché l’esercizio potrebbe essere benefico per i bambini e gli adolescenti trattati con ALL.
Sotto HS#2012-9248, 8 pazienti pediatrici con LLA e 7 controlli sani verranno testati (per una dimensione complessiva del campione di 15) con test da sforzo cardiopolmonare utilizzati di routine per misurare la forma fisica nei bambini. Questi dati ci forniranno informazioni essenziali sulla forma fisica e sulla risposta del sistema immunitario all’esercizio in questi pazienti e saranno utilizzati per sviluppare una serie più ampia di studi e interventi sull’esercizio che, si spera, identificheranno i modi in cui l’esercizio può fungere da in aggiunta alla terapia standard per i bambini affetti da LLA.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La leucemia linfocitica acuta (LLA) è la neoplasia ematologica più comune nei bambini e negli adolescenti. Il miglioramento gratificante e drammatico nella sopravvivenza di TUTTI è una testimonianza della forza degli sforzi di ricerca traslazionale collaborativa e multidisciplinare. Tuttavia, permangono molte lacune nella nostra conoscenza fondamentale dei meccanismi della malattia nella LLA che ostacolano la nostra capacità di prolungare la remissione e ridurre le ricadute della malattia. Vi sono prove sempre più evidenti che fattori ambientali e legati allo stile di vita, come l’esercizio fisico e la forma fisica, possano svolgere un ruolo benefico nella sopravvivenza al cancro. L’NCI ha recentemente pubblicato un annuncio di programma per stimolare la ricerca sull’impatto degli interventi sullo stile di vita (ad esempio, esercizio fisico, alimentazione) sulla sopravvivenza al cancro. L'obiettivo di questo progetto è lo sviluppo di una serie di nuovi studi dimostrativi basati su ipotesi per esplorare i modi in cui l'esercizio fisico potrebbe favorire la sopravvivenza nella LLA. Lo scopo di questo progetto iniziale e dell'applicazione dell'Institutional Review Board (IRB) è quello di raccogliere dati minimamente invasivi sui modelli di attività fisica ed esercizio fisico e sulla risposta genomica dei leucociti all'esercizio fisico nei bambini trattati per LLA. Questi dati saranno essenziali per lo sviluppo di un protocollo più ampio in risposta al National Cancer Institute Program Announcement (NCI PA), che affronta la sfida dell’NCI secondo cui “I meccanismi biocomportamentali e i percorsi attraverso i quali gli interventi sullo stile di vita possono aumentare la sopravvivenza in seguito al cancro sono sconosciuti. " Inoltre, numerosi studi hanno dimostrato che i fattori di rischio cardiovascolare (come il BMI) nei sopravvissuti alla LLA peggiorano dopo la terapia. Gli interventi di allenamento fisico possono migliorare il rischio cardiovascolare in questi pazienti; tuttavia, sono difficili da implementare in questa popolazione.
Di conseguenza, in preparazione per uno studio più ampio sull'allenamento fisico sulle risposte genomiche ed epigenetiche dei leucociti in TUTTI i sopravvissuti, verrà testata una componente biocomportamentale essenziale di qualsiasi studio di allenamento, vale a dire la preparazione all'allenamento fisico utilizzando approcci sviluppati dai ricercatori del nostro gruppo. Questa parte della nostra ricerca ci aiuterà a identificare e affrontare l’insieme unico di paure e ostacoli che quasi invariabilmente accompagnano i bambini e gli adolescenti (e i loro caregiver) che sopravvivono a malattie potenzialmente letali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 10-17 (maschi e femmine)
- Diagnosi di ALL in fase di remissione
- Nessuna prova di disabilità che possa compromettere la partecipazione a una vigorosa sfida di attività fisica
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Uso di droghe illegali o alcol
- Altre condizioni che precludono l’esercizio (come malattie neuromotorie, malattie cardiache o qualsiasi altra condizione che impedirebbe al bambino di partecipare ad un’attività fisica intensa)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Salutare
La capacità aerobica sarà valutata utilizzando un test da sforzo incrementale sul cicloergometro per determinare il tasso massimo di picco di utilizzo di ossigeno (VO2) in soggetti sani.
I test da sforzo saranno eseguiti presso il Pediatric Activity and Genomics Research Center (PERC) dell'Università della California Irvine (UCI)/l'Institute for Clinical and Translational Science (ICTS) Applied Physiology/Human Performance Core Laboratory.
