Onderzoek waarin BEBT-908 gecombineerd met R wordt vergeleken met SOC voor de behandeling van recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Het onderwerp is volledig geïnformeerd en is bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
2. De leeftijd is ≥18 jaar en ≤75 jaar, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
3. Pathologisch gediagnosticeerd als diffuus grootcellig B-cellymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2022, bevestigd door centrale pathologiebeoordeling (patiënten die na meer dan een jaar terugvallen, moeten opnieuw weefselbiopsie ondergaan om de pathologische diagnose te bevestigen).
4. Meetbare laesies [De criteria voor meetbare laesies zijn: de langste diameter van lymfeklierlaesies gemeten met behulp van verbeterde computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is groter dan 15 mm, en de langste diameter van extranodale laesies is groter dan 10 mm .] beoordeeld door Positron Emissie Tomografie/Computed Tomography (PET-CT) en Computer Tomography (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) volgens de criteria van Lugano 2014.
5. Moet recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom hebben na ten minste één systemische therapie [Salvage-chemotherapie en immunotherapie na stamceltransplantatie worden beschouwd als eerstelijns systemische behandeling; onderhoudstherapie wordt niet meegeteld als een aparte lijn van systemische behandeling; lokale radiotherapie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) gericht op genezing wordt niet meegeteld als eerstelijns systemische behandeling; patiënten die na vier cycli eerstelijnsbehandeling geen PR bereiken, komen in aanmerking voor het onderzoek; Patiënten die na twee cycli van tweedelijnsbehandeling of hoger geen PR bereiken, komen in aanmerking voor het onderzoek. Primaire refractaire DLBCL-patiënten worden gedefinieerd als patiënten die geen respons vertonen tijdens de eerstelijnsbehandeling of die binnen zes maanden na het einde van de behandeling terugvallen, en die aan het onderzoek mogen deelnemen. Patiënten die binnen 12 maanden na stamceltransplantatie hervallen, komen ook in aanmerking voor opname. Refractaire DLBCL-patiënten zijn patiënten die geen respons bereiken na een adequate eerstelijnsbehandeling (ten minste vier cycli eerstelijnschemotherapie, of ten minste twee cycli daaropvolgende behandeling), of die tijdens een eerdere eerstelijnsbehandeling vooruitgang boeken, of die vooruitgang boeken binnen zes maanden (minder dan zes maanden) na het bereiken van respons op een eerdere adequate eerstelijnsbehandeling, of die binnen twaalf maanden na het bereiken van respons op stamceltransplantatie terugvallen. Recidiverende DLBCL-patiënten zijn patiënten die zes maanden of langer terugvallen na het bereiken van respons op eerdere adequate eerstelijnsbehandeling, of die twaalf maanden of langer na het bereiken van respons op stamceltransplantatie terugvallen.], en ten minste één systemische therapie moet CD20-antilichaam omvatten.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-2.
7. Verwachte overleving> 12 weken.
8. De orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende eisen voldoen:

Perifeer bloed:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/l;
2. Hemoglobine (HGB) ≥80 g/L;
3. Platslekken -telling (PLT) ≥100 × 10^9/L;

Lever- en nierfunctie:

1. Totaal serumbilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met het Gilbert-syndroom, totaal bilirubine <3,0×ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik);
2. Serumcreatinine <1,5×ULN;
3. Alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 x uln (≤5 × uln als er leverbetrokkenheid is).

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende ernstige allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of één van de hulpstoffen;

2. Vanwege de potentiële genotoxiciteit, mutageniteit en teratogeniteit van het onderzoeksgeneesmiddel moeten de volgende onderwerpen worden uitgesloten:

   1. Mannen en vrouwen die geen in vitro conservering van sperma of eicellen hebben ondergaan en van plan zijn binnen vijf jaar kinderen te krijgen, tenzij latere onderzoeken de reproductieve veiligheid bevestigen;
   2. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
3. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel;
4. DLBCL met actieve hersenmetastasen in het centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid op het moment van screening;
5. Andere actieve kwaadaardige tumoren die behandeling vereisen en het onderzoek kunnen verstoren.

