Actividad física en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) (ALL)
Evaluación de la condición física, la actividad física y la respuesta genómica de los leucocitos al ejercicio en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en remisión
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer de sangre más común en niños y adolescentes. Se han logrado avances notables en el tratamiento de esta enfermedad mortal, pero muchos niños sufren recaídas a pesar de estos avances. Cada vez hay más datos que muestran que los factores del estilo de vida, específicamente los niveles de ejercicio y la ingesta nutricional, pueden tener un impacto mensurable y sustancial en la respuesta al tratamiento de los pacientes con una variedad de cánceres. No es sorprendente que los niños y adolescentes que han sobrevivido a la LLA tiendan a hacer menos ejercicio y a estar menos en forma que los sujetos sanos. Pero se sabe muy poco en pacientes pediátricos con LLA sobre cómo el ejercicio podría ser beneficioso y prolongar los intervalos libres de enfermedad. Recientemente, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) lanzó una convocatoria de propuestas de investigación diseñadas para probar mecanismos mediante los cuales las intervenciones en el estilo de vida, como el ejercicio, podrían prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer. El NCI destacó específicamente la necesidad de comprender mejor los mecanismos biológicos mediante los cuales comportamientos como el ejercicio podrían beneficiar a los pacientes con cáncer.
Un trabajo apasionante en nuestro laboratorio (HS# 2002-2598) demuestra el efecto sustancial que tiene el ejercicio en la expresión genética de los glóbulos blancos. Nuestros datos en realidad sugieren mecanismos hasta ahora no descubiertos que podrían explicar por qué el ejercicio podría ser beneficioso para los niños y adolescentes tratados con LLA.
Según HS#2012-9248, 8 pacientes pediátricos con LLA y 7 controles sanos serán evaluados (para un tamaño de muestra total de 15) con pruebas de ejercicio cardiopulmonar utilizadas de forma rutinaria para medir la aptitud física en los niños. Estos datos nos proporcionarán información esencial sobre el estado físico y la respuesta del sistema inmunológico al ejercicio en estos pacientes y se utilizarán para desarrollar un conjunto más amplio de estudios e intervenciones de ejercicio que, con suerte, identificarán las formas en que el ejercicio puede servir como una complemento del tratamiento estándar para niños con ALL.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La leucemia linfocítica aguda (LLA) es la neoplasia maligna hematológica más común en niños y adolescentes. La gratificante y dramática mejora en la supervivencia de ALL es un testimonio de la fuerza de los esfuerzos de investigación traslacional colaborativos y multidisciplinarios. Sin embargo, persisten muchas lagunas en nuestro conocimiento fundamental de los mecanismos de la enfermedad en LLA y obstaculizan nuestra capacidad para prolongar la remisión y disminuir la recaída de la enfermedad. Cada vez hay más pruebas de que los factores ambientales y del estilo de vida, como el ejercicio físico y el buen estado físico, pueden desempeñar un papel beneficioso en la supervivencia al cáncer. El NCI publicó recientemente un anuncio de programa para estimular la investigación sobre el impacto de las intervenciones en el estilo de vida (p. ej., ejercicio, nutrición) en la supervivencia al cáncer. El objetivo de este proyecto es el desarrollo de una serie de estudios de prueba de concepto novedosos basados en hipótesis para explorar formas en que el ejercicio podría beneficiar la supervivencia en TODOS. El propósito de este proyecto inicial y la solicitud de la Junta de Revisión Institucional (IRB) es recopilar datos mínimamente invasivos sobre patrones de actividad física y ejercicio, y respuesta genómica de leucocitos al ejercicio en niños tratados por ALL. Estos datos serán esenciales para desarrollar un protocolo más amplio en respuesta al Anuncio del Programa del Instituto Nacional del Cáncer (NCI PA), que aborda el desafío del NCI de que "se desconocen los mecanismos bioconductuales y las vías a través de las cuales las intervenciones en el estilo de vida pueden aumentar la supervivencia después del cáncer. " Además, varios estudios han demostrado que los factores de riesgo cardiovascular (como el IMC) en los supervivientes de TODOS se deterioran después del tratamiento. Las intervenciones de entrenamiento con ejercicios pueden mejorar el riesgo cardiovascular en estos pacientes; sin embargo, son difíciles de implementar en esta población.
En consecuencia, en preparación para un estudio más amplio de entrenamiento físico sobre respuestas epigenéticas y genómicas de leucocitos en TODOS los sobrevivientes, se probará un componente bioconductual esencial de cualquier estudio de entrenamiento, es decir, la preparación para el entrenamiento físico utilizando enfoques desarrollados por investigadores de nuestro grupo. Esta parte de nuestra investigación nos ayudará a identificar y abordar el conjunto único de miedos y obstáculos que casi invariablemente acompañan a los niños y adolescentes (y a sus cuidadores) que sobreviven a enfermedades potencialmente mortales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 10-17 (hombres y mujeres)
- Diagnosticado con ALL en etapa de remisión
- No hay evidencia de discapacidad que pueda afectar la participación en un desafío de actividad física vigorosa.
