Prueba de plataforma de regímenes novedosos versus estándar de atención (SOC) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)-Subestudio 2

Criterios de inclusión:

• Participantes capaces de dar consentimiento/asentimiento informado firmado.
• Masculino o mujer, de 18 años o más en el momento en que se obtiene el consentimiento. Los participantes en Corea deben tener 19 años o más al momento de obtener el consentimiento.
• Participantes con diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC (escamoso o no escamoso) y
• Participantes capaces de dar consentimiento/asentimiento informado firmado.
• Hombre o mujer, mayor de 18 años al momento de obtener el consentimiento. Los participantes en Corea deben tener 19 años o más al momento de obtener el consentimiento.

• Participantes con diagnóstico histológico o citológico de NSCLC (escamoso o no escamoso) y

  1. Progresión documentada de la enfermedad basada en imágenes radiográficas, durante o después de un máximo de 2 líneas de tratamiento sistémico para enfermedad recurrente local/regionalmente avanzada, en estadio IIIb/estadio IIIc/estadio IV o metastásica. Se deben haber recibido dos componentes del tratamiento en la misma línea o como líneas de terapia separadas: i) No más o menos de 1 línea de régimen de quimioterapia que contenga platino, y ii) No más o menos de 1 línea de célula programada régimen que contiene anticuerpo monoclonal (mAb) del ligando de muerte 1 (PD[L]1).
  2. Los participantes con alteraciones moleculares conocidas del oncogén viral homólogo B del sarcoma murino V-Raf (BRAF) deben haber tenido progresión de la enfermedad después de recibir el tratamiento SoC disponible localmente para la alteración molecular.
  3. Los participantes que recibieron terapia anti-PD(L)1 previamente deben cumplir los siguientes requisitos: i) Haber alcanzado una CR, PR o SD y posteriormente haber tenido progresión de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1) al completar la terapia PD(L)1 o después de esta. ii) No han progresado ni han recurrido dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento con PD(L)1, ya sea clínicamente o según los criterios RECIST 1.1
• Enfermedad medible, que presenta con al menos 1 lesión medible por recist 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento (PS) puntuación de 0 o 1.
• Una muestra de tejido tumoral obtenida en cualquier momento desde el diagnóstico inicial de NSCLC hasta el momento de la entrada del estudio es obligatoria. Aunque se prefiere una muestra de tejido tumoral fresco obtenida durante la detección, la muestra tumoral de archivo es aceptable.
• Función órgana adecuada como se define en el protocolo.
• Un participante masculino debe aceptar usar una anticoncepción altamente efectiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  i) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o ii) Una WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterios de exclusión:

• Participantes que recibieron tratamiento previo con las siguientes terapias (el cálculo se basa en la fecha de la última terapia hasta la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio):

  1. Docetaxel en cualquier momento.
  2. Cualquiera de los agentes de investigación que se están probando en el estudio actual.
  3. Terapia anticancerígena aprobada sistémica o en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más corto. Al menos 14 días deben haber transcurrido entre la última dosis del agente anticancerígeno anterior y se administra la primera dosis del fármaco de estudio.
  4. Radioterapia previa: permitido si al menos una lesión medible no irradiada está disponible para la evaluación por versión recist 1.1 o si se irradió una lesión medible solitaria, se documenta la progresión objetiva. Se requiere un lavado de al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco de estudio para la radiación de cualquier uso previsto.
• Recibió más de (>) 2 líneas previas de terapia para NSCLC, incluidos participantes con alteraciones moleculares BRAF.

• Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los últimos 2 años, excepto

  • Cualquier otra neoplasia maligna invasiva por la cual el participante haya sido tratado definitivamente, haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y, en opinión del investigador principal y del Monitor Médico GlaxoSmithKline, no afectará la evaluación de los efectos del tratamiento del estudio en el objetivo actual. malignidad, pueden incluirse en este ensayo clínico.
  • Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma in situ tratado con éxito.
• Meningitis carcinomatosa (independientemente del estado clínico) y metástasis no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
• Cirugía mayor menor o igual a (<=) 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune (actual o historia) o síndrome que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Las terapias de reemplazo que incluyen dosis fisiológicas de corticosteroides para el tratamiento de endocrinopatías (por ejemplo, insuficiencia suprarrenal) no se consideran tratamientos sistémicos.
• Recibiendo esteroides sistémicos (> 10 miligramos [mg]) prednisona oral o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la primera dosis de tratamiento de estudio.
• Prior al trasplante de médula ósea alogénica/autóloga o de órganos sólidos.
• Recibo de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Toxicidad por tratamiento anticancerígeno previo que incluye:

  1. Toxicidad mayor o igual a (>=) Grado 3 considerada relacionada con inmunoterapia previa y que motivó la interrupción del tratamiento.
  2. Toxicidad relacionada con un tratamiento previo que no se ha resuelto a <= Grado 1 (excepto alopecia, pérdida auditiva, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo y neuropatía periférica que debe ser <= Grado 2).
• Historia (actual y pasado) de la fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (para la exclusión de la neumonitis pasada solo si se requerían esteroides para el tratamiento), enfermedad pulmonar intersticial o neumonía organizadora.
• Historia reciente (en los últimos 6 meses) de ascitis sintomática no controlada, efusiones pleurales o pericárdicas.
• Historia reciente (en los últimos 6 meses) de obstrucción gastrointestinal que requirió cirugía, diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal o absceso intraabdominal.

• Historia o evidencia de anomalías cardíacas dentro de los 6 meses previos a la inscripción que incluyen

  1. Arritmia cardíaca grave e incontrolada o anomalías del electrocardiograma clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo grado (Tipo II) o de tercer grado.
  2. Miocardiopatía, infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o injerto de derivación.
  3. Pericarditis sintomática.
• Enfermedad hepática o biliar inestable actual por evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
• Infección activa que requiere terapia sistémica <= 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Participantes con antecedentes de hipersensibilidad severa al mAb o hipersensibilidad a cualquiera de los tratamiento (s) de estudio o sus excipientes.
• Participantes que requieran terapia continua con un medicamento que sea un inhibidor o inductor potente de las enzimas del citocromo P 3A4 (CYP3A4).
• Cualquier médica preexistente seria y/o inestable (aparte de la malignidad), el trastorno psiquiátrico u otra condición que pueda interferir con la seguridad de los participantes, obtener el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos de estudio en opinión del investigador.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes.
• Participante que actualmente participa o participó en un estudio de un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio.
• Participantes con presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) en la detección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de intervención de estudio.
• Los participantes con el resultado positivo de la prueba de anticuerpos de hepatitis C en la detección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de intervención del estudio.
• Los participantes con la prueba de prueba de ácido ribonucleico positivo de hepatitis C (ARN) en la detección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibo de transfusión de productos sanguíneos (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], el factor estimulante de colonias de los granulocitos Primera dosis de intervención de estudio.