Platformační pokus s novými režimy versus standard péče (SOC) u účastníků s nemasolibodovým rakovinou plic (NSCLC)-sub-studie 2

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci schopní dát podepsaný informovaný souhlas/souhlas.
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší v době získání souhlasu. Účastníci v Koreji musí být v době získání souhlasu starší 19 let.
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou NSCLC (spinocelustiv nebo nekvamou) a
• Účastníci schopní dát podepsaný informovaný souhlas/souhlas.
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší v době získání souhlasu. Účastníci v Koreji musí být v době získání souhlasu starší 19 let.

• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou NSCLC (skvamózní nebo neskvamózní) a

  1. Dokumentovaná progrese onemocnění založená na radiografickém zobrazování, během nebo po maximálně 2 řádcích systémového ošetření pro lokálně/regionálně pokročilé opakující se, fáze IIIB/stadium IIIC/stadium IV nebo metastatického onemocnění. Ve stejné linii nebo jako samostatné linie terapie musí být přijata dvě složky léčby: i) ne více než 1 linie chemoterapie obsahujícího platinu a ii) ne více nebo méně než 1 linie programované buňky buňky Ligand smrt 1 (PD [L] 1) Monoklonální protilátka (MAB) obsahující režim.
  2. Účastníci se známými molekulárními alteracemi Homologu B virového onkogenu myšího sarkomu myší V-Raf (BRAF) museli mít progresi onemocnění poté, co dostali lokálně dostupnou léčbu SoC pro molekulární změnu.
  3. Účastníci, kteří obdrželi předchozí anti-PD (l) 1 terapii, musí splnit následující požadavky: i) dosáhli CR, PR nebo SD a následně měli progresi onemocnění (na recist 1,1 kritéria) buď na nebo po dokončení terapie PD (l) 1 1 ii) Během prvních 12 týdnů terapie PD (L) 1 nepokročily ani se neobjevily, ani klinicky nebo na kritéria Recista 1.1
• Měřitelné onemocnění, prezentující alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1,1.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Vzorek nádorové tkáně získaný kdykoli od počáteční diagnózy NSCLC do času vstupu do studie je povinný. Ačkoli je preferován vzorek čerstvého nádorového tkáně získaného během screeningu, vzorek archivního nádoru je přijatelný.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v protokolu.
• Účastník mužského pohlaví musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního ošetření a během tohoto období se zdržet spermatu.

• Účastnice se může účastnit, pokud není těhotná, ne kojení a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  i) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo ii) WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

• Délka života nejméně 12 týdnů.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří byli předtím léčeni následujícími terapiemi (výpočet je založen na datu poslední terapie k datu první dávky studijní léčby):

  1. Docetaxel kdykoli.
  2. Jakékoli z výzkumných činidel testovaných v současné studii.
  3. Systémově schválená nebo testovaná protinádorová léčba do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší. Mezi poslední dávkou předchozího protirakovinného činidla a podáním první dávky studovaného léčiva musí uplynout alespoň 14 dní.
  4. Předchozí radioterapie: přípustná, pokud je k dispozici alespoň jedna neozářená měřitelná léze pro hodnocení podle RECIST verze 1.1 nebo pokud byla ozařována solitární měřitelná léze, je dokumentována objektivní progrese. Je vyžadováno vymytí alespoň 2 týdny před zahájením studovaného léku pro radiaci jakéhokoli zamýšleného použití.
• Obdrželi více než (>) 2 předchozí linie terapie pro NSCLC, včetně účastníků s molekulárními alternacemi BRAF.

• Invazivní malignita nebo anamnéza invazivní malignity jiné než studované onemocnění během posledních 2 let, s výjimkou

  • Jakákoli jiná invazivní malignita, pro kterou byl účastník definitivně léčen, byla bez onemocnění po dobu nejméně 2 let a podle názoru hlavního vyšetřovatele a lékařského monitoru GlaxoSmithKline neovlivní hodnocení účinků studijního ošetření na aktuálně cílené Malignita, může být zahrnuta do této klinické studie.
  • Kurátivně ošetřený nemelanomový rakovina kůže nebo úspěšně léčena karcinomem in situ.
• Karcinomatózní meningitida (bez ohledu na klinický stav) a nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Hlavní chirurgický zákrok menší než nebo roven (<=) 28 dní první dávky studijní léčby.
• Autoimunitní onemocnění (proud nebo historie) nebo syndrom, který vyžadoval systémovou léčbu za poslední 2 roky. Nahrazené terapie, které zahrnují fyziologické dávky kortikosteroidů pro léčbu endokrinopatií (například nadledvin), se nepovažují za systémové ošetření.
• Přijímání systémových steroidů (> 10 miligramů [mg]) perorálního prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních látek do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Předchozí alogenní/autologní transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů.
• Přijetí jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby.

• Toxicita z předchozí protirakovinové léčby, která zahrnuje:

  1. Větší nebo rovna toxicitě (> =) stupně 3 považovaná za předchozí imunoterapii a to vedla k přerušení léčby.
  2. Toxicita související s předchozí léčbou, která neustoupila <= 1. stupně (kromě alopecie, ztráty sluchu, endokrinopatie zvládnuté substituční terapií a periferní neuropatie, která musí být <= 2. stupně).
• Anamnéza (současná i minulá) idiopatická plicní fibróza, pneumonitida (pro vyloučení minulé pneumonitidy pouze v případě, že léčba vyžadovala steroidy), intersticiální plicní onemocnění nebo organizující se pneumonie.
• Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) nekontrolovaný symptomatický ascites, pleurální nebo perikardiální výpotky.
• Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) gastrointestinální obstrukce, která vyžadovala chirurgický zákrok, akutní divertikulitida, zánětlivé onemocnění střev nebo intraabdominální absces.

• Historie nebo důkazy o srdečních abnormalitách během 6 měsíců před zápisem, které zahrnují

  1. Vážná, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu včetně druhého stupně (typu II) nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně.
  2. Kardiomyopatie, infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilního angina pectoris), koronární angioplastiky, stentu nebo obtokového roubování.
  3. Symptomatická perikarditida.
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu <=7 dní před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience.
• Účastníci s anamnézou těžké přecitlivělosti na mAb nebo přecitlivělosti na kteroukoli ze studijních léčeb nebo jejich pomocných látek.
• Účastníci vyžadující pokračující léčbu léky, které jsou silným inhibitorem nebo induktorem enzymů cytochromu P 3A4 (CYP3A4).
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní stav (kromě malignity), psychiatrická porucha nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie podle názoru zkoušejícího.
• Těhotné nebo kojící účastnice.
• Účastník, který se v současné době účastní nebo se účastnil studie vyšetřovacího zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci s přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci s pozitivním výsledkem testu protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci s pozitivním výsledkem testu kyseliny ribonukleové kyseliny hepatitidy C (RNA) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Receipt of transfusion of blood products (including platelets or red blood cells) or administration of colony-stimulating factors (including granulocyte colony stimulating factor [G-CSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, and recombinant erythropoietin) within 14 days before the První dávka studijní intervence.