Uusien hoito-ohjelmien alustan tutkimus verrattuna hoitostandardiin (SOC) osallistujilla, joilla on pieni solu keuhkosyöpä (NSCLC)-Ala-opiskelu 2

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias suostumuksen saamishetkellä. Korean osallistujien tulee olla vähintään 19-vuotiaita suostumuksen hankkimishetkellä.
• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC: n diagnoosi (oksas tai ei-nivel) ja
• Osallistujat, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Mies tai naispuolinen, 18 -vuotias tai vanhempi, tuolloin saadaan. Korean osallistujien on oltava 19 -vuotiaita tai sitä vanhempia suostumuksen saamisessa.

• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi (squamous tai ei-squamous) ja

  1. Dokumentoitu taudin eteneminen radiografiseen kuvantamiseen perustuva, korkeintaan 2 systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen paikallisesti/alueellisesti edennyt toistuva, vaiheen IIIB/vaiheen IIIC/vaiheen IV tai metastaattinen sairaus. Kahden hoidon komponentti on pitänyt vastaanottaa samassa linjassa tai erillisinä terapiaviivoissa: i) enintään tai vähemmän kuin yksi linja platina-pitoista kemoterapiaohjelmaa ja ii) enintään tai vähemmän kuin 1 linja ohjelmoitua solua Kuoleman ligandi 1 (PD [L] 1) monoklonaalinen vasta -aine (MAB), joka sisältää hoito -ohjelmaa.
  2. Osallistujilla, joilla on tunnettuja V-Raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologisen B (BRAF) molekyylimuutoksia, on täytynyt olla sairauden eteneminen saatuaan paikallisesti saatavilla olevan SoC-hoidon molekyylimuutokseen.
  3. Osallistujien, jotka saivat aikaisempaa anti-PD (L) 1 -hoidon, on täytettävä seuraavat vaatimukset: i) ovat saavuttaneet CR: n, PR: n tai SD: n ja sen jälkeen niillä on sairauden eteneminen (RECIST 1.1 -kriteerit) joko PD (L) 1 -terapian suorittamisen tai sen jälkeen. ii) eivät ole edistyneet tai toistuneet PD (L) 1: n ensimmäisen 12 viikon aikana.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka esiintyy vähintään yhdellä mitattavissa olevalla leesiolla RECIST: tä kohti 1,1.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0 tai 1.
• Kasvainkudosnäyte, joka on otettu milloin tahansa NSCLC:n alkuperäisestä diagnoosista tutkimukseen saapumiseen asti, on pakollinen. Vaikka seulonnan aikana saatu tuore kasvainkudosnäyte on edullinen, arkistoitu kasvainnäyte on hyväksyttävä.
• Riittävä elintoiminto protokollassa määritelty.
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  i) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai ii) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa seuraavilla hoitomuodoilla (laskenta perustuu viimeisen hoidon päivämäärään ensimmäiseen tutkimushoitoannokseen):

  1. Doketakseli milloin tahansa.
  2. Mikä tahansa tässä tutkimuksessa testattava tutkimusaine.
  3. Systeeminen hyväksytty tai tutkittava syöpälääkehoito lääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Ainakin 14 päivän on oltava kulunut aikaisemman syövänvastaisen aineen viimeisen annoksen ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä.
  4. Aikaisempi sädehoito: sallittu, jos vähintään yksi säteilyttämätön mitattavissa oleva leesio on saatavilla arvioitavaksi RECIST-version 1.1 mukaisesti tai jos yksittäinen mitattavissa oleva leesio on säteilytetty, objektiivinen eteneminen dokumentoidaan. Vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista on huuhdeltava pois kaiken aiotun käytön säteilyltä.
• Vastaanotettu yli (>) 2 aiempi hoitolinjat NSCLC: lle, mukaan lukien osallistujat, joilla on BRAF -molekyylivaihto.

• Invasiivinen maligniteetti tai muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi

  • Mikä tahansa muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, johon osallistuja on lopullisesti hoidettu, on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta ja päätutkijan ja GlaxoSmithKline Medical Monitorin mielestä ei vaikuta tutkimushoidon vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohderyhmään pahanlaatuisuus, voidaan sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Parantuvasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu in situ -karsinooma.
• Karsinoomatoinen meningiitti (kliinisestä tilasta riippumatta) ja hallitsematon tai oireellinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet.
• Suurin leikkaus, joka on alle tai yhtä suuri kuin (<=) 28 päivää ensimmäisen tutkimuksen hoidon annosta.
• Autoimmuunisairaus (nykyinen tai historia) tai oireyhtymä, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. Korvaavia terapioita, jotka sisältävät kortikosteroidien fysiologisia annoksia endokrinopatioiden (esimerkiksi lisämunuaisen vajaatoiminta) hoitoon, ei pidetä systeemisiä hoitoja.
• Systeemisten steroidien (> 10 milligrammaa [mg]) oraalista prednisonia tai vastaavaa) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aikaisempi allogeeninen/autologinen luuytimen tai kiinteän elimen siirron.
• Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Myrkyllisyys aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta, joka sisältää:

  1. Suurempi tai yhtä suuri kuin (> =) luokan 3 toksisuus, joka pidetään aikaisemmassa immunoterapiassa ja joka johti hoidon lopettamiseen.
  2. Aikaisempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka ei ole ratkaistu <= luokkaan 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kuulonmenetystä, endokrinopatiaa, jota hoidetaan korvaavalla terapialla, ja perifeerinen neuropatia, jonka on oltava <= aste 2).
• Idiopaattisen keuhkofibroosin, keuhkokuumeentulehduksen historia (nykyinen ja menneisyys) (menneisyyden pneumoniitti-poissulkemiseen vain, jos hoitoon tarvitaan steroideja), interstitiaalista keuhkosairautta tai keuhkokuumeen järjestämistä.
• Viimeaikainen historia (viimeisen 6 kuukauden aikana) hallitsemattomista oireellisista askiista, keuhkopussin tai sydämenpoistoista.
• Viimeaikainen historia (viimeisen 6 kuukauden aikana) maha-suolikanavan tukkeutumisesta, joka vaati leikkausta, akuuttia divertikuliittia, tulehduksellista suolistosairautta tai vatsan sisäistä paisetta.

• Historia tai todisteita sydämen poikkeavuuksista 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista

  1. Vakava, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
  2. Kardiomyopatia, sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus.
  3. Oireinen perikardiitti.
• Nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijoiden arviointia kohden, joka on määritelty askiittien, enkefalopatian, koagulopatian, hypo-albuminemian, ruokatorven tai mahalaukun varsinaisten, pysyvän keltaisuuden tai maksakirroosin kanssa.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa <= 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Osallistujat, joilla on historiaa vakava yliherkkyys mAb: lle tai yliherkkyys mille tahansa tutkimushoitolle tai niiden apuaineille.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa lääkkeellä, joka on voimakas sytokromi P 3A4 (CYP3A4) -entsyymien estäjä tai indusoija.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa aikaisempi lääketiede (pahanlaatuisuuden lisäksi), psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voisi häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan mielestä.
• Raskaana tai imettäviä naispuolisia osallistujia.
• Osallistuja, joka osallistuu parhaillaan tutkimuslaitteen tutkimukseen tai on osallistunut siihen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat, joilla on hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAg) seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
• Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta -aineiden testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
• Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Verentuotteiden (mukaan lukien verihiutaleiden tai punasolujen) verensiirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden antaminen (mukaan lukien granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagin pesäkkeitä stimuloiva tekijä ja rekombinantti erytropoietiini) 14 päivän kuluessa ennen Ensimmäinen annos tutkimustoimenpiteitä.