Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie: Vaststelling van glutamaterge veranderingen in snelle antidepressieve effecten van ketamine

8 september 2026 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Glutamatergische veranderingen vaststellen als het werkingsmechanisme in de snelle antidepressieve effecten van ketamine

Bij de behandeling van depressieve stoornissen (MDD) kan ketamine snelle maar kortdurende verbeteringen in de stemming veroorzaken. Om een ​​nieuwe generatie behandelingen met snelle en aanhoudende werkzaamheid te ontwikkelen, is een beter begrip van het werkingsmechanisme dringend nodig. Eén kandidaat-mechanisme is de modulatie van de synaptische kracht, gemedieerd door glutamatergische activiteit, aangezien is gesuggereerd dat ketamine de synaptische kracht verhoogt. Hoewel het bepalen van de invloed van ketamine op het glutamatergische systeem essentieel is om het werkingsmechanisme ervan te isoleren, heeft de invasieve aard van de meeste beoordelingsmethoden ons vermogen daartoe bij mensen beperkt. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel vast te stellen of veranderingen in de glutamatergische activiteit, die de modulatie van de synaptische kracht weerspiegelen, ten grondslag liggen aan de antidepressieve effecten van ketamine. In dit project zullen de onderzoekers een nieuwe maatstaf voor glutamaatbeeldvorming, GluCEST, gebruiken om veranderingen in de glutamatergische activiteit te beoordelen en de synaptische sterkte na toediening van ketamine te beoordelen. Tien personen (25-65 jaar) met een DSM-V-diagnose van MDD zullen baseline GluCEST-beeldvorming ondergaan vóór en na de infusie van ketamine. Zowel door de arts toegediende als subjectieve stemmingsmetingen zullen worden verzameld. Er wordt voorspeld dat ketamine de stemming zal verbeteren en de glutamatergische activiteit en synaptische kracht zal vergroten. De resultaten van dit project hebben het potentieel om de aanpasbare mechanismen te identificeren waarmee snelle antidepressiva werken, wat uiteindelijk de ontwikkeling zou kunnen stimuleren van nieuwe interventies die werken door de modulatie van glutamatergische activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Toestemming en virtuele screening: Deelnemers die via een telefoonscherm aan de initiële inclusiecriteria voldoen, worden uitgenodigd voor een virtueel bezoek dat aanvullende screening omvat (bijv. Medische geschiedenis), Structured Clinical Interview for DSMV (SCID) en door artsen toegediende stemmingsmetingen om de uiteindelijke geschiktheid voor de studie te bepalen. Aan het begin van dit bezoek krijgen alle deelnemers mondelinge en schriftelijke uitleg over de algemene doelstellingen en risico's van het onderzoek en ondertekenen zij virtueel een geïnformeerde toestemming.

De resultaten van de SCID zullen worden gebruikt om de onderzoekspopulatie te karakteriseren en om te bepalen of ze voldoen aan de criteria voor eventuele diagnoses die deelname uitsluiten (bijv. psychotische stoornissen). Hun medische geschiedenis zal door een onderzoeksmedewerker worden beoordeeld om er zeker van te zijn dat patiënten diagnostisch in aanmerking komen.

Slaapregistratie thuis: Na inschrijving vullen deelnemers thuis een slaapdagboek van 7 dagen in om het slaappatroon te beoordelen voorafgaand aan de ketamine-infusie. Slaapdagboeken worden online ingevuld via REDCap of met papieren formulieren, op basis van de voorkeur van de deelnemer en internettoegang.

Ketamine-infusieprotocol in het laboratorium: Op de onderzoeksdag arriveren de deelnemers om 9.00 uur in het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania. Na de eerste oriëntatie ondergaan ze tussen 09.00 en 11.00 uur een basis-MRI-scan. De MRI zal gebruik maken van een 7T Siemens Terra-systeem voor GluCEST-beeldvorming met hoge resolutie om glutamatergische activiteit vast te leggen. Na de scan voltooien de deelnemers basisstemmingsbeoordelingen, waaronder de HAM-D-, PANAS-, VAS- en POMS-schalen. Er wordt tussen 12.00 en 13.00 uur een lichte snack verstrekt voordat de ketamine-infusie begint. Deelnemers krijgen een 40 minuten durende infusie van ketamine (0,5 mg/kg) onder toezicht van een geregistreerde verpleegkundige en anesthesioloog. Gedurende de infusie zullen de vitale functies (bloeddruk, hartslag, zuurstofniveau) voortdurend worden gecontroleerd. Als zich ongunstige symptomen voordoen, kan de infusie naar goeddunken van de onderzoeksarts worden onderbroken of stopgezet. Na de infusie worden de deelnemers gedurende 1 uur geobserveerd om stabiele vitale functies en herstel te garanderen. Stemmingsbeoordelingen zullen na de infusie worden herhaald om veranderingen in de emotionele toestand te meten. Tussen 16.00 en 18.00 uur zal een tweede MRI-scan worden uitgevoerd om de veranderingen in de glutamatergische activiteit na de infusie te beoordelen. Na het voltooien van de scan en de eindbeoordelingen worden de deelnemers ontslagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • University of Pennsylvania
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Goldschmied, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 25 en 65 jaar;
  2. Huidige depressie zoals beoordeeld op de SCID;
  3. Behandelingsresistente depressie, zoals gedefinieerd door het falen van ten minste twee eerdere antidepressiva of stemmingsstabiliserende behandelingen in de huidige depressieve aflevering. Mislukte antidepressiva of stemmingsstabiliserende behandelingen kunnen ten minste 8 weken farmacotherapie voor depressie omvatten
  4. Kan Engels begrijpen, omdat alle vragenlijsten in deze taal zijn
  5. Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven. Vermogen om te slagen voor een begripsbeoordelingstest met betrekking tot de effecten van ketamine en de doelstellingen en criteria van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een andere slaapstoornis dan slapeloosheid, zoals bepaald door de geschiedenis;
  2. Geschiedenis van bipolaire stoornis, delirium, dementie, amnestische aandoeningen, schizofrenie en andere psychotische stoornissen zoals beoordeeld op de SCID;
  3. Alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar op basis van het Scid- of urinetoxicologiescherm;
  4. Een huidige roker;

4) Elke significante medische of neurologische ziekte die de hersenfunctie beïnvloedt of deelname belemmert; 5) Geschiedenis van hoofdtrauma met aanzienlijk bewustzijnsverlies; 6) Metalen implantaten, pacemakers of tatoeages, of andere contra-indicaties voor MRI; Claustrofobisch of intolerant ten opzichte van de scanneromgeving; 7) Voor vrouwen sluit zwangerschap deelname uit. 8) Onbehandelde hypertensie

Gebaseerd op de bekende problemen van ketamine bij het opwekken van perceptuele/psychomimetische symptomen, zijn de uitsluitingscriteria voor dit onderzoek als volgt:

  1. Patiënten met een BMI ouder dan 40.
  2. Doorlopend voorschrijven van 4 mg lorazepam-equivalenten (totaal) per dag, of ochtenddosering van een benzodiazepine op het moment van beoordeling;
  3. Momenteel ondergaan ECT, transcraniële magnetische stimulatie, vagale zenuwstimulatie of diepe hersenstimulatie als een acute of onderhoudsbehandeling van depressie;
  4. Het gebruik van een MAO-remmer is twee weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verboden; als patiënten op het moment van deelname een MAOI gebruiken, zal het onderzoeksgeneesmiddel pas worden toegediend als er twee weken geen MAOI meer is;
  5. CYP3A4 -inductoren carbamazepine en modafinil zijn twee weken vóór het toedienen van de studiemedicijn verboden en ten minste 24 uur na de laatste dosis studiemedicijn.
  6. Huidig ​​gebruik van naltrexon;
  7. Ontwikkelingsvertraging, mentale retardatie of intellectuele aandoening;
  8. Klinische of zelfgerapporteerde diagnose van delirium, encefalopathie of gerelateerde klinische diagnose binnen de voorgaande 12 maanden;
  9. Eerdere deelname aan een andere studie van ketamine voor depressie
  10. Eerdere behandeling en/of recreatief gebruik van ketamine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ernstige depressieve stoornis
De primaire onderzoeksinterventie omvat de toediening van intraveneuze ketamine (0,5 mg/kg) via een infuus van 40 minuten. Ketamine, een NMDA-receptorantagonist, heeft snelle antidepressieve effecten laten zien bij personen met therapieresistente depressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GluCEST-beeldvormingsstatistieken
Tijdsspanne: Van pre- tot post-ketamine-infusie (2 beeldvormingssessies gedurende 9 uur)
relatieve verandering in glutamaatconcentratie (% basislijn)
Van pre- tot post-ketamine-infusie (2 beeldvormingssessies gedurende 9 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hamilton-depressiebeoordelingsschaal
Tijdsspanne: Van pre- tot post-ketamine-infusie (2 evaluaties over een periode van 9 uur)
Beoordeling van de ernst en verandering in depressieve symptomen, van 0-52, met 52 die het meest ernstig aangeven
Van pre- tot post-ketamine-infusie (2 evaluaties over een periode van 9 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer R Goldschmied, PhD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren