PTSD의 공포 소멸에 대한 오렉신 길항작용의 효과
PTSD의 두려움 멸종에 대한 오렉신 길항 작용의 영향
연구 개요
상세 설명
PTSD는 트라우마와 관련된 각성 및 반응성에 의해 부분적으로 나타나는 전투의 일반적인 결과로, 중추 및 자율 신경계 변화로 인해 증가된 놀라움과 수면 장애로 나타납니다. 두려움 소멸 장애는 PTSD의 장기간 생리적 변화를 설명할 수 있습니다. 전임상 증거에 따르면 각성 촉진 신경펩타이드인 오렉신은 수면과 공포 소멸의 기초가 되는 공유 메커니즘일 수 있습니다. 설치류 연구에 따르면 설치류에서 오렉신을 차단하는 약리학적 조작이 공포 소멸을 촉진하는 것으로 나타났지만, PTSD가 있는 인간을 대상으로 이를 테스트한 연구는 없습니다.
CSRD 결합 개념 증명 및 임상 시험 장점 검토 상 메커니즘에 따라 연구자들은 임상 시험으로 이어지는 개념 증명 연구를 제안합니다. 초기 단계에서 조사관은 PTSD 및 불면증이 있는 40명의 적격 참가자를 대상으로 작업 및 모집의 타당성을 개발하고 확립할 것입니다. 이 작업에는 PTSD 및 불면증이 있는 재향군인이 이후 6일 동안 멸종 훈련 후 야간에 수보렉산트 또는 위약을 투여받는 가정 기반의 며칠간 원격 공포 조건화 실험 연구가 포함됩니다. 개념 증명의 주요 목표는 다음과 같습니다. 1) 퇴역군인 이해관계자와 협력하여 원격 공포 조절 절차를 확립합니다. 2) 등록, 내약성, 준수 및 유지를 평가합니다. 3) 원격 절차를 사용하여 공포 조절 및 멸종 학습을 보여줍니다. 4) 가정 기반 원격 공포 조절 작업의 작업 타당성을 결정합니다. Go/No go 이정표에는 다음이 포함됩니다: 1) 23개월 말까지 40명의 참가자를 등록하고 무작위화할 수 있는 능력; 2) 대부분의 참가자(> 80%)는 7일 동안 처방된 대로 약을 복용합니다. 3) 데이터 모니터링 위원회 검토(DMC)에 의해 결정된 바와 같이 치료 과정 동안 SAE가 없음; 4) 무작위 배정 후 참가자 중 < 10%가 탈락하여(참가자 <4명) 36명의 개인이 23개월까지 모든 연구 절차를 완료하게 됩니다. 5) 결합된 샘플에서 공포 조건화(CS- 신호에 비해 CS+ 신호에 대한 더 큰 피부 전도도(SC) 반응) 및 공포 소멸(시험을 통해 감소하는 CS+ 및 CS- 신호에 대한 차등 SC 반응)의 측정을 성공적으로 시연했습니다. 6) 녹화 문제(예: <6명의 참가자의 기술적 오작동 또는 UCS 무응답)로 인한 <15% 데이터 손실로 입증된 원격 작업의 타당성.
이정표가 충족되면, 연구자들은 PTSD 및 불면증을 가진 재향 군인의 이중 맹검 무작위, 위약 대조 실험 설계를 사용하여 두려움 멸종을 촉진하는 데있어 수분을 평가하기 위해 임상 기계적 시험으로 진출 할 것입니다. PTSD 및 불면증을 가진 총 120 명의 남성 및 여성 재향 군인이 수사체 또는 위약 조건 (각 조건에서 n = 60)으로 무작위 배정됩니다. 참가자는 공포 컨디셔닝 (1 일)과 3 일 후 멸종과 관련된 여러 날의 원격 절차에 대해 훈련을받습니다. Suvorexant 또는 위약. Suvorexant (10-20 mg) 또는 일치하는 위약의 유연한 용량 적정은 다음 6 일 동안 투여됩니다. 그런 다음 참가자들은 멸종 후 1 주일 후 멸종 유지와 두려움 복직 시험을 겪게됩니다 (11 일). 1 차 결과 측정은 멸종 유지 및 복직 단계 동안 CS+ 및 CSCUS에 대한 차등 피부 전도도 응답이 될 것입니다.
임상 시험의 1 차 목표는 다음과 같습니다. 1) 당장이 위약에 비해 더 큰 멸종 보존으로 여겨지는 두려움 멸종을 촉진하는지 여부를 조사합니다. 2) 위약과 비교하여 수사체의 촉진 효과가 복직에 더 저항력이 있는지 여부를 조사합니다. 두려움 멸종 보존 및 복직에 대한 Suvorexant의 영향이 보류되면서, 연구자들은 불면증의 개선이 이러한 영향을 중재하는지 평가할 것입니다. 재택 수면 기록 (수면 뇌파 및 수면 전류 호흡 지수 포함) 및 수면 일기 측정은 2 차 중재자로 검사됩니다. 수면 품질이 크게 향상되면 부분적으로 멸종 유지가 더 크고 복직이 줄어 듭니다. 성공적인 경우, 제안 된 연구는 개념 증명 데이터와 노출 요법의 증강 공동 치료로서 Suvorexant의 향후 연구에 대한 의미있는 지침을 제공 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sabra S Inslicht, PhD
- 전화번호: 3341 (415) 221-4810
- 이메일: sabra.inslicht@va.gov
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94121-1563
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
연락하다:
- Sabra S Inslicht, PhD
- 전화번호: 3341 (415) 221-4810
- 이메일: sabra.inslicht@va.gov
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수석 연구원:
- Sabra S Inslicht, PhD
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29401-5703
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
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연락하다:
- Lisa McTeague, PhD
- 이메일: McTeague@musc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
(단계 1 및 2 단계의 경우 동일) :
- 남자와 여자
- 미군의 역사
- 영어를 읽고 이해할 수 있습니다
- 서면 사전 동의를 제공 할 수 있습니다
- 기준 A 행사는 DSM-5 기준을 충족하고 전투 및 군사 성적 외상을 포함하여 군 복무 중에 발생했습니다.
- 만성 완전 PTSD 진단 기간 > 3개월(스크리닝 시 CAPS-5 지수 기준) 및 CAPS-5 점수 > 30
- 불면증 심각도 지수 (ISI) 점수로 표시된 불면증> 14
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI, 예를 들어)를 포함하여, 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여해야 하는 비배타적 약물 치료 대상자:
- 설트랄린
- 파록세틴
- 플루옥세틴
- 플루 보사 민
- 시탈로프람
- 에스시탈로프람
세로토닌-노레 피네 프린 재 흡수 억제제 (SNRI; 예를 들어) :
- 드 벤라 팩신
- 둘록세틴
- 레보밀나시프란
- 벤라팍신
- 심리 치료를받는 피험자의 경우 치료는 6 주 동안 안정되어야합니다.
- 가재 잠재력을 가진 여성은 임신 중이거나 연구 중 임신 또는 모유 수유 계획이 없어야하며 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야합니다.
제외 기준 :
지난 3 개월 동안 보통 또는 중증 DSM-5 알코올 또는 대마초 사용 장애
- 30일간 금주하는 경미한 알코올 사용 장애는 허용됩니다.
- 가벼운 마리화나 사용 장애는 참여 전 1 주일 동안 금욕으로 허용됩니다.
- 지난 3개월 동안의 기타 DSM-5 약물 사용 장애는 제외됩니다.
- 평생 양극성 장애 I 또는 II, 정신 분열증, 정신 분열 장애, 강박 장애 또는 정신병 적 특징을 가진 주요 우울 장애
- 지난 3개월간 외상에 대한 노출
- 배제 항우울제 (트라 조돈, 미르타 타핀, 독소, 삼환계), 기분 안정제 (예 : 리튬), 항 정신병 약물의 사용
- 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도 (C-SSRS)에서 지난 3 개월 동안 저명한 자살 또는 살인 아이디어 또는 자살 행동 또는 추가 치료 또는 입원 환자 치료가 필요한 자살 위험 증가
- 유형 III 장치 (AHI> 15)에 의한 수면 무호흡증에 대한 기존의 중간 수면 무호흡 또는 긍정적 인 스크린 (예 : CPAP 또는 경구 장치)
- 주관적이고 객관적인 수면 조치에 대한 일주기 요인의 영향을 피하기 위해 야간 근무 노동 또는 극단적 인 아침 또는 저녁 경향
- CNS 기능에 영향을 미치는 신경학적 장애 또는 전신 질환
다음을 포함한 만성 또는 불안정한 의학적 질병:
- 불안정 협심증
- 지난 6 개월 내의 심근 경색
- 울혈성 심부전
- 기존 저혈압 또는 기립성 저혈압
- 심장 차단 또는 부정맥
- 만성 신부전 또는 간부전
- 췌장염
- 심각한 만성 폐쇄성 폐질환
- 오하이오 주립대학교 외상성 뇌손상 식별 방법(OSU-TBI ID)으로 평가한 중증 외상성 뇌손상의 병력
- 교정되지 않은 청각 장애
- MOCA(몬트리올 인지 평가)에서 평가한 경도 인지 장애
- 임신, 모유 수유 및/또는 효과적인 피임법 사용 거부(여성의 경우)
- 최면에 대한 이전 부작용
벤조디아제핀의 현재 사용, CYP3A의 강한 억제제 또는 디 옥신
- 조사관은 모든 참가자가 참여 전 일주일 동안 주당 과도한 양의 알코올(여성의 경우 7잔 초과, 남성의 경우 14잔 초과)을 섭취하거나 불법 약물을 사용하지 않도록 요구합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수보렉산트
Suvorexant 알약 (10-20 mg)
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수보렉산트 알약(10-20mg)
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약 알약
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일치하는 위약 알약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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등록
기간: 4 월 23 일
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23 개월 말까지 총 30 명의 완성기를 달성하기 위해 40 명의 개인을 등록하는 목표.
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4 월 23 일
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약물 준수
기간: 4 월 23 일
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7박 동안의 연구 밤 동안 알약 수 및 지침 준수
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4 월 23 일
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부작용 보고서
기간: 4~23개월
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SAE
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4~23개월
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랜덤 화 후 중퇴
기간: 4 월 23 일
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랜덤 화 후 드롭 아웃 속도
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4 월 23 일
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공포 조건화와 소멸
기간: 4~23개월
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두려움 컨디셔닝 (CS+ 큐에 대한 SC 응답 대 CS.
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4~23개월
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기술적 오작동 비율
기간: 4~23개월
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기술적 오작동 비율 (누락 된 SC 레벨 또는 <.02 마이크로 시멘스) 및 UCS에 대한 비 응답 (예 : SCR <.05 Microsiemens)
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4~23개월
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전극 활동
기간: 2-7 년
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멸종 유지 중 CS+ 및 CS-에 대한 차등 SC 반응 및 2) 복직 동안.
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2-7 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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불면증 심각도 지수
기간: 2-7 년
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자체보고 된 수면
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2-7 년
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수면 뇌파
기간: 2-7 년
|
총 수면 시간, rem
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2-7 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sabra S Inslicht, PhD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MHBP-006-24S
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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