Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse: Etablering af glutamatergiske ændringer i hurtige antidepressive virkninger af ketamin

16. april 2026 opdateret af: University of Pennsylvania

Etablering af glutamatergiske ændringer som virkningsmekanismen i de hurtige antidepressive virkninger af ketamin

Ved behandling af Major Depressive Disorder (MDD) kan ketamin give hurtige, men kortvarige forbedringer i humøret. For at udvikle en ny generation af behandlinger med hurtig og vedvarende effekt er der et presserende behov for en bedre forståelse af virkningsmekanismen. En kandidatmekanisme er moduleringen af ​​synaptisk styrke medieret af glutamatergisk aktivitet, da ketamin er blevet foreslået at øge den synaptiske styrke. Selvom det er afgørende at bestemme, hvordan ketamin påvirker det glutamaterge system for at isolere dets virkningsmekanisme, har den invasive karakter af de fleste vurderingsmetoder begrænset vores evne til at gøre det hos mennesker. Den foreslåede forskning har til formål at bestemme, om ændringer i glutamatergisk aktivitet, der afspejler moduleringen af ​​synaptisk styrke, ligger til grund for de antidepressive virkninger af ketamin. I dette projekt vil efterforskerne bruge et nyt mål for glutamat-billeddannelse, GluCEST, til at vurdere ændringer i glutamatergisk aktivitet for at vurdere synaptisk styrke efter ketaminadministration. Ti personer (i alderen 25-65) med en DSM-V diagnose MDD vil gennemgå baseline GluCEST billeddannelse før og efter ketamininfusion. Både kliniker-administrerede og subjektive stemningsmål vil blive indsamlet. Det er forudsagt, at ketamin vil forbedre humøret og øge glutamatergisk aktivitet og synaptisk styrke. Resultater fra dette projekt har potentialet til at identificere de modificerbare mekanismer, hvorved hurtige antidepressiva virker, som i sidste ende kan stimulere udviklingen af ​​nye interventioner, der virker gennem modulering af glutamaterg aktivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samtykke og virtuel screening: Deltagere, der opfylder indledende inkluderingskriterier via telefonskærm, vil blive inviteret til det komplette et virtuelt besøg, der vil omfatte yderligere screening (f.eks. Medicinsk historie), struktureret klinisk interview til DSMV (SCID) og kliniker-administrerede humørmålinger for at bestemme den endelige undersøgelsesberettigelse. I begyndelsen af ​​dette besøg vil alle deltagere modtage verbal og skriftlig forklaring af de generelle mål og risici ved undersøgelsen og vil praktisk talt underskrive et informeret samtykke.

Resultaterne af SCID vil blive brugt til at karakterisere undersøgelsespopulationen og til at bestemme, om de opfylder kriterierne for nogen diagnoser, der ville udelukke deltagelse (f.eks. psykotiske lidelser). Deres sygehistorie vil blive gennemgået af en undersøgelsesmedarbejder for at sikre, at patienter er diagnostisk egnede.

Hjem Sleep Recording: Efter tilmeldingsdeltagere gennemfører en 7-dages søvndiary i hjemmet for at vurdere søvnmønstre inden ketamininfusion. Sleep Diaries vil blive udfyldt enten online via REDCAP eller med papirformularer, baseret på deltagerpræference og internetadgang.

Protokol på laboratorisk ketamininfusion: På studiedagen ankommer deltagerne til Hospital på University of Pennsylvania kl. 9:00. Efter den første orientering vil de gennemgå en Baseline MRI -scanning mellem 9:00 og 11:00. MRI vil anvende et 7T Siemens Terra-system til højopløsningsglukeste billeddannelse til at fange glutamatergisk aktivitet. Efter scanningen gennemfører deltagerne baseline-humørvurderinger, herunder HAM-D, PANAS, VAS og POMS skalaer. En let snack vil blive tilvejebragt, før ketamininfusionen begynder mellem kl. 12.00 og 13.00. Deltagerne vil modtage en 40-minutters infusion af ketamin (0,5 mg/kg) under opsyn af en registreret sygeplejerske og anæstesiolog. Kontinuerlig overvågning af vitale tegn (blodtryk, hjerterytme, iltniveauer) udføres under hele infusionen. Hvis der opstår ugunstige symptomer, kan infusionen pauses eller stoppes efter undersøgelseslægeens skøn. Efter infusionen observeres deltagerne i 1 time for at sikre stabile vitaler og bedring. Humørvurderinger gentages efter infusionen for at måle ændringer i følelsesmæssig tilstand. En anden MR-scanning udføres mellem 16:00 og 18:00 for at vurdere ændringer i glutamatergisk aktivitet efter infusion. Efter at have afsluttet scanningen og de endelige vurderinger, vil deltagerne blive udskrevet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Goldschmied, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 25 og 65 år;
  2. Nuværende depression som vurderet på SCID;
  3. Behandlingsbestandig depression, som defineret ved svigt i mindst to tidligere antidepressiva eller stemningsstabiliserende behandlinger inden for den aktuelle depressive episode. Mislykkede antidepressiva eller stemningsstabiliserende behandlinger kan omfatte farmakoterapi til depression i en passende dosis i mindst 8 uger
  4. I stand til at forstå engelsk, da alle spørgeskemaer er på dette sprog
  5. Evne til at give informeret samtykke Evne til at bestå en forståelsesvurderingstest relateret til virkningerne af ketamin og forsøgets mål og kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. En anden søvnforstyrrelse end søvnløshed, som bestemt af historien;
  2. Historie om bipolar lidelse, delirium, demens, amnestisk lidelse, skizofreni og andre psykotiske lidelser som vurderet på SCID;
  3. Alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år baseret på SCID- eller urintoksikologisk screening;
  4. En nuværende ryger;

4) enhver betydelig medicinsk eller neurologisk sygdom, der påvirker hjernefunktionen eller hindrer deltagelse; 5) Historie om hovedtraume med betydeligt tab af bevidsthed; 6) metalliske implantater, pacemakere eller tatoveringer eller andre kontraindikationer til MR; Klaustrofobisk eller intolerant over for scannermiljøet; 7) For kvinder udelukker graviditet deltagelse. 8) Ubehandlet hypertension

Baseret på ketamins kendte vanskeligheder med induktion af perceptuelle/psykomimetiske symptomer er ekskluderingskriterier for denne undersøgelse som følger:

  1. Patienter med en BMI over 40.
  2. Løbende ordination af 4 mg lorazepam-ækvivalenter (i alt) dagligt eller morgendosering af benzodiazepin på vurderingstidspunktet;
  3. I øjeblikket gennemgår ECT, transkranial magnetisk stimulering, vagal nervestimulering eller dyb hjernestimulering som enten en akut eller vedligeholdelsesbehandling af depression;
  4. Brug af enhver MAOI er forbudt to uger før administration af undersøgelsesmedicin; Hvis patienter er på en MAOI, når de er tilmeldt, administreres undersøgelsesmedicin ikke før to uger fra Maoi;
  5. CYP3A4-inducere carbamazepin og modafinil er forbudt to uger før administration af forsøgslægemidlet og mindst 24 timer efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  6. Nuværende brug af Naltrexon;
  7. Udviklingsforsinkelse, mental retardering eller intellektuel lidelse;
  8. Klinisk eller selvrapporteret diagnose af delirium, encefalopati eller relateret klinisk diagnose inden for de foregående 12 måneder;
  9. Tidligere deltagelse i en anden undersøgelse af ketamin til depression
  10. Forudgående behandling og/eller rekreativ brug af ketamin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Større depressiv lidelse
Den primære undersøgelsesintervention involverer administration af intravenøs ketamin (0,5 mg/kg) over en 40-minutters infusion. Ketamin, en NMDA-receptorantagonist, har vist hurtige antidepressive virkninger hos personer med behandlingsresistent depression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glukeste billeddannelsesmetrics
Tidsramme: Fra præ til efter-ketamin-infusion (2 billeddannelsessessioner over en 9-timers periode)
relativ ændring i glutamatkoncentration (% baseline)
Fra præ til efter-ketamin-infusion (2 billeddannelsessessioner over en 9-timers periode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Depression Rating Scale
Tidsramme: Fra præ til efter-ketamin-infusion (2 evalueringer over en 9-timers periode)
Vurdering af sværhedsgrad og ændring i depressive symptomer fra 0-52, hvor 52 indikerer mest alvorlige
Fra præ til efter-ketamin-infusion (2 evalueringer over en 9-timers periode)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Major Depressive Disorder (MDD)

Kliniske forsøg med Ketamin kun

Abonner