このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

パイロット研究:ケタミンの急速な抗うつ薬効果におけるグルタミン酸作動性の変化の確立

2026年9月8日 更新者:University of Pennsylvania

ケタミンの迅速な抗うつ薬効果における作用メカニズムとしてのグルタミン酸作動の変化を確立する

大うつ病性障害(MDD)の治療では、ケタミンは気分が急速ではあるが短い改善をもたらすことができます。 迅速かつ持続的な有効性を備えた新世代の治療を開発するためには、作用メカニズムのより良い理解が緊急に必要です。 候補のメカニズムの1つは、ケタミンがシナプス強度を高めることが示唆されているため、グルタミン酸作動性活性によって媒介されるシナプス強度の変調です。 ケタミンがグルタミン酸作動性システムにどのように影響するかを決定することは、その作用メカニズムを分離するために不可欠ですが、ほとんどの評価方法の侵襲的性質により、人間でそうする能力が限られています。 提案された研究の目的は、シナプス強度の変調を反映して、グルタミン酸作動性活性の変化がケタミンの抗うつ効果の根底にあるかどうかを判断することを目的としています。 このプロジェクトでは、調査員はグルタミン酸イメージングの新しい尺度を使用して、グルタミン酸作動性の変化を評価してケタミン投与後のシナプス強度を評価します。 MDDのDSM-V診断を受けている10人(25-65歳)は、ケタミン注入の前後にベースラインの不満なイメージングを受けます。 臨床医が管理していると主観的な気分測定値の両方が収集されます。 ケタミンは気分を改善し、グルタミン酸作動性の活動とシナプスの強さを向上させると予測されています。 このプロジェクトの結果は、迅速な抗うつ薬が機能する修正可能なメカニズムを特定する可能性があり、最終的にグルタミン酸作動活動の変調を通じて機能する新しい介入の発達を刺激する可能性があります。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

同意と仮想スクリーニング: 電話画面で最初の参加基準を満たした参加者は、追加のスクリーニング (例: 病歴)、DSMV のための構造化臨床面接(SCID)、および最終的な研究の適格性を決定するための臨床医による気分の測定。 この訪問の開始時に、すべての参加者は研究の一般的な目標とリスクについて口頭および書面で説明を受け、事実上インフォームドコンセントに署名します。

SCIDの結果は、研究集団を特徴付け、参加を妨げる診断の基準を満たしているかどうかを判断するために使用されます(例: 精神病性障害)。 彼らの病歴は、患者が診断的に適格であることを確認するために、研究スタッフによってレビューされます。

在宅睡眠録音:登録をフォローする参加者は、ケタミン注入前の睡眠パターンを評価するために、7日間の在宅睡眠日記を完成させます。 睡眠日記は、参加者の好みとインターネットアクセスに基づいて、RedCap経由でオンラインまたは紙フォームで完了します。

研究室内ケタミン注入プロトコル: 研究当日、参加者は午前 9 時にペンシルバニア大学病院に到着します。 最初のオリエンテーションの後、午前 9 時から午前 11 時の間にベースライン MRI スキャンを受けます。 MRI は、グルタミン酸作動性活性を捕捉するための高解像度 GluCEST イメージングに 7T Siemens Terra システムを利用します。 スキャン後、参加者は、HAM-D、PANAS、VAS、POMS スケールを含むベースラインの気分評価を完了します。 午後 12 時から午後 1 時の間にケタミンの点滴が始まる前に、軽食が提供されます。 参加者は、認定看護師と麻酔科医の監督の下、ケタミン(0.5 mg/kg)を 40 分間点滴します。 点滴中はバイタルサイン (血圧、心拍数、酸素レベル) が継続的に監視されます。 有害な症状が生じた場合、治験医師の裁量で注入を一時停止または中止することがあります。 点滴後、参加者は安定したバイタルと回復を確認するために1時間観察されます。 感情状態の変化を測定するために、注入後に気分評価が繰り返されます。 注入後のグルタミン酸作動性活性の変化を評価するために、2 回目の MRI スキャンが午後 4 時から午後 6 時の間に実施されます。 スキャンと最終評価が完了すると、参加者は退院します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

