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Étude pilote : Établir des changements glutamatergiques dans les effets antidépresseurs rapides de la kétamine

8 septembre 2026 mis à jour par: University of Pennsylvania

Établir les changements glutamatergiques comme mécanisme d'action dans les effets antidépresseurs rapides de la kétamine

Dans le traitement du trouble dépressif majeur (MDD), la kétamine peut produire des améliorations rapides mais courtes de l'humeur. Afin de développer une nouvelle génération de traitements avec une efficacité rapide et soutenue, une meilleure compréhension du mécanisme d'action est nécessaire de toute urgence. Un mécanisme candidat est la modulation de la résistance synaptique médiée par l'activité glutamatergique car la kétamine a été suggérée pour augmenter la force synaptique. Bien que déterminer l'impact de la kétamine sur le système glutamatergique est essentiel pour isoler son mécanisme d'action, la nature invasive de la plupart des méthodes d'évaluation a limité notre capacité à le faire chez l'homme. La recherche proposée vise à déterminer si les changements dans l'activité glutamatergique, reflétant la modulation de la force synaptique, sous-tendent les effets antidépresseurs de la kétamine. Dans ce projet, les enquêteurs utiliseront une nouvelle mesure de l'imagerie du glutamate, le plus glucée, pour évaluer les changements dans l'activité glutamatergique pour évaluer la force synaptique après l'administration de la kétamine. Dix individus (âgés de 25 à 65 ans) avec un diagnostic DSM-V de MDD subiront une imagerie la plus glucée de base avant et après la perfusion de kétamine. Les deux mesures d'humeur administrées par les cliniciens et subjectives seront collectées. Il est prévu que la kétamine améliorera l'humeur et augmentera l'activité glutamatergique et la force synaptique. Les résultats de ce projet ont le potentiel d'identifier les mécanismes modifiables par lesquels les antidépresseurs rapides fonctionnent qui pourraient finalement stimuler le développement de nouvelles interventions qui fonctionnent par la modulation de l'activité glutamatergique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Consentement et dépistage virtuel: les participants qui répondent aux critères d'inclusion initiaux via l'écran du téléphone seront invités à une visite virtuelle complète qui comprendra un dépistage supplémentaire (par exemple Antécédents médicaux), entretien clinique structuré pour DSMV (SCID) et mesures de l'humeur administrées par les cliniciens pour déterminer l'admissibilité à l'étude finale. Au début de cette visite, tous les participants recevront une explication verbale et écrite des objectifs et des risques généraux de l'étude et signeront pratiquement un consentement éclairé.

Les résultats du SCID seront utilisés pour caractériser la population de l'étude et déterminer s'ils répondent aux critères de tout diagnostic qui empêcherait la participation (par exemple. troubles psychotiques). Leurs antécédents médicaux seront examinés par un membre du personnel de l'étude pour s'assurer que les patients sont diagnostiquement éligibles.

Enregistrement du sommeil à domicile : après l'inscription, les participants rempliront un journal de sommeil à domicile de 7 jours pour évaluer les habitudes de sommeil avant la perfusion de kétamine. Les journaux de sommeil seront complétés soit en ligne via REDCap, soit avec des formulaires papier, en fonction des préférences des participants et de l'accès à Internet.

Protocole de perfusion de kétamine en laboratoire : le jour de l'étude, les participants arriveront à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie à 9h00. Après une orientation initiale, ils subiront une IRM de base entre 9h00 et 11h00. L'IRM utilisera un système Siemens Terra 7T pour l'imagerie GluCEST haute résolution afin de capturer l'activité glutamatergique. Après l'analyse, les participants effectueront des évaluations de l'humeur de base, y compris les échelles HAM-D, PANAS, VAS et POMS. Une collation légère sera fournie avant le début de la perfusion de kétamine entre 12h00 et 13h00. Les participants recevront une perfusion de 40 minutes de kétamine (0,5 mg/kg) sous la supervision d'une infirmière autorisée et d'un anesthésiste. Une surveillance continue des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, niveaux d'oxygène) sera effectuée tout au long de la perfusion. Si des symptômes indésirables apparaissent, la perfusion peut être interrompue ou arrêtée à la discrétion du médecin de l'étude. Après la perfusion, les participants seront observés pendant 1 heure pour assurer des signes vitaux stables et une récupération. Les évaluations de l'humeur seront répétées après la perfusion pour mesurer les changements de l'état émotionnel. Une deuxième IRM sera réalisée entre 16h00 et 18h00 pour évaluer les changements dans l'activité glutamatergique après la perfusion. Après avoir terminé l'analyse et les évaluations finales, les participants seront libérés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Goldschmied, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Âge entre 25 et 65 ans;
  2. La dépression actuelle évaluée sur le SCID;
  3. Dépression résistante au traitement, telle que définie par l'échec d'au moins deux traitements antérieurs d'antidépresseur ou de stabilisation de l'humeur dans l'épisode dépressif actuel. Échec des traitements antidépresseurs ou stabilisateurs de l'humeur peuvent inclure la pharmacothérapie pour la dépression à une dose adéquate pendant au moins 8 semaines
  4. Capable de comprendre l'anglais, car tous les questionnaires sont dans cette langue
  5. Capacité à fournir une capacité de consentement éclairée à passer un test d'évaluation de la compréhension liée aux effets de la kétamine et aux objectifs et critères de l'essai.

