再発性/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療におけるBEBT-908とRとSOCの併用を比較する研究

包含基準:

1. 被験者は十分な説明を受けており、インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名する意思があります。
2. 年齢は18歳以上で、75歳以下で、男性と女性の両方が適格です。
3. 2022年の世界保健機関の分類に従ってびまん性の大きなB細胞リンパ腫として病理学的に診断され、中央病理学レビューによって確認されました（病理学的診断を確認するために再び組織生検を受ける必要がある患者）。
4. 測定可能な病変[測定可能な病変の基準は次のとおりです。コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されたリンパ節病変の最長直径は15 mmを超えており、長期外病変の最長直径は10 mMを超えています。 。] Lugano 2014基準に従って、ポジトロン放出断層撮影/コンピューター断層撮影（PET-CT）およびコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）によって評価されます。
5. 少なくとも1つの全身療法の後、再発または耐火性の大きなB細胞リンパ腫がなければなりません[幹細胞移植後のサルベージ化学療法と免疫療法は、第一選択全身治療と見なされます。維持療法は、全身治療の別のラインとしてカウントされません。治療を目的としたびまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）の局所放射線療法は、第一選択の全身治療としてカウントされません。第一選択治療の4サイクル後にPRを達成しない患者は、研究の対象となります。セカンドライン以上の治療の2サイクル後にPRを達成しない患者は、研究の対象となります。 原発性難治性DLBCL患者は、治療終了後6か月以内に第一選択治療または再発中に反応がない患者として定義され、研究に参加することが許可されます。 幹細胞移植後12か月以内に再発する患者も含める資格があります。 難治性DLBCL患者は、適切な最前線治療（少なくとも4サイクルの第一系列化学療法、または少なくとも2サイクルのその後の治療）、または以前のファーストライン治療中に進行する、または進行する人、または進行する人の患者と以前の適切な最前線治療に対する反応を達成した後、6か月以内（6か月未満）、または幹細胞移植に対する反応を達成した後12か月以内に再発した人。 再発したDLBCL患者は、以前の適切な最前線治療に対する反応を達成してから6か月以上再発した人、または幹細胞移植に対する反応を達成した後12か月以上再発する患者です。]、 少なくとも1つの全身療法には、CD20抗体を含める必要があります。
6. 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア0-2。
7. 予想生存期間 > 12 週間。
8. 臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。

末梢血：

1. 絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9/L;
2. ヘモグロビン（HGB）≥80g/L;
3. 血小板数 (PLT) ≥100×10^9/L;

肝臓と腎臓の機能：

1. 血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群患者の場合、総ビリルビン<3.0×ULN、直接ビリルビンは正常範囲内）。
2. 血清クレアチニン <1.5×ULN;
3. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×ULN (肝臓に関与がある場合は ≤5×ULN)。

除外基準：

1. 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知の重度のアレルギー;

2. 研究薬の潜在的な遺伝毒性、変異原性、および催奇形性のため、次の被験者を除外する必要があります。

   1. 精子または卵子の体外保存を受けておらず、その後の研究で生殖安全性が確認されない限り、5年以内に子供を産む予定のある男性および女性。
   2. 妊娠または母乳育児の女性;
3. 原発性中枢神経系リンパ腫;
4. スクリーニング時に活動性の中枢神経系脳転移または髄膜転移を伴うDLBCL;
5. 治療を必要とし、研究を妨害する可能性のある他の活性悪性腫瘍。

6. 治験前の治療歴:

   1. 登録の2週間以内に他の小分子標的薬物療法を受けた。
   2. 登録前に BEBT-908 または R-ICE および R-GemOx 療法を受けたことがある。
   3. 登録前3か月以内に自家造血幹細胞移植を受けた。
   4. -登録前の3か月以内に、この研究の有効性の評価に影響を与える放射線療法、または対象の骨髄機能に影響を与える局所支持放射線療法を受けている。
   5. -登録前3週間以内に骨髄抑制化学療法または生物学的療法を受けた。
   6. 登録前2週間以内に抗腫瘍効果のある漢方薬および特許薬を使用している。
   7. 主要な手術（2009年5月1日に実施された「医療技術の臨床適用のための行政措置」で規定されているレベル3およびレベル4の手術を参照）手術はまだ安定していません。
   8. 造血細胞コロニー刺激因子療法（顆粒球コロニー刺激因子G-CSF、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSFなど）またはトロンボポエチンTPO療法を受けている人（2年以内に赤血球造血刺激薬またはダルベポエチンの投与を開始した者）登録の数週間前が対象となります。) 入学前2週間以内。
   9. 登録の7日以内に1日あたり10mg> 10mg（またはその他の同等の用量のグルココルチコイド）を受けた[リンパ腫以外の疾患の治療に使用される場合、リンパ腫以外の疾患、リウマチ、多型リウマチ、副腎機能不全、喘息などの被験者は安定したものを受け取る可能性があります。プレドニゾンの1日あたり最大10 mgの用量（または他のグルココルチコイドの同等の用量）。];
   10. 登録の3か月以内にキメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T療法）を受けました。
7. 以前の治療（化学療法または生物学的療法）後、登録時に安定していないグレード 2 以上の毒性が持続している（有害事象の共通用語基準（CTCAE）V5.0 基準）（脱毛症は除く）。
8. グレード2以上の活発な臨床重度の感染があります（CTCAE v5.0基準）。

9. 併存疾患:

   1. 不十分に制御された糖尿病[ランダムな血糖値≥11.1mmol/Lまたはグリコシル化ヘモグロビン、タイプA1C（HBA1C）≥8.5％g.5％]にもかかわらず8.5％）;
   2. 重度の肺疾患 (CTCAE V5.0 グレード III-IV)。
   3. 重度の心疾患[次のいずれかを含む：左心室駆出率（LVEF）<50％が心臓放射性核種スキャン[マルチゲート取得（MUGA）]または心エコー（エコー）によって検出されました。 Fridericia補正QT値（QTCF間隔）>男性では450ms、女性では470mを超える（QTCF式）。不安定な狭心症;症候性心膜炎;心臓酵素の持続的な上昇またはLVEF測定中に記録された持続的な局所左心室壁の異常を伴う過去6か月以内の心筋梗塞。うっ血性心不全の歴史（ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）、または心筋症の歴史。]。
   4. 重大な腎または肝機能障害;
   5. 制御されていない活動性B型肝炎、C型肝炎、梅毒（特異的および非特異的梅毒抗体陽性の個人）、および活動性エプスタイン・バーウイルス感染[B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）を含む、臨床的に重要な以下の活動性感染症）、梅毒。 活動性 B 型肝炎は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) または B 型肝炎コア抗体陽性、および HBV DNA ≥ 2000 IU/ml (10^4 コピー/ml にほぼ等しい)、肝炎と定義されます。 B 表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陽性、HBV DNA < 2000 IU/ml、感染症対策の要件に従って、被験者は抗ウイルス薬による治療を継続する必要があります。活動性 C 型肝炎は、検出上限を超える HCV RNA として定義されます。梅毒スピロヘータ抗体検査が陽性の場合は、非特異的梅毒スピロヘータ抗体[迅速血漿老化検査(PRP)またはトルイジンレッド非加熱血清検査(TRUST)]を検査する必要があり、後者は陰性であり、対象は研究者によって感染していると判断されます。過去に梅毒に感染したが治癒した人も含まれる可能性があります。現在のEBウイルス感染とは、エプスタイン・バーウイルス・キャプシド抗原免疫グロブリンM（VCA-IgM）、エプスタイン・バーウイルス初期抗原免疫グロブリンG（EA-IgG）陽性、またはEBウイルスDNA検査陽性のEBウイルス血清学的検出を指します。];
   6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して陽性;
   7. 精神疾患の歴史、精神疾患の家族歴史、または調査員または精神科医（抑うつエピソードの病歴、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺を含む気分障害の歴史アイデア、または殺害の考え（他の人を傷つける即時のリスク）、およびグレード3を超える不安レベル。]、および調査員による登録に適さないとみなされる。
   8. 研究期間中に抗凝固薬または抗血小板療法を併用する必要がある。
   9. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥180 mmHg および/または拡張期血圧 ≥110 mmHg）;
   10. 重度の出血のリスクまたは大出血の歴史を持つ重度の内部病状。
10. QT間隔延長やトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある薬剤の同時使用。
11. 登録前4週間以内、現在、登録後シトクロムP450（CYP）3A4アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤による治療を受けている、または治療を必要としている（登録前4週間以内および試験期間中、被験者は強力な阻害剤または誘導剤による治療を受けてはなりません）シトクロム P450 (CYP) 3A4 アイソザイムの。 ただし、中程度または弱い CYP3A4 阻害剤による同時治療は許可されます。)。
12. 登録前 4 週間以内に他の臨床試験に参加し、治験薬を使用した。
13. 研究者が判断した、被験者の安全性と研究の遵守を危険にさらす可能性のある不安定な状態または状況。
14. 研究者がこのプロトコールによる治療に不適当と判断した被験者。