Sperimentazione su piattaforma di nuovi regimi rispetto allo standard di cura (SoC) in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) - Sottostudio 2

Criteri di inclusione:

• Partecipanti in grado di fornire il consenso/assenso informato firmato.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso. I partecipanti in Corea devono avere 19 anni o più al momento del consenso.
• Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC (squamoso o non squamoso) e
• Partecipanti in grado di fornire consenso/assenso informato firmato.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso. I partecipanti in Corea devono avere 19 anni o più al momento del consenso.

• Partecipanti con diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC (squamoso o non squamoso) e

  1. Progressione della malattia documentata basata sull'imaging radiografico, durante o dopo un massimo di 2 linee di trattamento sistemico per ricorrenti localmente/regionali, stadio IIIB/stadio IIS IV o malattia metastatica. Due componenti del trattamento devono essere stati ricevuti nella stessa linea o come linee di terapia separate: i) non più o meno di 1 linea di regime di chemioterapia contenente il platino e ii) non più o meno di 1 linea di cellule programmate Ligando della morte 1 (PD [L] 1) Anticorpo monoclonale (MAB) contenente regime.
  2. I partecipanti a noti alterazioni molecolari dell'omologo virale del sarcoma murino V-RAF (BRAF) devono aver avuto una progressione della malattia dopo aver ricevuto il trattamento SOC disponibile localmente per l'alterazione molecolare.
  3. I partecipanti che hanno ricevuto una terapia anti-PD (L) 1 devono soddisfare i seguenti requisiti: i) hanno raggiunto un CR, PR o SD e successivamente hanno avuto una progressione della malattia (per RECIST 1.1 criteri) su o dopo aver completato la terapia PD (L) 1 ii) non hanno progredito o ricorreto entro le prime 12 settimane di terapia PD (L) 1, clinicamente o per RECIST 1.1 Criteri
• Malattia misurabile, che si presenta con almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• È obbligatorio un campione di tessuto tumorale ottenuto in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale di NSCLC al momento dell'ingresso nello studio. Sebbene sia preferibile un campione di tessuto tumorale fresco ottenuto durante lo screening, il campione tumorale d'archivio è accettabile.
• Funzione di organi adeguati come definito nel protocollo.
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

• Una partecipazione femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non allattamento al seno e si applicano almeno 1 delle seguenti condizioni:

  i) Non una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) o ii) un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.

• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con le seguenti terapie (il calcolo si basa sulla data dell'ultima terapia fino alla data della prima dose del trattamento in studio):

  1. Docetaxel in qualsiasi momento.
  2. Nessuno degli agenti investigativi testati nel presente studio.
  3. Terapia antitumorale sistemica approvata o sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più breve. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l'ultima dose del precedente agente antitumorale e la somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
  4. Radiazione precedente: ammissibile Se almeno una lesione misurabile non irradiata è disponibile per la valutazione per RECIST versione 1.1 o se una lesione misurabile solitaria è stata irradiata, è documentata la progressione obiettiva. È richiesto un lavaggio di almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco di studio per le radiazioni di qualsiasi uso previsto.
• Ricevuto maggiore di (>) 2 linee di terapia precedenti per NSCLC, compresi i partecipanti con alternanze molecolari BRAF.

• Tumori maligni invasivi o storia di tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio negli ultimi 2 anni, eccetto

  • Qualsiasi altra neoplasia maligna invasiva per la quale il partecipante è stato trattato in modo definitivo, è libero da malattia da almeno 2 anni e, secondo il parere del ricercatore principale e di GlaxoSmithKline Medical Monitor, non influenzerà la valutazione degli effetti del trattamento in studio sull'area attualmente target tumore maligno, possono essere inclusi in questo studio clinico.
  • Cancro cutaneo non melanoma trattato curativamente o carcinoma in situ trattato con successo.
• Meningite carcinomatosa (indipendentemente dallo stato clinico) e dal sistema nervoso centrale non controllato o sintomatico (SNC).
• Intervento chirurgico maggiore inferiore o uguale a (<=) 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune (corrente o storia) o sindrome che richiedeva un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. Le terapie sostitutive che includono dosi fisiologiche di corticosteroidi per il trattamento delle endocrinopatie (ad esempio, insufficienza surrenale) non sono considerate trattamenti sistemici.
• Ricevere steroidi sistemici (> 10 milligrammi [mg]) prednisone orale o equivalente) o altri agenti immunosoppressivi entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Precedente trapianto allogenico/autologo di midollo osseo o di organo solido.
• Ricevuta di qualsiasi vaccino vivente entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.

• Tossicità derivante da precedenti trattamenti antitumorali che includono:

  1. Tossicità maggiore o uguale a (>=) Grado 3 considerata correlata a una precedente immunoterapia e che ha portato all’interruzione del trattamento.
  2. Tossicità correlata al trattamento precedente che non si è risolto in <= grado 1 (tranne l'alopecia, la perdita dell'udito, l'endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva e la neuropatia periferica che deve essere <= grado 2).
• Storia (attuale e passato) della fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (per l'esclusione della pneumonite della pneumonite solo se gli steroidi fossero necessari per il trattamento), la malattia polmonare interstiziale o l'organizzazione della polmonite.
• Storia recente (negli ultimi 6 mesi) di ascite sintomatiche incontrollate, effusioni pleuriche o pericardiche.
• Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di ostruzione gastrointestinale che ha richiesto un intervento chirurgico, diverticolite acuta, malattia infiammatoria intestinale o ascesso intra-addominale.

• Storia o evidenza di anomalie cardiache entro i 6 mesi precedenti l'iscrizione che includono

  1. Aritmia cardiaca grave, non controllata o anomalie di elettrocardiogramma clinicamente significativo tra cui il blocco atrioventricolare di secondo grado (tipo II) o di terzo grado.
  2. Cardiomiopatia, infarto miocardico, sindromi coronarie acute (inclusa l'angina pectoris instabile), angioplastica coronarica, stenting o innesto di bypass.
  3. Pericardite sintomatica.
• Attuale epatica instabile o malattia biliare per valutazione dello investigatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipo-albuminemia, varici esofagei o gastriche, ittero persistente o cirrosi.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica <= 7 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Partecipanti con infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana.
• Partecipanti con storia di grave ipersensibilità ai mAb o ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai loro eccipienti.
• I partecipanti che richiedono una terapia in corso con un farmaco che è un forte inibitore o induttore degli enzimi del citocromo P 3A4 (CYP3A4).
• Qualsiasi condizione medica preesistente grave e/o instabile (a parte la neoplasia), disturbo psichiatrico o altra condizione che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante, con l'ottenimento del consenso informato o con la conformità alle procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore.
• Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento.
• Partecipante che sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Partecipanti con presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Partecipanti con risultato positivo al test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
• I partecipanti con test di acido ribonucleico di epatite C (RNA) risultano allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Ricevimento di trasfusioni di prodotti ematici (compresi piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (incluso il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti [G-CSF], fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi e eritropoietina ricombinante) entro 14 giorni prima del Prima dose di intervento di studio.