Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie: Stanovení glutamátergních změn v rychlých antidepresivních účincích ketaminu

16. dubna 2026 aktualizováno: University of Pennsylvania

Stanovení glutamátergních změn jako mechanismu účinku v rychlých antidepresivních účincích ketaminu

Při léčbě velké depresivní poruchy (MDD) může ketamin způsobit rychlé, ale krátkodobé zlepšení nálady. Aby bylo možné vyvinout novou generaci léčby s rychlou a trvalou účinností, je naléhavě nutné lépe porozumět mechanismu účinku. Jedním z kandidátních mechanismů je modulace synaptické síly zprostředkovaná glutamátergní aktivitou, protože ketamin byl navržen pro zvýšení synaptické síly. Ačkoli je stanovení toho, jak ketamin ovlivňuje glutamátergní systém, zásadní pro izolaci jeho mechanismu účinku, invazivní povaha většiny metod hodnocení omezuje naši schopnost tak učinit u lidí. Cílem navrhovaného výzkumu je zjistit, zda změny v glutamátergické aktivitě, odrážející modulaci synaptické síly, jsou základem antidepresivních účinků ketaminu. V tomto projektu vědci využijí nové měřítko zobrazování glutamátu, GluCEST, k posouzení změn v glutamátergické aktivitě k posouzení synaptické síly po podání ketaminu. Deset jedinců (ve věku 25-65 let) s DSM-V diagnózou MDD podstoupí základní zobrazení GluCEST před a po infuzi ketaminu. Budou shromažďovány údaje o náladě prováděné lékařem i subjektivní měření nálady. Předpokládá se, že ketamin zlepší náladu a zvýší glutamátergní aktivitu a synaptickou sílu. Výsledky tohoto projektu mají potenciál identifikovat modifikovatelné mechanismy, kterými fungují rychlá antidepresiva, což by mohlo v konečném důsledku stimulovat vývoj nových intervencí, které fungují prostřednictvím modulace glutamátergní aktivity.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souhlas a virtuální prověřování: Účastníci, kteří splní počáteční kritéria zařazení prostřednictvím obrazovky telefonu, budou pozváni k dokončení virtuální návštěvy, která bude zahrnovat další prověřování (např. anamnéza), strukturovaný klinický rozhovor pro DSMV (SCID) a měření nálady prováděné lékařem za účelem stanovení konečné způsobilosti ke studii. Na začátku této návštěvy dostanou všichni účastníci ústní a písemné vysvětlení obecných cílů a rizik studie a virtuálně podepíší informovaný souhlas.

Výsledky SCID budou použity k charakterizaci populace studie a k určení, zda splňují kritéria pro jakékoli diagnózy, které by zabránily účasti (např. psychotické poruchy). Jejich lékařská anamnéza bude přezkoumána zaměstnancem studie, aby se zajistilo, že pacienti budou diagnosticky způsobilí.

Domácí spánek nahrávání: Po účastnících se zápisu dokončí 7denní deník pro spánek v domácnosti, aby posoudil spánkové vzorce před infuzí ketaminu. Sleep Diaries budou dokončeny buď online prostřednictvím RedCap nebo s papírovými formuláři, založené na preferenci účastníků a přístupu k internetu.

Protokol ketaminové infuze v laboratoři: V den studie dorazí účastníci do nemocnice Pensylvánské univerzity v 9:00. Po počáteční orientaci podstoupí základní vyšetření magnetickou rezonancí mezi 9:00 a 11:00. MRI bude využívat systém 7T Siemens Terra pro zobrazování GluCEST s vysokým rozlišením k zachycení glutamátergní aktivity. Po skenování účastníci dokončí základní hodnocení nálady, včetně škál HAM-D, PANAS, VAS a POMS. Před zahájením ketaminové infuze mezi 12:00 a 13:00 bude zajištěno lehké občerstvení. Účastníci dostanou 40minutovou infuzi ketaminu (0,5 mg/kg) pod dohledem registrované sestry a anesteziologa. Po celou dobu infuze bude prováděno kontinuální monitorování vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, hladina kyslíku). Pokud se objeví nežádoucí příznaky, infuze může být pozastavena nebo zastavena podle uvážení lékaře studie. Po infuzi budou účastníci pozorováni po dobu 1 hodiny, aby byly zajištěny stabilní životní funkce a zotavení. Hodnocení nálady se bude opakovat po infuzi, aby se změřily změny emočního stavu. Druhý MRI sken bude proveden mezi 16:00 a 18:00, aby se vyhodnotily změny v glutamátergické aktivitě po infuzi. Po dokončení skenování a závěrečných hodnocení budou účastníci propuštěni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Goldschmied, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk mezi 25 a 65 lety;
  2. Aktuální deprese hodnocená na SCID;
  3. Deprese rezistentní na léčbu, jak je definována selháním alespoň dvou předchozích antidepresiv nebo léčby stabilizující náladu v rámci současné depresivní epizody. Neúspěšná antidepresiva nebo léčba stabilizující náladu může zahrnovat farmakoterapii deprese v přiměřené dávce po dobu nejméně 8 týdnů
  4. Schopný porozumět angličtině, protože všechny dotazníky jsou v tomto jazyce
  5. Schopnost poskytnout schopnost informovaného souhlasu projít testem hodnocení porozumění související s dopady ketaminových a zkušebních cílů a kritérií.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Porucha spánku jiná než nespavost, jak je stanovena historií;
  2. Anamnéza bipolární poruchy, deliria, demence, amnestické poruchy, schizofrenie a dalších psychotických poruch podle SCID;
  3. Zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce na základě SCID nebo toxikologického screeningu moči;
  4. Současný kuřák;

4) jakékoli významné lékařské nebo neurologické onemocnění, které ovlivňuje funkci mozku nebo brání účasti; 5) historie traumatu hlavy s významnou ztrátou vědomí; 6) kovové implantáty, kardiostimulátory nebo tetování nebo jiné kontraindikace MRI; Klaustrofobní nebo netolerantní prostředí skeneru; 7) U žen bude těhotenství vyloučit účast. 8) Neošetřená hypertenze

Na základě známých obtíží ketaminu s indukcí percepčních/psychomimetických symptomů jsou vylučovací kritéria pro tuto studii následující:

  1. Pacienti s BMI nad 40.
  2. Probíhající předpis 4 mg ekvivalentů lorazepamu (celkem) denně nebo ranní dávkování jakéhokoli benzodiazepinu v době hodnocení;
  3. V současné době podstupuje ECT, transkraniální magnetickou stimulaci, stimulaci vagálního nervu nebo hlubokou stimulaci mozku jako akutní nebo udržovací léčby deprese;
  4. Použití jakéhokoli MAOI je zakázáno dva týdny před podáváním studijního léčiva; Pokud jsou pacienti na Maoi, když jsou přihlášeni, studijní lék nebude podáván až dva týdny mimo Maoi;
  5. Induktory CYP3A4 Carbamazepin a Modafinil jsou zakázány dva týdny před podáním studijního léčiva a nejméně 24 hodin po poslední dávce studijního léčiva.
  6. Současné užívání naltrexonu;
  7. Vývojové zpoždění, mentální retardace nebo intelektuální porucha;
  8. Klinická nebo samostatně hlášená diagnóza deliria, encefalopatie nebo související klinické diagnostiky během předchozích 12 měsíců;
  9. Předchozí účast na další studii ketaminu pro depresi
  10. Předchozí léčba a/nebo rekreační použití ketaminu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Velká depresivní porucha
Primární studijní intervence zahrnuje podávání intravenózního ketaminu (0,5 mg/kg) během 40minutové infuze. Ketamin, antagonista receptoru NMDA, prokázal rychlé antidepresivní účinky u jedinců s depresí rezistentní na léčbu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zobrazovací metriky GluCEST
Časové okno: Od infuze před ketaminem po infuzi po ketaminu (2 zobrazovací sezení v průběhu 9 hodin)
Relativní změna koncentrace glutamátu (% základní linie)
Od infuze před ketaminem po infuzi po ketaminu (2 zobrazovací sezení v průběhu 9 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hamiltonova stupnice hodnocení deprese
Časové okno: Od pre-ketaminové infuze (2 hodnocení během 9hodinového rozpětí)
Posouzení závažnosti a změny depresivních symptomů, z 0-52, s 52, což naznačuje nejzávažnější
Od pre-ketaminové infuze (2 hodnocení během 9hodinového rozpětí)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha (MDD)

Klinické studie na Pouze ketamin

Předplatit