10

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • University of Pennsylvania
        • 主任研究者:
          • Jennifer Goldschmied, PhD
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢は25歳から65歳まで。
  2. SCIDで評価されている現在のうつ病。
  3. 治療抵抗性うつ病。現在のうつ病エピソード内で、過去の少なくとも 2 つの抗うつ薬または気分安定化治療が失敗したことによって定義されます。 抗うつ薬または気分安定化治療が失敗した場合は、少なくとも 8 週間、適切な用量でうつ病に対する薬物療法を行うことが考えられます。
  4. アンケートはすべて英語で行われるため、英語を理解できる方
  5. インフォームド・コンセントを提供する能力 ケタミンの効果および試験の目的と基準に関する理解度評価テストに合格する能力。

除外基準:

  1. 歴史によって決定される不眠症以外の睡眠障害。
  2. SCIDで評価された双極性障害、せん妄、認知症、健忘症、統合失調症およびその他の精神病性障害の病歴。
  3. SCIDまたは尿毒物学のスクリーニングに基づく過去1年間のアルコールまたは薬物乱用。
  4. 現在喫煙者。

4)脳機能に影響を与えたり、参加を妨げたりする重大な医学的または神経学的疾患。 5)意識の大幅な喪失を伴う頭部外傷の歴史。 6)メタリックインプラント、ペースメーカーまたはタトゥー、またはMRIへのその他の禁忌。閉所恐怖症、またはスキャナー環境に不寛容; 7)女性の場合、妊娠は参加を除外します。 8)未処理の高血圧

ケタミンには知覚/精神模倣症状の誘発が困難であることが知られているため、この研究の除外基準は次のとおりです。

  1. BMIが40を超える患者。
  2. 毎日4 mgのロラゼパム当量(合計)を継続的に処方するか、評価時にベンゾジアゼピンを午前中に投与する。
  3. 現在、うつ病の急性または維持治療として、ECT、経頭蓋磁気刺激、迷走神経刺激、または深部脳刺激を受けています。
  4. MAOIの使用は、研究薬の投与の2週間前に禁止されています。患者が登録されたときにMAOIを使用している場合、研究薬はMAOIから2週間離れて投与されません。
  5. CYP3A4 誘導剤であるカルバマゼピンおよびモダフィニルは、治験薬投与の 2 週間前および治験薬の最後の投与後少なくとも 24 時間は禁止されています。
  6. ナルトレキソンの現在の使用。
  7. 発達遅滞、精神遅滞、または知的障害。
  8. 過去12か月以内のせん妄、脳症、または関連する臨床診断の臨床診断または自己申告。
  9. うつ病のケタミンの別の研究への事前の参加
  10. ケタミンの事前の治療および/またはレクリエーション使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:大鬱病性障害
主な研究介入には、40 分間の点滴による静脈内ケタミン (0.5 mg/kg) の投与が含まれます。 NMDA 受容体拮抗薬であるケタミンは、治療抵抗性うつ病患者に対して迅速な抗うつ効果を示しています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GluCEST イメージングメトリクス
時間枠:ケタミン注入前から注入後まで (9 時間にわたる 2 回のイメージング セッション)
グルタミン酸濃度の相対的な変化(%ベースライン)
ケタミン注入前から注入後まで (9 時間にわたる 2 回のイメージング セッション)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハミルトンうつ病評価尺度
時間枠:前からケタミン後の注入まで(9時間にわたって2回の評価)
抑うつ症状の重症度と変化の評価、0-52、52は最も深刻であることを示しています
前からケタミン後の注入まで(9時間にわたって2回の評価)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Jennifer R Goldschmied, PhD、University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2026年9月15日

研究の完了 (推定)

2026年9月15日

試験登録日

最初に提出

2025年1月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月16日

最初の投稿 (実際)

2025年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月8日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する