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Estudio piloto: establecimiento de cambios glutamatérgicos en los efectos antidepresivos rápidos de la ketamina

8 de septiembre de 2026 actualizado por: University of Pennsylvania

Establecer cambios glutamatérgicos como mecanismo de acción en los efectos antidepresivos rápidos de la ketamina

En el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD), la ketamina puede producir mejoras rápidas pero duraderas en el estado de ánimo. Para desarrollar una nueva generación de tratamientos con eficacia rápida y sostenida, se necesita con urgencia una mejor comprensión del mecanismo de acción. Un mecanismo candidato es la modulación de la resistencia sináptica mediada por la actividad glutamatérgica, ya que se ha sugerido que la ketamina aumenta la resistencia sináptica. Aunque determinar cómo la ketamina impacta el sistema glutamatérgico es esencial para aislar su mecanismo de acción, la naturaleza invasiva de la mayoría de los métodos de evaluación ha limitado nuestra capacidad de hacerlo en humanos. La investigación propuesta tiene como objetivo determinar si los cambios en la actividad glutamatérgica, reflejando la modulación de la resistencia sináptica, subyacen a los efectos antidepresivos de la ketamina. En este proyecto, los investigadores utilizarán una nueva medida de imágenes de glutamato, Glucest, para evaluar los cambios en la actividad glutamatérgica para evaluar la fuerza sináptica después de la administración de ketamina. Diez individuos (de 25 a 65 años) con un diagnóstico DSM-V de MDD se someterán a imágenes gluciadas basales antes y después de la infusión de ketamina. Se recopilarán medidas de humor subjetivas y administradas por clínicas y subjetivas. Se predice que la ketamina mejorará el estado de ánimo y aumentará la actividad glutamatérgica y la fuerza sináptica. Los resultados de este proyecto tienen el potencial de identificar los mecanismos modificables por los cuales funcionan los antidepresivos rápidos que finalmente podrían estimular el desarrollo de nuevas intervenciones que funcionan a través de la modulación de la actividad glutamatérgica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Consentimiento y evaluación virtual: los participantes que cumplan con los criterios de inclusión iniciales a través de la pantalla del teléfono serán invitados a completar una visita virtual que incluirá una evaluación adicional (p. ej. Historial médico), entrevista clínica estructurada para DSMV (SCID) y medidas de estado de ánimo administradas por el médico para determinar la elegibilidad final para el estudio. Al comienzo de esta visita, todos los participantes recibirán una explicación verbal y escrita de los objetivos y riesgos generales del estudio y firmarán virtualmente un consentimiento informado.

Los resultados del SCID se utilizarán para caracterizar a la población del estudio y determinar si cumplen con los criterios para cualquier diagnóstico que impida la participación (p. ej. trastornos psicóticos). Un miembro del personal del estudio revisará su historial médico para garantizar que los pacientes sean elegibles para el diagnóstico.

Registro de sueño en el hogar: después de la inscripción, los participantes completarán un diario de sueño en el hogar de 7 días para evaluar los patrones de sueño antes de la infusión de ketamina. Sleep Diaries se completará en línea a través de RedCap o con formularios en papel, basados ​​en la preferencia de los participantes y el acceso a Internet.

Protocolo de infusión de ketamina en el laboratorio: el día del estudio, los participantes llegarán al Hospital de la Universidad de Pennsylvania a las 9:00 a. m. Después de la orientación inicial, se someterán a una resonancia magnética inicial entre las 9:00 a. m. y las 11:00 a. m. La resonancia magnética utilizará un sistema 7T Siemens Terra para obtener imágenes GluCEST de alta resolución para capturar la actividad glutamatérgica. Después de la exploración, los participantes completarán evaluaciones iniciales del estado de ánimo, incluidas las escalas HAM-D, PANAS, VAS y POMS. Se proporcionará un refrigerio ligero antes de que comience la infusión de ketamina entre las 12:00 p. m. y la 1:00 p. m. Los participantes recibirán una infusión de ketamina (0,5 mg/kg) durante 40 minutos bajo la supervisión de una enfermera titulada y un anestesiólogo. Se realizará una monitorización continua de los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, niveles de oxígeno) durante toda la infusión. Si surgen síntomas adversos, la infusión puede pausarse o detenerse a criterio del médico del estudio. Después de la infusión, los participantes serán observados durante 1 hora para garantizar signos vitales estables y recuperación. Las evaluaciones del estado de ánimo se repetirán después de la infusión para medir los cambios en el estado emocional. Se realizará una segunda resonancia magnética entre las 4:00 p. m. y las 6:00 p. m. para evaluar los cambios en la actividad glutamatérgica después de la infusión. Después de completar la exploración y las evaluaciones finales, los participantes serán dados de alta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania
        • Investigador principal:
          • Jennifer Goldschmied, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad entre 25 y 65 años;
  2. Depresión actual según la evaluación del SCID;
  3. Depresión resistente al tratamiento, como se define por el fracaso de al menos dos tratamientos antidepresivos previos o estabilizadores del estado de ánimo dentro del episodio depresivo actual. Los tratamientos antidepresivos fallidos o estabilizadores del estado de ánimo pueden incluir farmacoterapia para la depresión a una dosis adecuada durante al menos 8 semanas
  4. Capaz de comprender inglés, ya que todos los cuestionarios están en este idioma.
  5. Capacidad para dar consentimiento informado Capacidad para aprobar una prueba de evaluación de comprensión relacionada con los efectos de la ketamina y los objetivos y criterios del ensayo.

