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Studio pilota: stabilire cambiamenti glutammatergici negli effetti antidepressivi rapidi della ketamina

16 aprile 2026 aggiornato da: University of Pennsylvania

Stabilire i cambiamenti glutammatergici come meccanismo d’azione nei rapidi effetti antidepressivi della ketamina

Nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), la ketamina può produrre miglioramenti rapidi ma di breve durata dell’umore. Per sviluppare una nuova generazione di trattamenti con efficacia rapida e duratura, è urgentemente necessaria una migliore comprensione del meccanismo d’azione. Un meccanismo candidato è la modulazione della forza sinaptica mediata dall’attività glutamatergica poiché è stato suggerito che la ketamina aumenti la forza sinaptica. Sebbene determinare l’impatto della ketamina sul sistema glutamatergico sia essenziale per isolarne il meccanismo d’azione, la natura invasiva della maggior parte dei metodi di valutazione ha limitato la nostra capacità di farlo negli esseri umani. La ricerca proposta mira a determinare se i cambiamenti nell'attività glutamatergica, che riflettono la modulazione della forza sinaptica, sono alla base degli effetti antidepressivi della ketamina. In questo progetto, i ricercatori utilizzeranno una nuova misura di imaging del glutammato, GluCEST, per valutare i cambiamenti nell'attività glutammatergica per valutare la forza sinaptica dopo la somministrazione di ketamina. Dieci individui (di età compresa tra 25 e 65 anni) con diagnosi DSM-V di MDD verranno sottoposti a imaging GluCEST al basale prima e dopo l'infusione di ketamina. Verranno raccolte sia le misure dell'umore somministrate dal medico che quelle soggettive. Si prevede che la ketamina migliorerà l'umore e aumenterà l'attività glutamatergica e la forza sinaptica. I risultati di questo progetto hanno il potenziale per identificare i meccanismi modificabili attraverso i quali agiscono gli antidepressivi rapidi che potrebbero in definitiva stimolare lo sviluppo di nuovi interventi che funzionano attraverso la modulazione dell'attività glutamatergica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Consenso e screening virtuale: i partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione iniziali tramite lo schermo del telefono saranno invitati a completare una visita virtuale che includerà uno screening aggiuntivo (ad es. Anamnesi), intervista clinica strutturata per DSMV (SCID) e misurazioni dell'umore somministrate dal medico per determinare l'ammissibilità finale dello studio. All'inizio di questa visita, tutti i partecipanti riceveranno una spiegazione verbale e scritta degli obiettivi generali e dei rischi dello studio e firmeranno virtualmente un consenso informato.

I risultati dell'SCID verranno utilizzati per caratterizzare la popolazione dello studio e per determinare se soddisfano i criteri per eventuali diagnosi che impedirebbero la partecipazione (ad es. disturbi psicotici). La loro storia medica sarà esaminata da un membro dello staff di studio per garantire che i pazienti siano diagnosticamente ammissibili.

Registrazione del sonno a casa: Dopo l'iscrizione i partecipanti completeranno un diario del sonno a casa di 7 giorni per valutare i modelli di sonno prima dell'infusione di ketamina. I diari del sonno verranno completati online tramite REDCap o con moduli cartacei, in base alle preferenze dei partecipanti e all'accesso a Internet.

