Platformowe badanie nowych schematów leczenia w porównaniu ze standardem opieki (SoC) u pacjentów chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) – badanie dodatkowe 2

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy zdolni do wyrażenia podpisanej świadomej zgody/zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszych w tym czasie uzyskiwana jest zgoda. Uczestnicy Korei muszą mieć w wieku 19 lat lub starszych w tym czasie.
• Uczestnicy z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozą NSCLC (płaskonabłonkową lub niekwamimią) i
• Uczestnicy zdolni do udzielania podpisanej świadomej zgody/zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszych w tym czasie uzyskiwana jest zgoda. Uczestnicy Korei muszą mieć w wieku 19 lat lub starszych w tym czasie.

• Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem NSCLC (płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego) oraz

  1. Udokumentowany postęp choroby na podstawie obrazowania radiologicznego podczas lub po maksymalnie 2 liniach leczenia systemowego w przypadku choroby miejscowo/regionalnie zaawansowanej nawrotowej, stopnia IIIb/stadium IIIc/stadium IV lub choroby z przerzutami. W tej samej linii lub w oddzielnych liniach leczenia należy zastosować dwa składniki leczenia: i) Nie więcej niż lub mniej niż 1 linię schematu chemioterapii zawierającej platynę oraz ii) Nie więcej niż lub mniej niż 1 linię Programmed cell schemat zawierający przeciwciało monoklonalne (mAb) ligand śmierci 1 (PD[L]1).
  2. U uczestników ze znanymi zmianami molekularnymi mysiego mięsaka wirusa onkogenu B (BRAF) V-Raf musiała nastąpić progresja choroby po otrzymaniu lokalnie dostępnego leczenia SoC w celu usunięcia zmiany molekularnej.
  3. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-PD (L) 1, muszą spełniać następujące wymagania: i) osiągnęli CR, PR lub SD, a następnie mieli postęp choroby (na kryteria RECIST 1.1) w przypadku lub po zakończeniu PD (L) 1 terapia 1 ii) nie postępował ani nie powrócił w ciągu pierwszych 12 tygodni od terapii PD (L) 1, klinicznie lub na recist 1,1 kryteria
• W mielnej chorobie, występująca z co najmniej 1 mierzalną zmianą na RECIST 1.1.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) Wynik 0 lub 1.
• Próbka tkanki nowotworowej pobrana w dowolnym momencie od wstępnego rozpoznania NSCLC do momentu włączenia do badania jest obowiązkowa. Chociaż preferowana jest świeża próbka tkanki nowotworowej uzyskana podczas badań przesiewowych, dopuszczalna jest archiwalna próbka guza.
• Odpowiednia czynność narządów zgodnie z definicją w protokole.
• Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się na wykorzystanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leczenia badanego i powstrzymania się od przekazania nasienia w tym okresie.

• Uczestnik może uczestniczyć, jeśli nie jest w ciąży, nie ma karmienia piersią, i ma co najmniej 1 z następujących warunków:

  i) Nie kobieta o potencjale dzieci (WOCBP) ani II) WOCBP, który zgadza się podążać za wskazówkami antykoncepcyjnymi w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leczenia.

• Oczekiwanie życia wynoszące co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali leczenie następującymi terapiami (obliczenia oparte są na datę ostatniej terapii do tej pory pierwszej dawki leczenia badawczego):

  1. Docetaksel w dowolnym momencie.
  2. Każdy z agentów badawczych testowany w bieżącym badaniu.
  3. Zatwierdzona systemowo lub badana przeciwnowotworowa terapia w ciągu 30 dni lub 5 półtrwania leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Między ostatnią dawką poprzedniego środka przeciwnowotworowego było co najmniej 14 dni a pierwszą dawką badanego leku.
  4. Wcześniejsza radioterapia: dopuszczalna, jeśli co najmniej jedna nienapromieniana mierzalna zmiana jest dostępna do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub jeśli napromieniana była pojedyncza mierzalna zmiana, udokumentowana jest obiektywna progresja. Wymagane jest wypłukanie leku co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w celu napromieniania w jakimkolwiek zamierzonym zastosowaniu.
• Otrzymał większy niż (>) 2 wcześniejsze linie terapii dla NSCLC, w tym uczestników z naprzemiennymi molekularnymi BRAF.

