Pilottitutkimus: Glutamatergisten muutosten luominen ketamiinin nopeaan masennuslääkevaikutukseen
Glutamatergisten muutosten luominen vaikutusmekanismiksi ketamiinin nopeaan masennuslääkevaikutukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suostumus ja virtuaalinen seulonta: Osallistujat, jotka täyttävät alkuperäiset sisällyttämiskriteerit puhelimen näytön kautta Sairaushistoria), DSMV: n (SCID) ja kliinisten lääkärien hallinnoimien mielialan mittausten kliininen kliininen haastattelu lopullisen tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi. Tämän vierailun alussa kaikki osallistujat saavat sanallisen ja kirjallisen selityksen tutkimuksen yleisiin tavoitteisiin ja riskeihin ja allekirjoittavat käytännössä tietoisen suostumuksen.
SCID: n tuloksia käytetään tutkimuspopulaation karakterisointiin ja määrittämään, täyttävätkö ne kriteerit mahdollisille diagnooseille, jotka estävät osallistumisen (esim. psykoottiset häiriöt). Tutkimushenkilökunta tarkistaa heidän sairaushistoriansa varmistaakseen, että potilaat ovat diagnostisesti kelvollisia.
Unen tallentaminen kotona: Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat täyttävät 7 päivän kotona unipäiväkirjan arvioidakseen unirytmiä ennen ketamiini-infuusiota. Unipäiväkirjat täytetään joko verkossa REDCapilla tai paperilomakkeilla osallistujien mieltymysten ja nettiyhteyden mukaan.
Laboratoriossa oleva ketamiini-infuusioprotokolla: Tutkimuspäivänä osallistujat saapuvat Pennsylvanian yliopiston sairaalaan klo 9.00. Alkuperäisen suunnan jälkeen heille tehdään lähtötason MRI -skannaus klo 9.00–11.00. MRI hyödyntää 7T Siemens Terra -järjestelmää korkearesoluutioiseen glucest-kuvantamiseen glutamatergisen aktiivisuuden sieppaamiseksi. Skannauksen jälkeen osallistujat suorittavat lähtötilanteen mielialan arvioinnit, mukaan lukien HAM-D, Panas, VAS ja POMS-asteikot. Kevyt välipala tarjotaan ennen ketamiinin infuusion alkaessa klo 12.00–13.00. Osallistujat saavat 40 minuutin infuusion ketamiinista (0,5 mg/kg) rekisteröidyn sairaanhoitajan ja anestesiologin valvonnassa. Jatkuva elintärkeiden merkkien (verenpaine, syke, happitasot) seuranta suoritetaan koko infuusion ajan. Jos haitallisia oireita syntyy, infuusio voidaan keskeyttää tai pysähtyä tutkimuslääkärin harkinnan mukaan. Infuusion jälkeen osallistujia havaitaan yhden tunnin ajan vakaan elinvoiman ja palautumisen varmistamiseksi. Mielialan arvioinnit toistetaan infuusion jälkeen emotionaalisen tilan muutosten mittaamiseksi. Toinen MRI-skannaus suoritetaan klo 16.00–18.00, jotta voidaan arvioida glutamatergisen aktiivisuuden muutoksia infuusion jälkeen. Skannauksen ja lopullisten arvioiden suorittamisen jälkeen osallistujat puretaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Holly Barilla, MS
- Sähköposti: hbarilla@upenn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Isabel Koh
- Puhelinnumero: 215-573-6173
- Sähköposti: Isabel.Koh@PennMedicine.upenn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Päätutkija:
- Jennifer Goldschmied, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabel Koh
- Puhelinnumero: 215-573-6173
- Sähköposti: Isabel.Koh@PennMedicine.upenn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 25–65 vuotta;
- Nykyinen masennus, kuten SCID: ssä arvioidaan;
- Hoitoa kestävä masennus, sellaisena kuin se on määritelty vähintään kahden aikaisemman masennuslääkkeen tai mielialan vakauttavan hoidon epäonnistumisella nykyisessä masennusjaksossa. Epäonnistuneet masennuslääke- tai mielialavakauttavat hoidot voivat sisältää masennuksen farmakoterapiaa riittävällä annoksella vähintään 8 viikon ajan