Criterios de exclusión:

  1. Un trastorno del sueño que no sea insomnio, según lo determine la historia;
  2. Antecedentes de trastorno bipolar, delirio, demencia, trastorno amnésico, esquizofrenia y otros trastornos psicóticos según lo evaluado en el SCID;
  3. Abuso de alcohol o drogas en el último año basado en la pantalla de toxicología SCID o orina;
  4. Un fumador actual;

4) Cualquier enfermedad médica o neurológica importante que afecte la función cerebral o impida la participación; 5) Historia de traumatismo craneoencefálico con pérdida significativa del conocimiento; 6) Implantes metálicos, marcapasos o tatuajes, u otras contraindicaciones para la resonancia magnética; Claustrofóbico o intolerante al entorno del escáner; 7) Para las mujeres, el embarazo excluirá la participación. 8) Hipertensión no tratada

Basado en las dificultades conocidas de la ketamina con la inducción de síntomas perceptuales/psicomiméticos, los criterios de exclusión para este estudio son los siguientes:

  1. Pacientes con IMC superior a 40.
  2. Prescripción continua de 4 mg de equivalentes de lorazepam (total) diariamente, o la dosificación matutina de cualquier benzodiazepina al momento de la evaluación;
  3. Actualmente sometido a TEC, estimulación magnética transcraneal, estimulación del nervio vago o estimulación cerebral profunda como tratamiento agudo o de mantenimiento de la depresión;
  4. El uso de cualquier IMAO está prohibido dos semanas antes de la administración del fármaco del estudio; si los pacientes están tomando un IMAO cuando se inscriben, el fármaco del estudio no se administrará hasta dos semanas sin IMAO;
  5. Los inductores de CYP3A4, carbamazepina y modafinilo, están prohibidos dos semanas antes de la administración del fármaco del estudio y al menos 24 horas después de la última dosis del fármaco del estudio.
  6. Uso actual de naltrexona;
  7. Retraso del desarrollo, retraso mental o trastorno intelectual;
  8. Diagnóstico clínico o autoinformado de delirio, encefalopatía o diagnóstico clínico relacionado dentro de los 12 meses anteriores;
  9. Participación previa en otro estudio de ketamina para la depresión
  10. Tratamiento previo y/o uso recreativo de ketamina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trastorno depresivo mayor
La intervención del estudio primario implica la administración de ketamina intravenosa (0,5 mg/kg) sobre una infusión de 40 minutos. La ketamina, un antagonista del receptor NMDA, ha mostrado efectos antidepresivos rápidos en individuos con depresión resistente al tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Métricas de imágenes GluCEST
Periodo de tiempo: Desde antes hasta después de la infusión de ketamina (2 sesiones de imágenes en un lapso de 9 horas)
Cambio relativo en la concentración de glutamato (% de base)
Desde antes hasta después de la infusión de ketamina (2 sesiones de imágenes en un lapso de 9 horas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de calificación de depresión de Hamilton
Periodo de tiempo: Desde la infusión anterior a la cetamina (2 evaluaciones en un lapso de 9 horas)
Evaluación de la gravedad y el cambio en los síntomas depresivos, de 0 a 52, donde 52 indica los más graves
Desde la infusión anterior a la cetamina (2 evaluaciones en un lapso de 9 horas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

15 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

23 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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