PTSDの恐怖絶滅に対するオレキシン拮抗作用の影響
調査の概要
詳細な説明
PTSDは、中央および自律神経系の変化に起因する驚leと睡眠障害の増加で見られる外傷関連の覚醒と反応性によって部分的に明らかにされる戦闘の一般的な結果です。 恐怖の絶滅の障害は、PTSDの長期生理学的変化を説明するかもしれません。 前臨床的証拠は、ウェイク促進神経ペプチドであるオレキシンが、睡眠と恐怖の絶滅の両方の根底にある共有メカニズムである可能性があることを示唆しています。 げっ歯類の研究では、げっ歯類のオレキシンをブロックする薬理学的操作が恐怖の絶滅を促進することが示されていますが、PTSDを持つ人間でこれをテストした研究はありません。
CSRD の概念実証と臨床試験メリットレビュー賞を組み合わせた仕組みに沿って、研究者は臨床試験につながる概念実証研究を提案します。 初期段階では、研究者らは、PTSD と不眠症を持つ適格な参加者 40 名を対象に、タスクと募集の実現可能性を開発および確立します。 この課題には、自宅ベースの複数日間の遠隔恐怖条件付け実験研究が含まれます。この研究では、PTSDと不眠症を患う退役軍人に、その後6日間の絶滅訓練後に毎晩スボレキサントまたはプラセボを投与します。 概念実証の主な目的は次のとおりです。 1) 退役軍人の関係者と協力して遠隔恐怖条件付け手順を確立する。 2) 登録、忍容性、遵守、定着を評価します。 3) 遠隔手順を使用して恐怖条件付けと消去学習を実証する。 4) 自宅ベースの遠隔恐怖条件付けタスクの実行可能性を判断します。 Go/No go マイルストーンには次のものが含まれます。1) 23 か月目の終わりまでに 40 人の参加者を登録し、ランダム化する機能。 2) ほとんどの参加者 (> 80%) は、処方された薬を 7 晩にわたって服用します。 3) データ監視委員会のレビュー (DMC) によって決定された、治療期間中に SAE が発生していないこと。 4) 無作為化後の参加者の 10% 未満が脱落し (参加者 4 人未満)、その結果、23 か月目までにすべての研究手順を完了した 36 名が得られます。 ５）組み合わされたサンプルにおける恐怖条件付け（ＣＳ＋キューとＣＳ−キューに対する皮膚コンダクタンス（ＳＣ）反応がより大きい）および恐怖消去（ＣＳ＋およびＣＳ−キューに対する異なるＳＣ反応が試行中に減少する）の測定の実証に成功した。 6) リモートタスクの実現可能性は、記録の問題によるデータ損失が 15% 未満であること (例: 参加者が 6 名未満の技術的な故障または UCS の無応答)。
マイルストーンを達成した場合、研究者らはPTSDと不眠症の退役軍人を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照実験計画を用いて、スボレキサントの恐怖消滅促進効果を評価する臨床機序試験に進む予定だ。 PTSDと不眠症を患う合計120人の男女退役軍人が、スボレキサント条件またはプラセボ条件のいずれかに無作為に割り付けられる(各条件n=60)。 参加者は、恐怖条件付け（1日目）と3日後の消去（4日目）を含む複数日間の遠隔手順の訓練を受け、その後10mgを投与されます。 スボレキサントまたはプラセボ。 スボレキサント (10 ～ 20 mg) または対応するプラセボの柔軟な用量漸増が、今後 6 晩にわたって投与されます。 その後、参加者は消去後 1 週間 (11 日目) に消去保持テストと恐怖回復テストを受けます。 主要な結果の測定は、消去保持期および回復期中の CS+ および CS- 合図に対する皮膚コンダクタンス反応の差です。
臨床試験の主な目的は次のとおりです。1）サボレキサントがプラセボと比較してより大きな絶滅保持と見なされる恐怖の絶滅を促進するかどうかを調べることです。 2）suvorexantの促進効果がプラセボと比較して復帰により耐性があるかどうかを調べる。 恐怖の絶滅の保持と復帰に対する湿原の効果が保留されているため、研究者は不眠症の改善がこれらの効果を媒介するかどうかを評価します。 在宅睡眠録音（睡眠脳波と睡眠障害の呼吸の指数の両方を含む）および睡眠日記の測定は、二次メディエーターとして調べられます。 睡眠の質の向上が大幅に向上すると、絶滅の維持が大きくなり、回復が少なくなります。 成功した場合、提案された研究は、暴露療法における増強協調処理としての補助的研究のための概念実証データと有意義なガイダンスを提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sabra S Inslicht, PhD
- 電話番号：3341 (415) 221-4810
- メール：sabra.inslicht@va.gov
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94121-1563
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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コンタクト：
- Sabra S Inslicht, PhD
- 電話番号：3341 (415) 221-4810
- メール：sabra.inslicht@va.gov
-
主任研究者：
- Sabra S Inslicht, PhD
-
-
South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29401-5703
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
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コンタクト：
- Lisa McTeague, PhD
- メール：McTeague@musc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
(フェーズ 1 とフェーズ 2 も同様):
- 男女
- 米国兵役の歴史
- 英語を読んで理解することができます
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することができます
- 基準 DSM-5 基準を満たし、戦闘および軍性性的外傷を含む、兵役中に発生した出来事
- スクリーニング時の CAPS-5 によって指標化された慢性完全 PTSD 診断期間が 3 か月を超え、CAPS-5 スコアが 30 を超えている
- 不眠症重症度指数 (ISI) スコア > 14 によって示される不眠症
非排出薬の被験者は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤を含む、無作為化の少なくとも4週間前に安定した用量でなければなりません（SSRI、例えば）：
- セルトラリン
- パロキセチン
- フルオキセチン
- フルボキサミン
- シタロプラム
- エスシタロプラム
セロトニン - ノルエピネフリンの再取り込み阻害剤（SNRIS;例えば）：
- Desvenlafaxine
- デュロキセチン
- レボミルナシプラン
- venlafaxine
- 心理療法を受けている被験者の場合、治療は6週間安定している必要があります
- 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中に妊娠していないか、妊娠または授乳の計画を持っていてはならず、医学的に許容される避妊方法を使用しなければなりません
除外基準:
過去3か月間に中程度または重度のDSM-5アルコールまたは大麻使用障害
- 30日間の禁酒を伴う軽度のアルコール使用障害は許可される
- 軽度のマリファナ使用障害は、参加前 1 週間の禁酒により許可されます。