- Pystyy ymmärtämään englantia, koska kaikki kyselylomakkeet ovat tällä kielellä
- Kyky tarjota tietoinen suostumuksen kyky läpäistä ymmärtämisen arviointitesti, joka liittyy ketamiinin ja kokeiden tavoitteiden ja kriteerien vaikutuksiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu unihäiriö kuin unettomuus historian perusteella;
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö, delirium, dementia, muistihäiriö, skitsofrenia ja muut psykoottiset häiriöt SCID:llä arvioituina;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana SCID- tai virtsan toksikologian seulonnan perusteella;
- Nykyinen tupakoitsija;
4) Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai neurologinen sairaus, joka vaikuttaa aivojen toimintaan tai estää osallistumista; 5) Aiemmat päävammat, joihin liittyy merkittävä tajunnanmenetys; 6) metalliset implantit, sydämentahdistimet tai tatuoinnit tai muut magneettikuvauksen vasta-aiheet; Klaustrofobinen tai suvaitsematon skanneriympäristöä kohtaan; 7) Naisten osalta raskaus sulkee pois osallistumisen. 8) Hoitamaton verenpainetauti
Ketamiinin tunnettujen havainnointi-/psykomimeettisten oireiden aiheuttamien vaikeuksien perusteella tämän tutkimuksen poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:
- Potilaat, joiden BMI on yli 40.
- Jatkuva 4 mg: n loratsepaamiekvivalenttien (kokonaismäärä) päivittäin tai minkä tahansa bentsodiatsepiinin aamu -annostelu arvioinnin yhteydessä;
- Parhaillaan käynnissä ECT, transkraniaalinen magneettistimulaatio, emättimen hermostimulaatio tai syväaivostimulaatio joko masennuksen akuutti- tai ylläpitohoitona;
- MAOI: n käyttö on kielletty kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista; Jos potilaat ovat MAOI: lla ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuslääkettä annetaan vasta kahta viikkoa MAOI: n vapaa -viikkoa;
- CYP3A4:n indusoijat karbamatsepiini ja modafiniili ovat kiellettyjä kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja vähintään 24 tuntia viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Naltreksonin nykyinen käyttö;
- Kehitysviive, henkinen vajaatoiminta tai henkinen häiriö;
- Kliininen tai itse ilmoittama delirium-, enkefalopatia- tai vastaava kliininen diagnoosi edellisten 12 kuukauden aikana;
- Aikaisempi osallistuminen toiseen ketamiinin tutkimukseen masennus
- Ketamiinin aikaisempi hoito ja/tai virkistyskäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Masennustila
|
Ensisijainen tutkimustoimenpide sisältää ketamiinin (0,5 mg/kg) antamisen laskimoon 40 minuutin infuusiona.
Ketamiini, NMDA-reseptorin antagonisti, on osoittanut nopeita masennuslääkkeitä yksilöillä, joilla on hoitoresistentti masennus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GluCEST-kuvausmittarit
Aikaikkuna: Ketamiini-infuusiota edeltävästä ja jälkeisestä (2 kuvantamisistuntoa 9 tunnin aikana)
|
suhteellinen muutos glutamaattipitoisuudessa (% perustaso)
|
Ketamiini-infuusiota edeltävästä ja jälkeisestä (2 kuvantamisistuntoa 9 tunnin aikana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko
Aikaikkuna: Ennen ketamiinin infuusiota sen jälkeiseen (2 arviointia 9 tunnin aikana)
|
Vakavuuden ja masennusoireiden muutoksen arviointi välillä 0-52, 52 osoittaa vakavimmat
|
Ennen ketamiinin infuusiota sen jälkeiseen (2 arviointia 9 tunnin aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 857228
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .