Plattformstudie mit neuartigen Behandlungsplänen im Vergleich zum Standard of Care (SoC) bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) – Teilstudie 2

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die in der Lage sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitverständnis eingeholt. Die Teilnehmer in Korea müssen ab dem Zeitraum von 19 Jahren oder älter sein, wenn die Zustimmung eingeholt wird.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von NSCLC (Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom) und
• Teilnehmer, die in der Lage sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitverständnis eingeholt. Die Teilnehmer in Korea müssen ab dem Zeitraum von 19 Jahren oder älter sein, wenn die Zustimmung eingeholt wird.

• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von NSCLC (Plattenepithel- oder nicht-quamend) und

  1. Dokumentierter Krankheitsverlauf auf der Grundlage einer Röntgenbildgebung während oder nach maximal zwei systemischen Behandlungslinien bei lokal/regional fortgeschrittener rezidivierender Erkrankung im Stadium IIIb/Stadium IIIc/Stadium IV oder metastasierender Erkrankung. Zwei Behandlungskomponenten müssen in derselben Linie oder als separate Therapielinien erhalten worden sein: i) Nicht mehr als oder weniger als eine Linie der platinhaltigen Chemotherapie und ii) Nicht mehr als oder weniger als eine Linie der programmierten Zelle Therapie mit monoklonalem Antikörper (mAb) des Todesliganden 1 (PD[L]1).
  2. Bei Teilnehmern mit bekannten molekularen Veränderungen des V-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B (BRAF) muss nach Erhalt der lokal verfügbaren SoC-Behandlung für die molekulare Veränderung eine Krankheitsprogression eingetreten sein.
  3. Teilnehmer, die vorherige Anti-PD (L) 1-Therapie erhalten haben ii) innerhalb der ersten 12 Wochen der PD (L) 1 -Therapie nicht in den ersten 12 Wochen, entweder klinisch oder pro Recist 1.1 -Kriterien, Fortschritte gemacht oder wieder aufgenommen.
• Messbare Erkrankung, die mit mindestens 1 messbare Läsion pro Recist 1.1 aufweist.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
• Eine Tumorgewebeprobe, die zu jeder Zeit von der anfänglichen Diagnose von NSCLC bis zum Zeitpunkt des Studieneintritts erhalten wurde, ist obligatorisch. Obwohl eine frische Tumorgewebeprobe während des Screenings bevorzugt wird, ist Archivtumorprobe akzeptabel.
• Angemessene Organfunktion im Sinne des Protokolls.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden und in diesem Zeitraum Spermien zu spenden.

• Eine weibliche Teilnehmerin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, und mindestens 1 der folgenden Bedingungen gelten:

  i) keine Frau mit Geburtspotential (WOCBP) oder ii) ein WOCBP, das sich bereit erklärt, die Verhütungsanleitung während des Behandlungszeitraums und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die vorherige Behandlung mit den folgenden Therapien erhalten haben (die Berechnung basiert auf dem Datum der letzten Therapie bis zum Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung):

  1. Docetaxel jederzeit.
  2. Jeder der Investigationsmittel, die in der aktuellen Studie getestet werden.
  3. Systemisch zugelassene oder Untersuchungs-Antikrebstherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist. Mindestens 14 Tage müssen zwischen der letzten Dosis früherer Antikrebsregen und der ersten Dosis des Studienmedikaments verstrichen sein.
  4. Vorherige Strahlentherapie: zulässig, wenn mindestens eine nicht bestrahlte messbare Läsion für die Bewertung pro Recist Version 1.1 verfügbar ist oder wenn eine einsame messbare Läsion bestrahlt wurde, wird das objektive Fortschreiten dokumentiert. Eine Auswäsche aus mindestens 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments zur Bestrahlung der beabsichtigten Verwendung ist erforderlich.
• Hat mehr als (>)2 vorherige Therapielinien für NSCLC erhalten, darunter Teilnehmer mit BRAF-Molekularveränderungen.

• Invasive Malignität oder Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität als der untersuchten Krankheit innerhalb der letzten 2 Jahre, außer

  • Jede andere invasive Malignität, für die der Teilnehmer definitiv behandelt wurde, ist seit mindestens 2 Jahren krank Malignität kann in diese klinische Studie aufgenommen werden.
  • Heilend behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom.
• Karzinomatöse Meningitis (unabhängig vom klinischen Status) und unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Größere Operation weniger als oder gleich (<=) 28 Tage nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Autoimmunerkrankung (aktuell oder in der Vergangenheit) oder Syndrom, das innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte. Ersatztherapien, die physiologische Dosen von Kortikosteroiden zur Behandlung von Endokrinopathien (z. B. Nebenniereninsuffizienz) umfassen, gelten nicht als systemische Behandlungen.
• Empfangen systemischer Steroide (> 10 Milligramm [mg]) orales Prednison oder gleichwertig) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige allogene/autologe Knochenmark oder feste Organtransplantation.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

• Toxizität einer früheren Behandlung mit Krebsanlagen, zu denen gehört:

  1. Größer als oder gleich (> =) Grad 3 -Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Immuntherapie, die zum Absetzen der Behandlung führte.
  2. Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung, die nicht auf <= Grad 1 abgeklungen ist (außer Alopezie, Hörverlust, Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt wird, und periphere Neuropathie, die <= Grad 2 sein muss).
• Vorgeschichte (aktuell und Vergangenheit) von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (bei Ausschluss von Pneumonitis in der Vergangenheit, wenn Steroide für die Behandlung erforderlich waren), interstitielle Lungenerkrankungen oder die Organisation von Lungenentzündungen.
• Jüngste Geschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) unkontrollierter symptomatischer Aszites, pleuraler oder perikardialer Ergüsse.
• Die jüngste Geschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) der gastrointestinalen Obstruktion, die operiert, eine akute Divertikulitis, entzündliche Darmerkrankungen oder intraabdominaler Abszess erforderte.

• Anamnese oder Anzeichen von Herzanomalien innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung, einschließlich

  1. Schwerwiegende, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Elektrokardiogramm -Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer Block zweiten Grades (Typ II).
  2. Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, akute Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stenting oder Bypass -Transplantation.
  3. Symptomatische Perikarditis.
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer, definiert durch das Vorliegen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie <= 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert.
• Teilnehmer mit einer bekannten Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus.
• Teilnehmer mit schwerer Überempfindlichkeit gegen mAb oder einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer, die eine fortlaufende Therapie mit einem Medikament benötigen, das ein starker Inhibitor oder Induktor der Cytochrom P 3A4 (CYP3A4)-Enzyme ist.
• Jede schwerwiegende und/oder instabile Vorerkrankung (abgesehen von bösartigen Erkrankungen), psychiatrischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmer.
• Teilnehmer, der derzeit an einer Studie zu einem Prüfgerät teilnimmt oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung teilgenommen hat.
• Teilnehmer mit Vorhandensein von Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Teilnehmer mit positiver Hepatitis -C -Antikörper -Test -Testergebnis bei Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Teilnehmer mit positiver Hepatitis -C -Ribonukleinsäure (RNA) -T -Testergebnis bei Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhalt einer Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roter Blutkörperchen) oder Verabreichung koloniestimulierender Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor und rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 14 Tagen vor dem erste Dosis der Studienintervention.