Critères d'exclusion:

  1. Un trouble du sommeil autre que l'insomnie, tel que déterminé par l'histoire;
  2. Antécédents de trouble bipolaire, de délire, de démence, de trouble amnésique, de schizophrénie et d'autres troubles psychotiques évalués sur le SCID ;
  3. Abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année sur la base du SCID ou de l'examen de toxicologie urinaire ;
  4. Un fumeur actuel;

4) toute maladie médicale ou neurologique importante qui a un impact sur la fonction cérébrale ou entrave la participation; 5) histoire de traumatisme crânien avec une perte de conscience importante; 6) implants métalliques, stimulateurs cardiaques ou tatouages, ou autres contre-indications à l'IRM; Claustrophobe, ou intolérant de l'environnement du scanner; 7) Pour les femmes, la grossesse exclura la participation. 8) Hypertension non traitée

Sur la base des difficultés connues de la kétamine en matière d'induction de symptômes perceptuels/psychomimétiques, les critères d'exclusion de cette étude sont les suivants :

  1. Patients avec un IMC de plus de 40 ans.
  2. Prescription continue de 4 mg d'équivalents lorazépam (au total) par jour, ou prise matinale de toute benzodiazépine au moment de l'évaluation ;
  3. En cours d'ECT, stimulation magnétique transcrânienne, stimulation du nerf vagal ou stimulation cérébrale profonde comme traitement aigu ou d'entretien de la dépression;
  4. L'utilisation de tout IMAO est interdite deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude ; si les patients prennent un IMAO au moment de leur inscription, le médicament à l'étude ne sera administré que deux semaines sans IMAO ;
  5. Les inducteurs du CYP3A4 carbamazépine et le modafinil sont interdits deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude et au moins 24 heures après la dernière dose de médicament à l'étude.
  6. Utilisation actuelle de Naltrexone ;
  7. Retard de développement, retard mental ou trouble intellectuel;
  8. Diagnostic clinique ou autodéclaré du délire, de l'encéphalopathie ou du diagnostic clinique connexe au cours des 12 mois précédents;
  9. Participation antérieure à une autre étude de la kétamine pour la dépression
  10. Traitement antérieur et / ou utilisation récréative de la kétamine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trouble dépressif majeur
Médicament: Kétamine uniquement
L'intervention d'étude principale implique l'administration de kétamine intraveineuse (0,5 mg / kg) sur une perfusion de 40 minutes. La kétamine, un antagoniste des récepteurs NMDA, a montré des effets antidépresseurs rapides chez les personnes souffrant de dépression résistante au traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Métriques d'imagerie les plus gluées
Délai: De la perfusion de pré-post-cétamine (2 séances d'imagerie sur une portée de 9 heures)
Changement relatif de la concentration de glutamate (% de base)
De la perfusion de pré-post-cétamine (2 séances d'imagerie sur une portée de 9 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de notation de la dépression de Hamilton
Délai: De la perfusion pré à post-kétamine (2 évaluations sur une période de 9 heures)
Évaluation de la gravité et de l'évolution des symptômes dépressifs, de 0 à 52, 52 indiquant les symptômes les plus graves
De la perfusion pré à post-kétamine (2 évaluations sur une période de 9 heures)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2025

Première publication (Réel)

23 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 857228

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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