Platformstudie van nieuwe regimes versus zorgstandaard (SOC) bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-Substudie 2

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming geven.
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder op het moment dat toestemming wordt verkregen. Deelnemers in Korea moeten 19 jaar of ouder zijn op het moment dat toestemming wordt verkregen.
• Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC (plaveisel of niet-kwakelijk) en
• Deelnemers die in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming te geven.
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder op het moment dat toestemming wordt verkregen. Deelnemers in Korea moeten 19 jaar of ouder zijn op het moment dat toestemming wordt verkregen.

• Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC (plaveisel of niet-kwakelijk) en

  1. Gedocumenteerde ziekteprogressie op basis van radiografische beeldvorming, tijdens of na maximaal 2 lijnen systemische behandeling voor lokaal/regionaal gevorderd recidiverend, stadium IIIb/stadium IIIc/stadium IV of gemetastaseerde ziekte. Er moeten twee behandelcomponenten in dezelfde lijn of als afzonderlijke therapielijnen zijn ontvangen: i) Niet meer dan of minder dan 1 lijn platinabevattende chemotherapie, en ii) Niet meer dan of minder dan 1 lijn geprogrammeerde cellen death ligand 1 (PD[L]1) monoklonaal antilichaam (mAb)-bevattend regime.
  2. Deelnemers met bekende moleculaire veranderingen van V-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B (BRAF) moeten ziekteprogressie hebben gehad na ontvangst van de lokaal beschikbare SoC-behandeling voor de moleculaire verandering.
  3. Deelnemers die eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen, moeten aan de volgende vereisten voldoen: i) Een CR, PR of SD hebben bereikt en vervolgens ziekteprogressie hebben gehad (volgens de RECIST 1.1-criteria) tijdens of na voltooiing van de PD(L)1-therapie ii) Geen progressie of recidief hebben gehad binnen de eerste 12 weken van PD(L)1-therapie, noch klinisch, noch volgens de RECIST 1.1-criteria
• Meetbare ziekte, met ten minste 1 meetbare laesie per RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1.
• Er moet verplicht een tumorweefselmonster worden afgenomen vanaf de initiële diagnose van NSCLC tot het moment van deelname aan het onderzoek. Hoewel de voorkeur wordt gegeven aan een vers tumorweefselmonster verkregen tijdens de screening, is een tumorspecimen uit een archief aanvaardbaar.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studiebehandeling en afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  i) Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) of ii) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met de volgende therapieën (berekening is gebaseerd op de datum van de laatste therapie tot de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling):

  1. Docetaxel op elk moment.
  2. Elk van de onderzoeksagenten die in de huidige studie worden getest.
  3. Systemische goedgekeurde of onderzoek tegen kanker tegen kanker binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijd van het medicijn, afhankelijk van welke korter is. Ten minste 14 dagen moeten zijn verstreken tussen de laatste dosis van het eerder middel tegen kanker en de eerste dosis studiegeneesmiddelen wordt toegediend.
  4. Voorafgaande bestralingstherapie: toegestaan ​​als ten minste één niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling volgens RECIST versie 1.1 of als een solitaire meetbare laesie is bestraald en objectieve progressie is gedocumenteerd. Een wash-out van ten minste 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel voor bestraling van elk beoogd gebruik is vereist.
• Meer dan (>)2 eerdere therapielijnen voor NSCLC ontvangen, inclusief deelnemers met moleculaire BRAF-alternaties.

• Invasieve maligniteit of geschiedenis van invasieve maligniteit anders dan ziekten die in de afgelopen 2 jaar worden bestudeerd, behalve

  • Elke andere invasieve maligniteit waarvoor de deelnemer definitief werd behandeld, is al minstens 2 jaar ziektevrij en zal naar de mening van de hoofdonderzoeker en GlaxoSmithKline Medical Monitor geen invloed hebben op de evaluatie van de effecten van de onderzoeksbehandeling op de momenteel beoogde doelgroep. maligniteit, kunnen in dit klinische onderzoek worden opgenomen.
  • Curatief behandeld niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom.
• Carcinomateuze meningitis (ongeacht de klinische status) en ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Grote chirurgie kleiner dan of gelijk aan (<=) 28 dagen van de eerste dosis studiebehandeling.
• Auto -immuunziekte (huidige of geschiedenis) of syndroom dat de systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar vereiste. Vervangingstherapieën die fysiologische doses corticosteroïden omvatten voor de behandeling van endocrinopathieën (bijvoorbeeld bijnierinsufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische behandelingen.
• Het ontvangen van systemische steroïden (> 10 milligram [mg]) orale prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Eerdere allogene/autologe beenmerg of vaste orgaantransplantatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.

• Toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, waaronder:

  1. Groter dan of gelijk aan (>=) toxiciteit van graad 3, waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met eerdere immunotherapie en die leidde tot stopzetting van de behandeling.
  2. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling die niet is verdwenen tot <= graad 1 (behalve alopecia, gehoorverlies, endocrinopathie behandeld met substitutietherapie, en perifere neuropathie die <= graad 2 moet zijn).
• Geschiedenis (heden en verleden) van idiopathische longfibrose, pneumonitis (voor uitsluiting van pneumonitis uit het verleden alleen als steroïden nodig waren voor de behandeling), interstitiële longziekte of organiserende pneumonie.
• Recente geschiedenis (binnen de afgelopen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites, pleurale of pericardiale effusies.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van gastro-intestinale obstructie die chirurgie, acute diverticulitis, inflammatoire darmaandoeningen of intra-abdominaal abces vereiste.

• Geschiedenis of bewijs van cardiale afwijkingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, waaronder

  1. Ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen, waaronder tweedegraads (Type II) of derdegraads atrioventriculair blok.
  2. Cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stentplaatsing of bypass-transplantatie.
  3. Symptomatische pericarditis.
• Huidige instabiele lever- of galziekte, volgens de beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist <=7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers met bekende infectie van het virus van de menselijke immunodeficiëntie.
• Deelnemers met een geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor mAb of overgevoeligheid voor een van de studiebehandeling (s) of hun hulpstoffen.
• Deelnemers die voortdurende therapie nodig hebben met een medicatie die een sterke remmer of inductor is van de cytochroom P 3A4 (CYP3A4) enzymen.
• Elke ernstige en/of onstabiele, reeds bestaande medische aandoening (afgezien van maligniteit), psychiatrische stoornis of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.
• Deelnemer die momenteel deelneemt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers met de aanwezigheid van hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Deelnemers met positieve hepatitis C -antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Deelnemers met positieve hepatitis C -ribonucleïnezuur (RNA) -testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Ontvangst van een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor en recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie.