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Estudo piloto: Estabelecimento de alterações glutamatérgicas nos efeitos antidepressivos rápidos da cetamina

8 de setembro de 2026 atualizado por: University of Pennsylvania

Estabelecendo mudanças glutamatérgicas como mecanismo de ação nos rápidos efeitos antidepressivos da cetamina

No tratamento do transtorno depressivo maior (MDD), a cetamina pode produzir melhorias rápidas, mas curtas, de resumo no humor. Para desenvolver uma nova geração de tratamentos com eficácia rápida e sustentada, é urgentemente necessário uma melhor compreensão do mecanismo de ação. Um mecanismo candidato é a modulação da força sináptica mediada pela atividade glutamatérgica, pois a cetamina foi sugerida para aumentar a força sináptica. Embora determinar como a cetamina afeta o sistema glutamatérgico é essencial para isolar seu mecanismo de ação, a natureza invasiva da maioria dos métodos de avaliação limitou nossa capacidade de fazê -lo em humanos. A pesquisa proposta visa determinar se as alterações na atividade glutamatérgica, refletindo a modulação da força sináptica, subjacentes aos efeitos antidepressivos da cetamina. Neste projeto, os pesquisadores utilizarão uma nova medida de imagem de glutamato, Glucest, para avaliar mudanças na atividade glutamatérgica para avaliar a força sináptica após a administração de cetamina. Dez indivíduos (de 25 a 65 anos) com um diagnóstico de DSM-V de TDM passarão por imagens basais da linha de base antes e após a infusão de cetamina. As medidas de humor administradas pelo clínico e subjetivas serão coletadas. Prevê -se que a cetamina melhorará o humor e aumentará a atividade glutamatérgica e a força sináptica. Os resultados deste projeto têm o potencial de identificar os mecanismos modificáveis ​​pelos quais os antidepressivos rápidos trabalham que podem estimular o desenvolvimento de novas intervenções que funcionam através da modulação da atividade glutamatérgica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Consentimento e triagem virtual: os participantes que atendem aos critérios iniciais de inclusão através da tela do telefone serão convidados para a visita virtual completa que incluirá triagem adicional (por exemplo, História médica), entrevista clínica estruturada para DSMV (SCID) e medidas de humor administradas pelo clínico para determinar a elegibilidade final do estudo. No início desta visita, todos os participantes receberão explicações verbais e escritas dos objetivos e riscos gerais do estudo e praticamente assinarão um consentimento informado.

Os resultados do SCID serão usados ​​para caracterizar a população do estudo e determinar se eles atendem aos critérios para qualquer diagnóstico que impeça a participação (por exemplo, distúrbios psicóticos). Seu histórico médico será revisado por um membro da equipe do estudo para garantir que os pacientes sejam elegíveis no diagnóstico.

Registro do sono em casa: Após a inscrição, os participantes preencherão um diário de sono em casa de 7 dias para avaliar os padrões de sono antes da infusão de cetamina. Os diários de sono serão preenchidos online via REDCap ou em formulários em papel, com base na preferência do participante e no acesso à Internet.

Protocolo de infusão de cetamina em laboratório: No dia do estudo, os participantes chegarão ao Hospital da Universidade da Pensilvânia às 9:00. Após a orientação inicial, eles passarão por uma ressonância magnética de base entre as 9:00 e as 11:00. A ressonância magnética utilizará um sistema de terra de 7T Siemens para imagens de alta resolução para capturar a atividade glutamatérgica. Após a varredura, os participantes concluirão as avaliações de humor da linha de base, incluindo as escalas HAM-D, PANAS, VAS e POMS. Um lanche leve será fornecido antes que a infusão de cetamina comece entre as 12:00 e as 13:00. Os participantes receberão uma infusão de 40 minutos de cetamina (0,5 mg/kg) sob a supervisão de uma enfermeira e anestesiologista registrado. O monitoramento contínuo dos sinais vitais (pressão arterial, freqüência cardíaca, níveis de oxigênio) será realizada durante toda a infusão. Se surgirem sintomas adversos, a infusão poderá ser interrompida ou parada a critério do médico do estudo. Após a infusão, os participantes serão observados por 1 hora para garantir vitais e recuperação estáveis. As avaliações de humor serão repetidas após a infusão para medir mudanças no estado emocional. Uma segunda ressonância magnética será realizada entre 16:00 e 18:00 para avaliar as mudanças na atividade glutamatérgica após a infusão. Depois de concluir a varredura e as avaliações finais, os participantes receberão alta.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • University of Pennsylvania
        • Investigador principal:
          • Jennifer Goldschmied, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade entre 25 e 65 anos;
  2. A depressão atual avaliada no SCID;
  3. Depressão resistente ao tratamento, definida pela falha de pelo menos dois antidepressivos anteriores ou tratamentos estabilizadores do humor dentro do episódio depressivo atual. Tratamentos antidepressivos ou estabilizadores do humor que falharam podem incluir farmacoterapia para depressão em dose adequada por pelo menos 8 semanas
  4. Capaz de compreender o inglês, pois todos os questionários estão neste idioma
  5. Capacidade de fornecer capacidade de consentimento informado de aprovar um teste de avaliação de compreensão relacionado aos efeitos da cetamina e dos objetivos e critérios dos ensaios.

Critérios de exclusão:

  1. Um distúrbio do sono que não seja insônia, conforme determinado pela história;
  2. História de transtorno bipolar, delírio, demência, transtorno amnéstico, esquizofrenia e outros transtornos psicóticos avaliados no SCID;
  3. Abuso de álcool ou drogas no último ano com base na SCID ou exame toxicológico de urina;
  4. Fumante atual;

4) qualquer doença médica ou neurológica significativa que afeta a função cerebral ou impeça a participação; 5) História do trauma da cabeça com perda significativa de consciência; 6) implantes metálicos, marcapassos ou tatuagens, ou outras contra -indicações para a ressonância magnética; Claustrofóbico, ou intolerante ao ambiente do scanner; 7) Para as mulheres, a gravidez excluirá a participação. 8) Hipertensão não tratada

Com base nas dificuldades conhecidas da cetamina com a indução de sintomas perceptivos/psicomiméticos, os critérios de exclusão para este estudo são os seguintes:

  1. Pacientes com IMC acima de 40.
  2. Prescrição contínua de 4 mg de equivalentes de Lorazepam (total) diariamente ou dose matinal de qualquer benzodiazepina no momento da avaliação;
  3. Atualmente em tratamento com ECT, estimulação magnética transcraniana, estimulação do nervo vago ou estimulação cerebral profunda como tratamento agudo ou de manutenção da depressão;
  4. O uso de qualquer IMAO é proibido duas semanas antes da administração do medicamento em estudo; se os pacientes estiverem tomando um IMAO quando inscritos, o medicamento do estudo não será administrado até duas semanas sem o IMAO;
  5. Os indutores do CYP3A4 carbamazepina e modafinil são proibidos duas semanas antes da administração do medicamento do estudo e pelo menos 24 horas após a última dose de medicamento em estudo.
  6. Uso atual de Naltrexona;
  7. Atraso no desenvolvimento, retardo mental ou distúrbio intelectual;
  8. Diagnóstico clínico ou autorreferido de delírio, encefalopatia ou diagnóstico clínico relacionado dentro dos 12 meses anteriores;
  9. Participação anterior em outro estudo de cetamina para depressão
  10. Tratamento prévio e/ou uso recreativo de cetamina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transtorno Depressivo Maior
A intervenção primária do estudo envolve a administração de cetamina intravenosa (0,5 mg/kg) durante uma infusão de 40 minutos. A cetamina, um antagonista do receptor NMDA, demonstrou efeitos antidepressivos rápidos em indivíduos com depressão resistente ao tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Métricas de imagem GluCEST
Prazo: De pré ao pós-ceicamina infusão (2 sessões de imagem em um período de 9 horas)
mudança relativa na concentração de glutamato (% da linha de base)
De pré ao pós-ceicamina infusão (2 sessões de imagem em um período de 9 horas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de avaliação de depressão de Hamilton
Prazo: De pré ao pós-ceicamina infusão (2 avaliações ao longo de 9 horas de tempo)
Avaliação da gravidade e alteração dos sintomas depressivos, de 0 a 52, sendo 52 indicando mais grave
De pré ao pós-ceicamina infusão (2 avaliações ao longo de 9 horas de tempo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

15 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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