Criterios de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Uso de drogas ilegales o alcohol.
- Otras condiciones que impiden el ejercicio (como enfermedades neuromotoras, enfermedades cardíacas o cualquier otra condición que impida que un niño participe en una actividad física vigorosa)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Saludable
La aptitud aeróbica se evaluará mediante una prueba de ejercicio incremental en cicloergómetro para determinar la tasa máxima máxima de uso de oxígeno (VO2) en sujetos sanos.
Las pruebas de ejercicio se realizarán en el Centro de Investigación de Genómica y Ejercicio Pediátrico (PERC) de la Universidad de California Irvine (UCI) / Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales (ICTS) Laboratorio central de fisiología aplicada / rendimiento humano.
La tasa de trabajo aumentará de 5 a 10 W por minuto (o se ajustará según la edad y el nivel de condición física del sujeto) de modo que el tiempo total de ejercicio será aproximadamente de 8 a 12 minutos, y cada sujeto se ejercitará hasta el límite de su tolerancia.
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Los participantes vendrán a nuestro laboratorio dos veces.
En la primera visita realizaremos una evaluación de la aptitud física mediante una prueba de ejercicio cardiopulmonar no invasiva que se utiliza de forma rutinaria para medir la aptitud física de los niños.
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Experimental: Niños diagnosticados con TODO
La aptitud aeróbica se evaluará mediante una prueba de ejercicio incremental en cicloergómetro para determinar la tasa máxima máxima de uso de oxígeno (VO2) en TODOS los pacientes.
Las pruebas de ejercicio se realizarán en el Centro de Investigación de Genómica y Ejercicio Pediátrico (PERC) de la Universidad de California Irvine (UCI) / Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales (ICTS) Laboratorio central de fisiología aplicada / rendimiento humano.
La tasa de trabajo aumentará de 5 a 10 W por minuto (o se ajustará según la edad y el nivel de condición física del sujeto) de modo que el tiempo total de ejercicio será aproximadamente de 8 a 12 minutos, y cada sujeto se ejercitará hasta el límite de su tolerancia.
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Los participantes vendrán a nuestro laboratorio dos veces.
En la primera visita realizaremos una evaluación de la aptitud física mediante una prueba de ejercicio cardiopulmonar no invasiva que se utiliza de forma rutinaria para medir la aptitud física de los niños.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de expresión genética (RNAseq)
Periodo de tiempo: 8-12 minutos
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Perfil de expresión genética antes y después del ejercicio agudo en niños con leucemia linfoblástica aguda en remisión en comparación con un control sano.
El análisis de expresión génica diferencial se realizó utilizando DESeq2 (v.1.38.3).
Se utilizó un diseño pareado para tener en cuenta muestras del mismo paciente.
Se aplicó un diseño multifactorial con términos de interacción para las diferencias grupales.
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8-12 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de asesinos naturales (NK) (NKCA)
Periodo de tiempo: Valor inicial e inmediatamente después del ejercicio agudo
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NKCA antes y después de una serie aguda de ejercicio en TODOS los niños y controles sanos.
Se utilizó el kit NKTEST® de Glycotope Biotechnology (Allele Biotechnology, San Diego, CA) para evaluar NKCA según las instrucciones del kit.
El kit NKTEST cuantifica NKCA utilizando fluorescente verde.
La NKCA se informó como el porcentaje de células teñidas de rojo sobre el total de células teñidas de verde.
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Valor inicial e inmediatamente después del ejercicio agudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shlomit Radom-Aizik, Ph.D., University of California, Irvine Pediatric Exercise and Genomics Research Center (PERC)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hartman A, Hop W, Takken T, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink M. Motor performance and functional exercise capacity in survivors of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2013 Mar;60(3):494-9. doi: 10.1002/pbc.24243. Epub 2012 Jun 28.
- Hartman A, te Winkel ML, van Beek RD, de Muinck Keizer-Schrama SM, Kemper HC, Hop WC, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R. A randomized trial investigating an exercise program to prevent reduction of bone mineral density and impairment of motor performance during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2009 Jul;53(1):64-71. doi: 10.1002/pbc.21942.
- Esbenshade AJ, Simmons JH, Koyama T, Koehler E, Whitlock JA, Friedman DL. Body mass index and blood pressure changes over the course of treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2011 Mar;56(3):372-8. doi: 10.1002/pbc.22782.
- Jarvela LS, Niinikoski H, Lahteenmaki PM, Heinonen OJ, Kapanen J, Arola M, Kemppainen J. Physical activity and fitness in adolescent and young adult long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia. J Cancer Surviv. 2010 Dec;4(4):339-45. doi: 10.1007/s11764-010-0131-0. Epub 2010 Jun 15.
- Jarvela LS, Kemppainen J, Niinikoski H, Hannukainen JC, Lahteenmaki PM, Kapanen J, Arola M, Heinonen OJ. Effects of a home-based exercise program on metabolic risk factors and fitness in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):155-60. doi: 10.1002/pbc.24049. Epub 2011 Dec 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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