Plattformprøve av nye regimer versus standard omsorg (SoC) hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) - Delstudie 2

Inkluderingskriterier:

• Deltakere som er i stand til å gi signert informert samtykke/samtykke.
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre på tidspunktet samtykke oppnås. Deltakere i Korea må være 19 år eller eldre på tidspunktet samtykke oppnås.
• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC (plateepitel eller ikke-squamous) og
• Deltakere som er i stand til å gi signert informert samtykke/samtykke.
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre på det tidspunktet samtykke innhentes. Deltakere i Korea må være 19 år eller eldre når samtykke innhentes.

• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC (plateepitel eller ikke-squamous) og

  1. Dokumentert sykdomsprogresjon basert på radiografisk avbildning, under eller etter maksimalt 2 linjer med systemisk behandling for lokalt/regionalt avansert residiverende, stadium IIIb/stadium IIIc/stadium IV eller metastatisk sykdom. To behandlingskomponenter må ha blitt mottatt i samme linje eller som separate behandlingslinjer: i) Ikke mer enn eller mindre enn 1 linje med platinaholdig kjemoterapi, og ii) Ikke mer enn eller mindre enn 1 linje med programmert celle dødsligand 1 (PD[L]1) monoklonalt antistoff (mAb) inneholdende regime.
  2. Deltakere med kjent V-Raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) molekylære endringer må ha hatt sykdomsprogresjon etter å ha mottatt den lokalt tilgjengelige SOC-behandlingen for molekylær endring.
  3. Deltakere som mottok tidligere anti-PD (L) 1-terapi, må oppfylle følgende krav: i) har oppnådd en CR, PR eller SD og deretter hatt sykdomsprogresjon (per RECIST 1.1-kriterier) enten på eller etter fullført PD (L) 1 terapi-terapi ii) har ikke kommet frem eller gjentatt i løpet av de første 12 ukene av PD (L) 1 -terapi, verken klinisk eller per RECIST 1.1 -kriterier
• Målbar sykdom, med minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 eller 1.
• En tumorvevsprøve oppnådd når som helst fra den første diagnosen NSCLC til tid for studieinngang er obligatorisk. Selv om en fersk tumorvevsprøve oppnådd under screening er foretrukket, er arkivtumorprøve akseptabelt.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.
• En mannlig deltaker må godta å bruke en svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  i) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller ii) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

• Forventet levealder på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt tidligere behandling med følgende terapier (beregning er basert på datoen for siste terapi til datoen for første dose av studiebehandlingen):

  1. Docetaxel når som helst.
  2. Alle undersøkelsesmidlene som testes i den nåværende studien.
  3. Systemisk godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest. Det må ha gått minst 14 dager mellom siste dose av tidligere antikreftmiddel og den første dosen av studiemedikamentet er administrert.
  4. Tidligere strålebehandling: Tillatt hvis minst en ikke-bestrålet målbar lesjon er tilgjengelig for vurdering per RECIST versjon 1.1, eller hvis en enslig målbar lesjon ble bestrålet, er objektiv progresjon dokumentert. Det kreves en vask av minst 2 uker før studiemedisin for stråling av tiltenkt bruk.
• Mottatt mer enn (>) 2 tidligere behandlingslinjer for NSCLC, inkludert deltakere med BRAF molekylære vekslinger.

• Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet annet enn sykdom som ble undersøkt i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra

  • Enhver annen invasiv malignitet som deltakeren ble definitivt behandlet for, har vært sykdomsfri i minst 2 år, og etter hovedforskerens og GlaxoSmithKline Medical Monitors oppfatning vil ikke påvirke evalueringen av effekten av studiebehandlingen på den nåværende målrettede behandlingen. malignitet, kan inkluderes i denne kliniske studien.
  • Kurativt behandlet hudkreft som ikke er melanom eller vellykket behandlet in situ karsinom.
• Karsinomatøs meningitt (uavhengig av klinisk status) og ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Større operasjon mindre enn eller lik (<=) 28 dager med første dose av studiebehandling.
• Autoimmun sykdom (nåværende eller historie) eller syndrom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapier som inkluderer fysiologiske doser av kortikosteroider for behandling av endokrinopatier (for eksempel binyresinsuffisiens) anses ikke som systemiske behandlinger.
• Får systemiske steroider (>10 milligram [mg]) oralt prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Tidligere allogen/autolog benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Mottak av all levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.

• Toksisitet fra tidligere kreftbehandling som inkluderer:

  1. Større enn eller lik (> =) toksisitet i grad 3 ansett relatert til tidligere immunterapi og som førte til avslutning av behandlingen.
  2. Toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har gått over til <= grad 1 (unntatt alopecia, hørselstap, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi og perifer nevropati som må være <= grad 2).
• Historie (strøm og fortid) av idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (for pneumonitt ekskludering bare hvis steroider var nødvendig for behandling), interstitiell lungesykdom eller organisering av lungebetennelse.
• Nyere historie (i løpet av de siste 6 månedene) med ukontrollerte symptomatiske ascites, pleural eller perikardiale effusjoner.
• Nylig historie (innen de siste 6 månedene) med gastrointestinal obstruksjon som krevde kirurgi, akutt divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom eller intraabdominal abscess.

• Historie eller bevis på hjerteavvik innen de 6 månedene før påmelding som inkluderer

  1. Alvorlig, ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogramavvik inkludert andre grad (type II) eller tredje grad atrioventrikulær blokk.
  2. Kardiomyopati, hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina pectoris), koronar angioplastikk, stenting eller bypass-transplantasjon.
  3. Symptomatisk perikarditt.
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi <=7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Deltakere med en historie med alvorlig overfølsomhet overfor mAb eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingen(e) eller deres hjelpestoffer.
• Deltakere som krever pågående behandling med en medisin som er en sterk hemmer eller induser av cytokrom P 3A4 (CYP3A4) enzymer.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk (bortsett fra malignitet), psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene etter etterforskerens mening.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Deltaker som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere med tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff testresultater ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Deltakere med positiv hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose studiebehandling.
• Mottak av transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor, og rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før den Første dose studieinngrep.