Estudo de plataforma de novos regimes versus padrão de atendimento (SOC) em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)-Substudy 2

Critérios de inclusão:

• Participantes capazes de dar consentimento/assentimento informado assinado.
• Homem ou mulher, com 18 anos ou mais no momento da obtenção do consentimento. Os participantes na Coreia devem ter 19 anos ou mais no momento da obtenção do consentimento.
• Participantes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC (escamoso ou não quadrado) e
• Participantes capazes de dar consentimento/assentimento informado assinado.
• Masculino ou feminino, com 18 anos ou mais no momento em que o consentimento é obtido. Os participantes da Coréia devem ter 19 anos ou mais no momento em que o consentimento é obtido.

• Participantes com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de CPNPC (escamoso ou não escamoso) e

  1. Progressão documentada da doença com base em imagens radiográficas, durante ou após um máximo de 2 linhas de tratamento sistêmico para doença recorrente local/regionalmente avançada, Estágio IIIb/Estágio IIIc/Estágio IV ou metastática. Dois componentes do tratamento devem ter sido recebidos na mesma linha ou como linhas separadas de terapia: i) Não mais que ou menos que 1 linha de regime de quimioterapia contendo platina, e ii) Não mais que ou menos que 1 linha de células programadas regime contendo anticorpo monoclonal (mAb) ligante de morte 1 (PD[L]1).
  2. Os participantes com alterações moleculares conhecidas do Oncogene Viral Homólogo B do Sarcoma Murino V-Raf (BRAF) devem ter tido progressão da doença após receberem o tratamento SoC disponível localmente para a alteração molecular.
  3. Os participantes que receberam terapia anti-PD(L)1 anterior devem cumprir os seguintes requisitos: i) Ter alcançado CR, PR ou SD e subsequentemente ter progressão da doença (de acordo com os critérios RECIST 1.1) durante ou após completar a terapia com PD(L)1 ii) Não progrediu ou recorreu nas primeiras 12 semanas de terapia com PD(L)1, seja clinicamente ou de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Doença mensurável, apresentando pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1.
• Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Uma amostra de tecido tumoral obtida a qualquer momento desde o diagnóstico inicial de NSCLC até o momento da entrada no estudo é obrigatória. Embora seja preferida uma amostra fresca de tecido tumoral obtida durante a triagem, a amostra tumoral de arquivo é aceitável.
• Função adequada do órgão conforme definido no protocolo.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar uma contracepção altamente eficaz durante o período de tratamento e pelo menos 120 dias após a última dose de tratamento do estudo e abster -se de doar esperma durante esse período.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando, e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  i) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou ii) Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critérios de exclusão:

• Os participantes que receberam tratamento prévio com as seguintes terapias (o cálculo é baseado na data da última terapia até a data da primeira dose de tratamento do estudo):

  1. Docetaxel a qualquer momento.
  2. Qualquer um dos agentes investigacionais testados no estudo atual.
  3. Terapia sistêmica aprovada ou anticâncer aprovada por investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido entre a última dose de agente anticâncer anterior e a primeira dose de medicamento de estudo é administrada.
  4. Terapia de radiação prévia: permissível se pelo menos uma lesão mensurável não irradiada estiver disponível para avaliação por RECIST Versão 1.1 ou se uma lesão mensurável solitária foi irradiada, a progressão objetiva é documentada. É necessária uma lavagem de pelo menos duas semanas antes do início do medicamento para a radiação de qualquer uso pretendido.
• Recebeu mais de (>) 2 linhas anteriores de terapia para NSCLC, incluindo participantes com alterações moleculares BRAF.

• Malignidade invasiva ou história de malignidade invasiva que não seja a doença em estudo nos últimos 2 anos, exceto

  • Qualquer outra malignidade invasiva para a qual o participante foi tratado definitivamente, está livre de doença há pelo menos 2 anos e na opinião do investigador principal e do GlaxoSmithKline Medical Monitor não afetará a avaliação dos efeitos do tratamento do estudo no atualmente alvo malignidade, pode ser incluído neste ensaio clínico.
  • O câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou tratado com sucesso carcinoma in situ.
• Meningite carcinomatosa (independentemente do estado clínico) e metástases não controladas ou sintomáticas no sistema nervoso central (SNC).
• Cirurgia importante menor ou igual a (<=) 28 dias de primeira dose de tratamento de estudo.
• Doença autoimune (atual ou história) ou síndrome que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. As terapias de substituição que incluem doses fisiológicas de corticosteróides para tratamento de endocrinopatias (por exemplo, insuficiência adrenal) não são consideradas tratamentos sistémicos.
• Recebendo esteróides sistêmicos (> 10 miligramas [mg]) prednisona oral ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Transplante prévio de medula óssea alogênica/autóloga ou órgão sólido.
• Recebimento de qualquer vacina viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

• Toxicidade do tratamento anticâncer anterior que inclui:

  1. Toxicidade de grau 3 maior ou igual a (>=) considerada relacionada à imunoterapia anterior e que levou à descontinuação do tratamento.
  2. Toxicidade relacionada ao tratamento anterior que não foi resolvida para <= Grau 1 (exceto alopecia, perda auditiva, endocrinopatia tratada com terapia de reposição e neuropatia periférica que deve ser <= Grau 2).
• História (atual e passada) de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (para exclusão de pneumonite passada apenas se esteróides forem necessários para o tratamento), doença pulmonar intersticial ou pneumonia em organização.
• História recente (nos últimos 6 meses) de ascites sintomáticos não controlados, derrames pleurais ou pericárdicos.
• História recente (nos últimos 6 meses) de obstrução gastrointestinal que exigiu cirurgia, diverticulite aguda, doença inflamatória intestinal ou abscesso intra-abdominal.

• História ou evidência de anormalidades cardíacas nos 6 meses anteriores à inscrição que incluem

  1. Arritmia cardíaca grave e não controlada ou anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau (Tipo II) ou terceiro grau.
  2. Cardiomiopatia, enfarte do miocárdio, síndromes coronárias agudas (incluindo angina de peito instável), angioplastia coronária, colocação de stent ou enxerto de bypass.
  3. Pericardite sintomática.
• A avaliação atual do fígado instável ou biliar por avaliação do investigador definida pela presença de ascites, encefalopatia, coagulopatia, hipo-albuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica <= 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Participantes com histórico de hipersensibilidade grave ao mAb ou hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes.
• Os participantes que requerem terapia contínua com um medicamento que é um forte inibidor ou indutor das enzimas do citocromo p 3A4 (CYP3A4).
• Qualquer médico pré-existente grave e/ou instável (além da malignidade), distúrbio psiquiátrico ou outra condição que possa interferir na segurança do participante, obter consentimento informado ou conformidade com os procedimentos de estudo na opinião do investigador.
• Participantes mulheres grávidas ou lactantes.
• Participante que atualmente está participando ou participou de um estudo de um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Participantes com presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de intervenção do estudo.
• Participantes com resultado positivo do teste de anticorpo de hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de intervenção no estudo.
• Participantes com resultado positivo do teste do ácido ribonucleico (RNA) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Recebimento de transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos e eritropoetina recombinante) dentro de 14 dias antes do primeira dose da intervenção do estudo.