• Nowotwór inwazyjny lub nowotwór inwazyjny w wywiadzie inny niż choroba będąca przedmiotem badania w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem

  • Wszelkie inne inwazyjne nowotwory, dla których uczestnik był definitywnie leczony, był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata, a zdaniem głównego badacza i monitora medycznego GlaxoSmithKline nie wpłynie na ocenę wpływu badania na badane na obecnie ukierunkowane złośliwość może być uwzględniona w tym badaniu klinicznym.
  • Wyleczony rak skóry niebędący czerniakiem lub skutecznie wyleczony rak in situ.
• Rakowe zapalenie opon mózgowych (niezależnie od stanu klinicznego) i niekontrolowane lub objawowe przerzuty ośrodkowego układu nerwowego (CNS).
• Główna operacja mniejsza lub równa (<=) 28 dni pierwszej dawki badanego leczenia.
• Choroba autoimmunologiczna (obecna lub przebyta) lub zespół wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie zastępcze obejmujące fizjologiczne dawki kortykosteroidów stosowane w leczeniu endokrynopatii (na przykład niewydolności nadnerczy) nie są uważane za metody leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymywanie systemowych sterydów (> 10 miligramów [mg]) doustnego prednizonu lub równoważne) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Wcześniejszy allogeniczny/autologiczny szpik kostny lub przeszczep narządów stałych.
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

• Toksyczność wynikająca z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, która obejmuje:

  1. Większa lub równa (> =) toksyczność stopnia 3 uważana za związaną z wcześniejszą immunoterapią, co doprowadziło do przerwania leczenia.
  2. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła do stopnia <= 1. (z wyjątkiem łysienia, utraty słuchu, endokrynopatii leczonej terapią zastępczą i neuropatii obwodowej, która musi być <= stopnia 2).
• Wywiad (obecny i przeszły) idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc (w celu wykluczenia przebytego zapalenia płuc tylko wtedy, gdy w leczeniu konieczne było stosowanie steroidów), śródmiąższowej choroby płuc lub organizującego się zapalenia płuc.
• Najnowsza historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niekontrolowanych objawowych wodobrzusza, wysięcia opłucnowego lub osierdziowego.
• Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niedrożności przewodu pokarmowego, która wymagała operacji, ostrego zapalenia uchyłkowego, zapalnego jelit lub ropnia wewnątrz brzusznego.

• Historia lub dowody nieprawidłowości kardiologicznych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym:

  1. Poważne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia.
  2. Kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub przeszczepienie bajpasów.
  3. Objawowe zapalenie osierdzia.
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, zgodnie z oceną badacza, zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, utrzymującej się żółtaczki lub marskości wątroby.
• Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej <= 7 dni przed pierwszą dawką badania.
• Uczestnicy o znanym zakażeniu wirusa ludzkiego niedoboru odporności.
• Uczestnicy z historią ciężkiej nadwrażliwości na mAb lub nadwrażliwość na dowolne badane leczenie lub ich zarobisk.
• Uczestnicy wymagający ciągłego leczenia lekiem będącym silnym inhibitorem lub induktorem enzymów cytochromu P 3A4 (CYP3A4).
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (oprócz nowotworu złośliwego), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Uczestnicy w ciąży lub karmiących.
• Uczestnik, który obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Uczestnicy z dodatnim testem przeciwciał zapalenia wątroby typu C wynikają z badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnicy z dodatnim zapaleniem wątroby typu C rybonukleinowe (RNA) wynikają z badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Otrzymanie transfuzji produktów krwionośnych (w tym płytek krwi lub czerwonych krwinek) lub podanie czynników stymulujących kolonię (w tym czynnik stymulujący kolonię granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący kolonię granulocytów-makrofag Pierwsza dawka interwencji studiów.