- 過去3か月間の他のDSM-5薬物使用障害は除外されます
- 生涯双極性障害IまたはII、統合失調症、統合失調症障害、強迫性障害、または精神病の特徴を伴う大うつ病性障害
- 過去3か月間のトラウマへの暴露
- 除外抗うつ薬（トラゾドン、ミルタザピン、ドキサピン、三環式）、気分安定剤（リチウムなど）、抗精神病薬の使用
- コロンビア自殺重大度評価尺度（C-SSRS）または追加の治療または入院治療を必要とする自殺のリスクの増加に関する過去3か月間の著名な自殺または殺人の考えまたは自殺行動
- 既存の中等度睡眠時無呼吸症候群、または効果的な治療法（CPAPや経口装置など）の遵守がない場合のIII型装置（AHI>15）による睡眠時無呼吸症候群の陽性スクリーニング
- 主観的および客観的な睡眠測定に対する概日要因の影響を回避するために、夜勤または極端な朝または夕方の傾向
- CNS機能に影響を与える神経障害または全身疾患
以下を含む慢性または不安定な医学的疾患:
- 不安定な狭心症
- 過去6か月以内に心筋梗塞を患っている
- うっ血性心不全
- 既存の低血圧または起立性低血圧
- 心臓ブロックまたは不整脈
- 慢性腎不全または肝不全
- 膵炎
- 重度の慢性閉塞性肺疾患
- オハイオ州立大学外傷性脳損傷識別法（OSU-TBI ID）によって評価された重度の外傷性脳損傷の既往歴
- 未矯正の聴覚障害
- モントリオール認知評価（MOCA）によって評価された軽度の認知障害
- 妊娠、授乳中、および/または効果的な避妊の拒否（女性の場合）
- 催眠に対する以前の副作用
ベンゾジアゼピン、CYP3Aの強力な阻害剤、またはジゴキシンの現在使用
- 調査員は、すべての参加者に、参加前1週間に週に大量のアルコールを摂取しないこと（女性は7杯以上、男性は14杯以上）、または違法薬物を使用しないことを要求します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Suvorexant
スボレキサント錠剤 (10-20 mg)
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スボレキサント錠剤 (10-20 mg)
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ錠剤
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一致するプラセボ錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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登録
時間枠：4〜23か月
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40 人を登録して、23 月末までに合計 30 人の完了者を達成することが目標です。
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4〜23か月
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服薬アドヒアランス
時間枠：4〜23か月
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7 日間の研究の夜にわたる錠剤の数と指示の順守
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4〜23か月
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副作用報告
時間枠：4〜23か月
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SAE
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4〜23か月
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ランダム化後のドロップアウト
時間枠：月 4 ～ 23
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ランダム化後のドロップアウト率
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月 4 ～ 23
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恐怖の条件付けと消滅
時間枠：月 4 ～ 23
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組み合わせたサンプルにおける恐怖条件付け（CS+ キューに対する SC 反応が CS- キューに対してより大きい）と恐怖消去（CS+ および CS- キューに対する SC 反応の差が、試行を繰り返すと減少する）
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月 4 ～ 23
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技術的誤動作の割合
時間枠：4〜23か月
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技術的誤動作率（欠落しているSCレベルまたは<.02マイクロシーメン）およびUCSへの非応答（例：SCR <.05マイクロシーメン）
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4〜23か月
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皮膚電気活動
時間枠：2〜7年
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絶滅保持中および2）回復中のCS+およびCS-キューに対する微分SC応答。
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2〜7年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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不眠症重症度指数
時間枠：2～7年生
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自己報告された睡眠
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2～7年生
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スリープeeg
時間枠：2～7年生
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総睡眠時間、rem
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2～7年生
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sabra S Inslicht, PhD、San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MHBP-006-24S
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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