非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者を対象とした新しいレジメンと標準治療 (SoC) のプラットフォーム試験 - サブ研究 2

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセント/同意を与えることができる参加者。
• 同意を得た時点で18歳以上の男女。 韓国の参加者は、同意を得た時点で 19 歳以上である必要があります。
• 組織学的または細胞学的にNSCLC（扁平上皮または非扁平上皮）の診断が確認された参加者および
• 署名されたインフォームドコンセント/同意を与えることができる参加者。
• 同意の18歳以上の男性または女性が得られます。 韓国の参加者は、同意の時点で19歳以上でなければなりません。

• 組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの診断（扁平上皮または非四角い）の参加者および

  1. X線撮影イメージングに基づく疾患進行を文書化した、局所/地域的に進行した再発、ステージIIIB/ステージIIIC/ステージIVまたは転移性疾患の最大2列の全身治療中またはその後。 治療の2つの成分は、同じラインまたは別々の治療ラインとして受け取られている必要があります。i）プラチナ含有化学療法レジメンの1ライン以下、ii）プログラムされた細胞の1ライン以下またはそれ以下デスリガンド1（Pd [L] 1）レジメンを含むモノクローナル抗体（mAb）。
  2. 既知のV-RAFマウス肉腫ウイルス性癌遺伝子ホモログB（BRAF）分子変化がある参加者は、分子変化のために局所的に利用可能なSOC治療を受けた後、疾患の進行があったに違いありません。
  3. 以前の抗PD（L）1療法を受けた参加者は、次の要件を満たす必要があります。I）CR、PR、またはSDを達成し、その後、PD（L）1療法を完了した後、または完了後に（RECIST 1.1基準ごと）疾患進行を受けました。 ii）PD（L）1療法の最初の12週間以内に、臨床的またはRECIST 1.1基準ごとに進行したり再発したりしていない
• RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を示す、測定可能な疾患。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアが 0 または 1。
• NSCLC の最初の診断から研究登録時までの任意の時点で採取された腫瘍組織サンプルが必須です。 スクリーニング中に得られる新鮮な腫瘍組織サンプルが好ましいですが、アーカイブされた腫瘍標本も許容されます。
• プロトコルで定義されている適切な臓器機能。
• 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性参加者は、妊娠しておらず授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  i）出産可能性のある女性（WOCBP）またはii）は、治療期間中および最後の用量の治療後少なくとも120日間避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBPではありません。

• 少なくとも12週間の平均余命。

除外基準：

• 以下の治療法で事前に治療を受けた参加者（計算は、研究治療の最初の用量の日付までの最後の治療日に基づいています）：

  1. いつでもドセタキセル。
  2. 現在の研究でテストされている治験剤のいずれか。
  3. 30日以内に全身承認済みまたは治療抗がん療法または5人の半減期のいずれか短い方。 少なくとも14日間は、以前の抗がん剤の最後の用量と、研究薬の最初の用量が投与される必要がある必要があります。
  4. 以前の放射線療法：許容許可少なくとも1つの非照射された測定可能病変がRecistバージョン1.1ごとに評価できる場合、または孤立性測定可能な病変が照射された場合、客観的な進行が記録されています。 意図した使用の放射線のために、研究薬の開始の少なくとも2週間前から洗浄する必要があります。
• NSCLCの（>）2回以上の以前の治療ラインを超えて、BRAF分子交互の参加者を含む。

• -過去2年以内の浸潤性悪性腫瘍または研究対象疾患以外の浸潤性悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く。

  • 参加者が根治的治療を受けた他の浸潤性悪性腫瘍は、少なくとも 2 年間無病であり、主任研究者およびグラクソ・スミスクライン メディカルモニターの意見では、現在対象となっている患者に対する治験治療の効果の評価に影響を与えないと考えられます。悪性腫瘍もこの臨床試験に含まれる可能性があります。
  • 治癒的に治療された非黒色腫皮膚癌、または上皮内癌の治療に成功した。
• 癌性髄膜炎（臨床状態に関係なく）および制御されていないまたは症候性中枢神経系（CNS）転移。
• 研究治療の初回投与から28日以内（以下）に大手術。
• 過去2年以内に全身治療を必要とした自己免疫疾患（現在または既往歴）または症候群。 内分泌疾患（副腎不全など）の治療のための生理学的用量のコルチコステロイドを含む補充療法は、全身治療とはみなされません。
• -治験治療の最初の投与前の7日以内に、全身性ステロイド（>10ミリグラム[mg]、経口プレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤の投与を受けている。
• 以前の同種/自己骨髄または固体臓器移植。
• 研究治療の最初の用量の30日前にライブワクチンを受信します。

• 以下を含む以前の抗がん治療による毒性:

  1. グレード3以上（>=）の毒性が以前の免疫療法に関連していると考えられ、治療中止につながった。
  2. 以前の治療に関連し、グレード1以下まで回復していない毒性（脱毛症、難聴、補充療法で管理された内分泌障害、およびグレード2以下でなければならない末梢神経障害を除く）。
• -特発性肺線維症、肺炎（治療にステロイドが必要な場合のみ過去の肺炎を除く）、間質性肺疾患、または器質化肺炎の病歴（現在および過去）。
• 制御されていない症候性腹水、胸膜または心膜滲出液の最近の歴史（過去6か月以内）。
• -手術を必要とした胃腸閉塞、急性憩室炎、炎症性腸疾患、または腹腔内膿瘍の最近の病歴（過去6か月以内）。

• 登録の6か月以内の心臓異常の履歴または証拠

  1. 重篤で制御されていない不整脈、または第 2 度 (II 型) または第 3 度房室ブロックを含む臨床的に重大な心電図異常。
  2. 心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、またはバイパス移植術。
  3. 症候性心膜炎。
• 腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆管疾患。
• -治験治療の初回投与の7日前以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
• ヒト免疫不全ウイルス感染が既知の参加者。
• MABに対する重度の過敏症の既往歴のある参加者または研究治療またはその賦形剤に対する過敏症。
• シトクロムP 3A4（CYP3A4）酵素の強力な阻害剤または誘導剤である投薬で継続的な治療を必要とする参加者。
• -治験責任医師の意見による、参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的疾患（悪性腫瘍を除く）、精神障害、またはその他の状態。
• 妊娠中または授乳中の女性参加者。
• -現在治験機器の研究に参加している、または治験治療の初回投与前の4週間以内に参加した参加者。
• -スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在がある参加者。
• C型肝炎抗体検査陽性の参加者は、スクリーニング時または研究介入の最初の用量の3か月以内に生じます。
• C型肝炎のリボ核酸（RNA）試験の陽性症の参加者は、スクリーニング時または研究治療の最初の用量の3か月以内に生じます。
• 血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子の投与（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、および再結合エリスロポエチンを含む）の受信14日以内研究介入の最初の用量。