Protocollo di infusione di ketamina in laboratorio: il giorno dello studio, i partecipanti arriveranno all'ospedale dell'Università della Pennsylvania alle 9:00. Dopo l'orientamento iniziale, verranno sottoposti a una scansione MRI di base tra le 9:00 e le 11:00. La risonanza magnetica utilizzerà un sistema Siemens Terra 7T per l'imaging GluCEST ad alta risoluzione per catturare l'attività glutamatergica. Dopo la scansione, i partecipanti completeranno le valutazioni dell'umore di base, comprese le scale HAM-D, PANAS, VAS e POMS. Verrà fornito uno spuntino leggero prima dell'inizio dell'infusione di ketamina tra le 12:00 e le 13:00. I partecipanti riceveranno un'infusione di 40 minuti di ketamina (0,5 mg / kg) sotto la supervisione di un'infermiera e un anestesista registrati. Durante tutta l'infusione verrà effettuato il monitoraggio continuo dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, livelli di ossigeno). Se si verificano sintomi avversi, l'infusione può essere sospesa o interrotta a discrezione del medico dello studio. Dopo l'infusione, i partecipanti verranno osservati per 1 ora per garantire parametri vitali stabili e recupero. Le valutazioni dell'umore verranno ripetute dopo l'infusione per misurare i cambiamenti nello stato emotivo. Una seconda scansione MRI verrà condotta tra le 16:00 e le 18:00 per valutare i cambiamenti nell'attività glutamatergica post-infusione. Dopo aver completato la scansione e le valutazioni finali, i partecipanti verranno dimessi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Goldschmied, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età tra 25 e 65 anni;
  2. Depressione attuale valutata su SCID;
  3. Depressione resistente al trattamento, come definita dal fallimento di almeno due precedenti trattamenti antidepressivi o stabilizzanti dell'umore nell'ambito dell'episodio depressivo attuale. I trattamenti antidepressivi o stabilizzanti dell'umore falliti possono includere la farmacoterapia per la depressione a una dose adeguata per almeno 8 settimane
  4. In grado di comprendere l'inglese, poiché tutti i questionari sono in questa lingua
  5. Capacità di fornire il consenso informato Capacità di superare un test di valutazione della comprensione relativo agli effetti della ketamina e agli obiettivi e ai criteri dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Un disturbo del sonno diverso dall'insonnia, determinato dall'anamnesi;
  2. Storia del disturbo bipolare, del delirio, della demenza, del disturbo amnestico, della schizofrenia e di altri disturbi psicotici valutati sugli SCID;
  3. Abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno in base alla SCID o allo screening tossicologico delle urine;
  4. Un fumatore attuale;

4) Qualsiasi malattia medica o neurologica significativa che influisca sulla funzione cerebrale o impedisca la partecipazione; 5) Storia di trauma cranico con significativa perdita di coscienza; 6) Impianti metallici, pacemaker o tatuaggi o altre controindicazioni alla risonanza magnetica; Claustrofobico o intollerante all'ambiente dello scanner; 7) Per le donne la gravidanza escluderà la partecipazione. 8) Ipertensione non trattata

Sulla base delle note difficoltà della ketamina nell'induzione di sintomi percettivi/psicomimetici, i criteri di esclusione per questo studio sono i seguenti:

  1. Pazienti con un BMI superiore a 40.
  2. Prescrizione continua di 4 mg di lorazepam equivalenti (totale) al giorno o dose mattutina di qualsiasi benzodiazepina al momento della valutazione;
  3. Attualmente sottoposti a ECT, stimolazione magnetica transcranica, stimolazione del nervo vago o stimolazione cerebrale profonda come trattamento acuto o di mantenimento della depressione;
  4. L'uso di qualsiasi MAOI è proibito due settimane prima della somministrazione di farmaci di studio; Se i pazienti sono su un MAOI quando sono arruolati, il farmaco di studio non verrà somministrato fino a due settimane di pausa MAOI;
  5. Gli induttori del CYP3A4 Carbamazepina e Modafinil sono vietati due settimane prima della somministrazione di farmaci da studio e almeno 24 ore dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
  6. Uso attuale del Naltrexone;
  7. Ritardo dello sviluppo, ritardo mentale o disturbo intellettuale;
  8. Diagnosi clinica o auto-segnalata di delirio, encefalopatia o diagnosi clinica correlata entro i precedenti 12 mesi;
  9. PRECEDENZA PRECEDENZA A UN ALTRO STUDIO DI ketamina per la depressione
  10. Precedente trattamento e/o uso ricreativo di ketamina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disturbo depressivo maggiore
Droga: Solo ketamina
L'intervento di studio primario prevede la somministrazione di chetamina endovenosa (0,5 mg/kg) su un'infusione di 40 minuti. La ketamina, un antagonista del recettore NMDA, ha mostrato rapidi effetti antidepressivi in ​​soggetti con depressione resistente al trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metriche di imaging del gluceste
Lasso di tempo: Da pre a post-infusione di ketamina (2 sessioni di imaging nell'arco di 9 ore)
Cambiamento relativo nella concentrazione di glutammato (% basale)
Da pre a post-infusione di ketamina (2 sessioni di imaging nell'arco di 9 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della depressione di Hamilton
Lasso di tempo: Dall'infusione pre-setamina (2 valutazioni in un arco di 9 ore)
Valutazione della gravità e del cambiamento nei sintomi depressivi, da 0 a 52, con 52 che indicano la più grave
Dall'infusione pre-setamina (2 valutazioni in un arco di 9 ore)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

15 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 857228

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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