Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie: Etablering av glutamatergiske endringer i raske antidepressive effekter av ketamin

8. september 2026 oppdatert av: University of Pennsylvania

Å etablere glutamatergiske endringer som virkningsmekanismen i de raske antidepressivaffektene av ketamin

Ved behandling av alvorlig depressiv lidelse (MDD) kan ketamin gi raske, men kortvarige forbedringer i humøret. For å utvikle en ny generasjon behandlinger med rask og vedvarende effekt, er det et presserende behov for en bedre forståelse av virkningsmekanismen. En kandidatmekanisme er moduleringen av synaptisk styrke mediert av glutamatergisk aktivitet ettersom ketamin har blitt foreslått å øke synaptisk styrke. Selv om det er avgjørende å bestemme hvordan ketamin påvirker det glutamaterge systemet for å isolere dets virkningsmekanisme, har den invasive naturen til de fleste vurderingsmetoder begrenset vår evne til å gjøre det hos mennesker. Den foreslåtte forskningen tar sikte på å bestemme om endringer i glutamatergisk aktivitet, som reflekterer moduleringen av synaptisk styrke, ligger til grunn for de antidepressive effektene av ketamin. I dette prosjektet vil etterforskerne bruke et nytt mål for glutamatavbildning, GluCEST, for å vurdere endringer i glutamatergisk aktivitet for å vurdere synaptisk styrke etter administrering av ketamin. Ti individer (i alderen 25-65) med en DSM-V diagnose MDD vil gjennomgå baseline GluCEST-avbildning før og etter ketamininfusjon. Både kliniker-administrerte og subjektive humørmål vil bli samlet inn. Det er spådd at ketamin vil forbedre humøret og øke glutamatergisk aktivitet og synaptisk styrke. Resultater fra dette prosjektet har potensiale til å identifisere de modifiserbare mekanismene som raske antidepressiva virker som til slutt kan stimulere utviklingen av nye intervensjoner som fungerer gjennom modulering av glutamatergisk aktivitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Samtykke og virtuell screening: Deltakere som oppfyller innledende inkluderingskriterier via telefonskjermbildet vil bli invitert til fullstendig et virtuelt besøk som vil omfatte ytterligere screening (f.eks. Medisinsk historie), Strukturert klinisk intervju for DSMV (SCID) og klinikeradministrerte mål for stemning for å bestemme endelige studieberettigelse. I begynnelsen av dette besøket vil alle deltakerne motta muntlig og skriftlig forklaring av de generelle målene og risikoene ved studien og vil praktisk talt signere et informert samtykke.

Resultatene fra SCID vil bli brukt til å karakterisere studiepopulasjonen og for å avgjøre om de oppfyller kriterier for diagnoser som vil utelukke deltakelse (f.eks. psykotiske lidelser). Deres sykehistorie vil bli gjennomgått av en medarbeider i studien for å sikre at pasienter er diagnostisk kvalifiserte.

Søvnregistrering hjemme: Etter påmelding vil deltakerne fullføre en 7-dagers hjemmesøvndagbok for å vurdere søvnmønstre før ketamininfusjon. Søvndagbøker vil fylles ut enten online via REDCap eller med papirskjemaer, basert på deltakerens preferanser og internettilgang.

Ketamininfusjonsprotokoll på laboratoriet: På studiedagen vil deltakerne ankomme sykehuset ved University of Pennsylvania kl. 9:00. Etter den første orienteringen vil de gjennomgå en baseline MR-skanning mellom 09:00 og 11:00. MR-en vil bruke et 7T Siemens Terra-system for høyoppløselig GluCEST-avbildning for å fange glutamatergisk aktivitet. Etter skanningen vil deltakerne fullføre baseline humørvurderinger, inkludert HAM-D, PANAS, VAS og POMS-skalaene. En lett matbit vil bli gitt før ketamininfusjonen begynner mellom 12:00 og 13:00. Deltakerne vil få en 40-minutters infusjon av ketamin (0,5 mg/kg) under tilsyn av en registrert sykepleier og anestesilege. Kontinuerlig overvåking av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, oksygennivåer) vil bli utført under hele infusjonen. Hvis det oppstår uønskede symptomer, kan infusjonen settes på pause eller stoppes etter studielegens skjønn. Etter infusjonen vil deltakerne bli observert i 1 time for å sikre stabil vital og restitusjon. Stemningsvurderinger vil bli gjentatt etter infusjonen for å måle endringer i følelsesmessig tilstand. En andre MR-skanning vil bli utført mellom 16:00 og 18:00 for å vurdere endringer i glutamatergisk aktivitet etter infusjon. Etter fullført skanning og sluttvurderinger vil deltakerne bli utskrevet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Goldschmied, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder mellom 25 og 65 år;
  2. Nåværende depresjon som vurdert på SCID;
  3. Behandlingsresistent depresjon, som definert ved svikt i minst to tidligere antidepressiva eller humørstabiliserende behandlinger i den nåværende depressive episoden. Mislykket antidepressiva eller humørstabiliserende behandlinger kan omfatte farmakoterapi for depresjon ved en tilstrekkelig dose i minst 8 uker
  4. I stand til å forstå engelsk, ettersom alle spørreskjemaer er på dette språket
  5. Evne til å gi informert samtykke Evne til å bestå en forståelsesvurderingstest relatert til effekter av ketamin og forsøksmål og kriterier.

Eksklusjonskriterier:

  1. En annen søvnforstyrrelse enn søvnløshet, bestemt av historien;
  2. Anamnese med bipolar lidelse, delirium, demens, amnestisk lidelse, schizofreni og andre psykotiske lidelser som vurdert på SCID;
  3. Alkohol- eller narkotikamisbruk det siste året basert på SCID- eller urintoksikologiskjermbildet;
  4. En nåværende røyker;

4) enhver betydelig medisinsk eller nevrologisk sykdom som påvirker hjernefunksjonen eller hindrer deltakelse; 5) Historien om hodetraumer med betydelig bevissthetstap; 6) metallimplantater, pacemakere eller tatoveringer, eller andre kontraindikasjoner for MR; Klaustrofobisk eller intolerant overfor skannermiljøet; 7) For kvinner vil graviditet utelukke deltakelse. 8) Ubehandlet hypertensjon

Basert på ketamins kjente vanskeligheter med induksjon av perseptuelle/psykomimetiske symptomer, er eksklusjonskriteriene for denne studien som følger:

  1. Pasienter med BMI over 40 år.
  2. Pågående forskrivning av 4 mg lorazepam-ekvivalenter (totalt) daglig, eller morgendosering av benzodiazepiner ved vurderingstidspunktet;
  3. Gjennomgår for tiden ECT, transkraniell magnetisk stimulering, vagusnervestimulering eller dyp hjernestimulering som enten akutt eller vedlikeholdsbehandling av depresjon;
  4. Bruk av en hvilken som helst maoi er forbudt to uker før administrering av studiemedisin; Hvis pasienter er på en maoi når de er påmeldt, vil ikke studiemedisin bli administrert før to uker fri maoi;
  5. CYP3A4-indusere karbamazepin og modafinil er forbudt to uker før administrasjon av studiemedikamentet og minst 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet.
  6. Nåværende bruk av Naltrexone;
  7. Utviklingsforsinkelse, mental retardasjon eller intellektuell lidelse;
  8. Klinisk eller selvrapportert diagnose av delirium, encefalopati eller relatert klinisk diagnose i løpet av de foregående 12 månedene;
  9. Tidligere deltagelse i en annen studie av ketamin mot depresjon
  10. Tidligere behandling og/eller fritidsbruk av ketamin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Major depressiv lidelse
Den primære studieintervensjonen involverer administrering av intravenøs ketamin (0,5 mg/kg) over en 40-minutters infusjon. Ketamin, en NMDA-reseptorantagonist, har vist raske antidepressiva effekter hos individer med behandlingsresistent depresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GluCEST-bildemålinger
Tidsramme: Fra pre- til post-ketamininfusjon (2 bildebehandlingsøkter over et 9-timers tidsrom)
Relativ endring i glutamatkonsentrasjon (% baseline)
Fra pre- til post-ketamininfusjon (2 bildebehandlingsøkter over et 9-timers tidsrom)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton depresjonsvurderingsskala
Tidsramme: Fra før til ketamininfusjon (2 evalueringer over 9 timers spenn)
Vurdering av alvorlighetsgrad og endring i depressive symptomer, fra 0-52, med 52 som indikerer de mest alvorlige
Fra før til ketamininfusjon (2 evalueringer over 9 timers spenn)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

15. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere