Platformforsøg med nye regimer versus standardbehandling (SoC) hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) - Delstudie 2

Inkluderingskriterier:

• Deltagere, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke/samtykke.
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre på det tidspunkt, der opnås samtykke. Deltagere i Korea skal være 19 år eller ældre på det tidspunkt, der opnås samtykke.
• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel) og
• Deltagere, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke/samtykke.
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes. Deltagere i Korea skal være 19 år eller ældre på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes.

• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel) og

  1. Dokumenteret sygdomsprogression baseret på radiografisk billeddannelse under eller efter maksimalt 2 linjer med systemisk behandling til lokalt/regionalt avanceret tilbagevendende, fase IIIB/fase IIIC/fase IV eller metastatisk sygdom. To behandlingskomponenter skal have været modtaget i samme linje eller som separate terapi-linjer: i) ikke mere end eller mindre end 1 linje med platinholdig kemoterapi og ii) ikke mere end eller mindre end 1 linje med programmeret celle Dødligand 1 (PD [L] 1) monoklonalt antistof (MAB) indeholdende regime.
  2. Deltagere med kendt V-RAF murint sarkom viral oncogen homolog B (BRAF) molekylære ændringer skal have haft sygdomsprogression efter at have modtaget den lokalt tilgængelige SOC-behandling til molekylær ændring.
  3. Deltagere, der modtog tidligere anti-PD (L) 1-terapi, skal opfylde følgende krav: I) har opnået en CR, PR eller SD og efterfølgende haft sygdomsprogression (pr. RECIST 1,1 kriterier) enten på eller efter at have afsluttet PD (L) 1-terapi ii) er ikke kommet eller gentaget inden for de første 12 uger efter PD (L) 1 -terapi, hverken klinisk eller pr. RECIST 1,1 kriterier
• Målbar sygdom, der præsenterer med mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1,1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
• En tumorvævsprøve opnået på et hvilket som helst tidspunkt fra den første diagnose af NSCLC til tidspunktet for undersøgelsens start er obligatorisk. Selvom en frisk tumorvævsprøve opnået under screening foretrækkes, er arkivtumorprøver acceptabel.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en meget effektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studiebehandling og afstå fra at donere sæd i denne periode.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke amning, og mindst 1 af følgende forhold gælder:

  i) ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) eller ii) en WOCBP, der accepterer at følge den præventionsvejledning i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.

• Forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtog forudgående behandling med følgende terapier (beregning er baseret på dato for sidste terapi til dato for den første dosis af studiebehandling):

  1. Docetaxel til enhver tid.
  2. Enhver af de undersøgelsesagenter, der testes i den aktuelle undersøgelse.
  3. Systemisk godkendt eller efterforskning af anticancerterapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere. Mindst 14 dage skal være gået mellem den sidste dosis af forudgående anticancermiddel, og den første dosis af undersøgelsesmedicin administreres.
  4. Tidligere strålebehandling: tilladt, hvis mindst en ikke-bestrålet målbar læsion er tilgængelig til vurdering pr. RECIST version 1.1, eller hvis en ensom målbar læsion blev bestrålet, dokumenteres objektiv progression. En vask ud af mindst 2 uger før start af studiemedicin til stråling af enhver tilsigtet anvendelse er påkrævet.
• Modtaget større end (>) 2 tidligere terapilinjer for NSCLC, inklusive deltagere med BRAF -molekylære vekslinger.

• Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet ud over den sygdom, der er undersøgt inden for de sidste 2 år, undtagen

  • Enhver anden invasiv malignitet, som deltageren blev endeligt behandlet for, har været sygdomsfri i mindst 2 år, og efter den primære investigator og GlaxoSmithKline Medical Monitors mening vil ikke påvirke evalueringen af ​​virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på den aktuelt målrettede malignitet, kan inkluderes i dette kliniske forsøg.
  • Curativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ-karcinom.
• Karcinomatøs meningitis (uanset klinisk status) og ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Større operation mindre end eller lig med (<=) 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Autoimmun sygdom (nuværende eller historie) eller syndrom, der krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år. Udskiftningsterapier, der inkluderer fysiologiske doser af kortikosteroider til behandling af endokrinopatier (for eksempel, binyreinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
• Modtagelse af systemiske steroider (>10 milligram [mg]) oral prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående allogen/autolog knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
• Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.

• Toksicitet fra tidligere kræftbehandling, der inkluderer:

  1. Større end eller lig med (> =) grad 3 toksicitet, der betragtes som relateret til forudgående immunterapi, og det førte til seponering af behandlingen.
  2. Toksicitet relateret til tidligere behandling, som ikke er forsvundet til <= grad 1 (undtagen alopeci, høretab, endokrinopati behandlet med substitutionsterapi og perifer neuropati, som skal være <= grad 2).
• Anamnese (nuværende og tidligere) med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (kun ved udelukkelse af tidligere pneumonitis, hvis steroider var påkrævet til behandling), interstitiel lungesygdom eller organiserende lungebetændelse.
• Nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) af ukontrollerede symptomatiske ascites, pleurale eller perikardiale effusioner.
• Nylig historie (inden for de seneste 6 måneder) med gastrointestinal obstruktion, der krævede operation, akut diverticulitis, inflammatorisk tarmsygdom eller intraabdominal byld.

• Historie eller bevis for hjerteafviklinger inden for de 6 måneder før tilmeldingen, der inkluderer

  1. Alvorlig, ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant elektrokardiogram abnormaliteter inklusive anden grad (type II) eller tredje grad atrioventrikulær blok.
  2. Kardiomyopati, myokardieinfarkt, akutte koronarsyndromer (inklusive ustabile angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypass -podning.
  3. Symptomatisk perikarditis.
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi <=7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Deltagere med kendt human immundefektvirusinfektion.
• Deltagere med historie med alvorlig overfølsomhed over for mAb eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller deres excipienser.
• Deltagere, der har behov for igangværende behandling med en medicin, der er en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P 3A4 (CYP3A4) enzymerne.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk (bortset fra malignitet), psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens mening.
• Gravid eller ammende kvindelige deltagere.
• Deltager, som i øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltagere med positiv hepatitis C -antistofprøvesultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af studieintervention.
• Deltagere med positiv hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af studiebehandling.
• Modtagelse af transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor og rekombinant erythropoietin) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.