Il tasso di lavoro aumenterà di 5-10 W al minuto (o aggiustato in base all'età e al livello di forma fisica del soggetto) in modo che il tempo totale di esercizio sarà pari a circa 8-12 minuti e ciascun soggetto si eserciterà al limite delle proprie capacità. tolleranza.
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I partecipanti verranno al nostro laboratorio due volte.
Nella prima visita eseguiremo una valutazione della forma fisica, utilizzando un test da sforzo cardiopolmonare non invasivo utilizzato di routine per misurare la forma fisica nei bambini.
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Sperimentale: Bambini con diagnosi di TUTTI
La capacità aerobica sarà valutata utilizzando un test da sforzo incrementale sul cicloergometro per determinare il tasso massimo di picco di utilizzo di ossigeno (VO2) in TUTTI i pazienti.
I test da sforzo saranno eseguiti presso il Pediatric Activity and Genomics Research Center (PERC) dell'Università della California Irvine (UCI)/l'Institute for Clinical and Translational Science (ICTS) Applied Physiology/Human Performance Core Laboratory.
Il tasso di lavoro aumenterà di 5-10 W al minuto (o aggiustato in base all'età e al livello di forma fisica del soggetto) in modo che il tempo totale di esercizio sarà pari a circa 8-12 minuti e ciascun soggetto si eserciterà al limite delle proprie capacità. tolleranza.
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I partecipanti verranno al nostro laboratorio due volte.
Nella prima visita eseguiremo una valutazione della forma fisica, utilizzando un test da sforzo cardiopolmonare non invasivo utilizzato di routine per misurare la forma fisica nei bambini.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo di espressione genica (RNAseq)
Lasso di tempo: 8-12 minuti
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Profilo di espressione genica prima e dopo l'esercizio acuto in bambini con leucemia linfoblastica acuta in remissione rispetto al controllo sano.
L'analisi dell'espressione genica differenziale è stata eseguita utilizzando DESeq2 (v.1.38.3).
È stato utilizzato il disegno accoppiato per tenere conto dei campioni dello stesso paziente.
Per le differenze di gruppo è stato applicato un disegno multifattoriale con termini di interazione.
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8-12 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività Natural Killer (NK) (NKCA)
Lasso di tempo: Baseline e immediatamente dopo l'esercizio acuto
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NKCA prima e dopo un periodo acuto di esercizio fisico in TUTTI i bambini e nei controlli sani.
Il kit NKTEST® di Glycotope Biotechnology (Allele Biotechnology, San Diego, CA) è stato utilizzato per valutare NKCA secondo le istruzioni del kit.
Il kit NKTEST quantifica l'NKCA utilizzando la fluorescenza verde.
L'NKCA è stato riportato come percentuale di cellule colorate di rosso rispetto al totale delle cellule colorate di verde.
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Baseline e immediatamente dopo l'esercizio acuto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shlomit Radom-Aizik, Ph.D., University of California, Irvine Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hartman A, Hop W, Takken T, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink M. Motor performance and functional exercise capacity in survivors of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2013 Mar;60(3):494-9. doi: 10.1002/pbc.24243. Epub 2012 Jun 28.
- Hartman A, te Winkel ML, van Beek RD, de Muinck Keizer-Schrama SM, Kemper HC, Hop WC, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R. A randomized trial investigating an exercise program to prevent reduction of bone mineral density and impairment of motor performance during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2009 Jul;53(1):64-71. doi: 10.1002/pbc.21942.
- Esbenshade AJ, Simmons JH, Koyama T, Koehler E, Whitlock JA, Friedman DL. Body mass index and blood pressure changes over the course of treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2011 Mar;56(3):372-8. doi: 10.1002/pbc.22782.
- Jarvela LS, Niinikoski H, Lahteenmaki PM, Heinonen OJ, Kapanen J, Arola M, Kemppainen J. Physical activity and fitness in adolescent and young adult long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia. J Cancer Surviv. 2010 Dec;4(4):339-45. doi: 10.1007/s11764-010-0131-0. Epub 2010 Jun 15.
- Jarvela LS, Kemppainen J, Niinikoski H, Hannukainen JC, Lahteenmaki PM, Kapanen J, Arola M, Heinonen OJ. Effects of a home-based exercise program on metabolic risk factors and fitness in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):155-60. doi: 10.1002/pbc.24049. Epub 2011 Dec 19.
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- 1519
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