6. Behandelingsgeschiedenis vóór de proef:

   1. Binnen 2 weken vóór de inschrijving andere gerichte medicamenteuze therapie van het kleine molecuul ontvangen;
   2. Eerder BEBT-908 of R-Iice en R-Gemox Therapy ontvangen vóór de inschrijving;
   3. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan binnen 3 maanden vóór inschrijving;
   4. Radiotherapie ontvangen die de evaluatie van de werkzaamheid van dit onderzoek binnen 3 maanden vóór deelname beïnvloedt, of lokale ondersteunende radiotherapie die de beenmergfunctie van de proefpersoon beïnvloedt;
   5. Myelosuppressieve chemotherapie of biologische therapie heeft ondergaan binnen 3 weken vóór inschrijving;
   6. Gebruikte traditionele Chinese medicijnen en gepatenteerde medicijnen met antitumorale effecten binnen 2 weken vóór inschrijving;
   7. Onderging een grote chirurgie (verwijzend naar niveau 3- en niveau 4 -operaties zoals bepaald in de "administratieve maatregelen voor de klinische toepassing van medische technologieën" geïmplementeerd op 1 mei 2009.) Anders dan tumorbiopsie binnen 4 weken vóór inschrijving, of de bijwerkingen, of de bijwerkingen, of de bijwerkingen van de operatie zijn nog niet gestabiliseerd;
   8. Heeft een hematopoëtische celkoloniestimulerende factor-therapie ontvangen (zoals granulocytkoloniestimulerende factor G-CSF, granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor GM-CSF) of trombopoëtine-TPO-therapie (proefpersonen die zijn begonnen met het ontvangen van erytropoësestimulerende middelen of darbepoëtine binnen 2 weken). weken voorafgaand aan de inschrijving komen in aanmerking voor opname.) binnen 2 weken voor inschrijving;
   9. Prednison >10 mg per dag (of andere equivalente doses glucocorticoïden) ontvangen binnen 7 dagen vóór inschrijving dosis van maximaal 10 mg prednison per dag (of een equivalente dosis van andere glucocorticoïden).];
   10. Onderging chimere antigeenreceptor T-cel immunotherapie (CAR-T-therapie) binnen 3 maanden vóór de inschrijving.
7. Na de vorige behandeling (chemotherapie of biologische therapie) zijn er aanhoudende graad 2 of hoger [gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0 -criteria] toxiciteiten die niet zijn gestabiliseerd op het moment van inschrijving (alopecia uitgesloten);
8. Er is sprake van een actieve, klinisch ernstige infectie van graad 2 of hoger (CTCAE V5.0-criteria);

9. Comorbide aandoeningen:

   1. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus [met een willekeurig bloedglucosegehalte ≥11,1 mmol/L of geglycosyleerd hemoglobine, type A1C (HbA1C) ≥8,5% ondanks hypoglycemische behandeling];
   2. Ernstige longziekte (CTCAE V5.0 graad III-IV);
   3. Ernstige hartziekte [inclusief een van de volgende: Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% gedetecteerd door cardiale radionuclidescan [Multigated Acquisition (Muga)] of Echocardiogram (Echo); Fridericia-gecorrigeerde QT-waarde (QTCF-interval)> 450ms voor mannen en> 470ms voor vrouwen (QTCF-formule); onstabiele angina; symptomatische pericarditis; Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden met aanhoudende verhoging van cardiale enzymen of persistente regionale link ventriculaire wandafwijkingen geregistreerd tijdens LVEF -meting; Geschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association Class III-IV), of geschiedenis van cardiomyopathie.].
   4. Significante nier- of leverdisfunctie;
   5. Ongecontroleerde actieve hepatitis B, Hepatitis C, Syfilis (personen met zowel specifieke als niet-specifieke syfilis-antilichamen positief), en actieve Epstein-Barr virusinfectie [de volgende actieve infecties met klinische betekenis, inclusief hepatitis B (HBV), HEPATITIS C (HCV (HCV (HCV) ) en syfilis. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als: Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B E -antigeen (HBeAg) of hepatitis B Kernantilichaam Positief en HBV DNA ≥ 2000 IU/ml (ongeveer gelijk aan 10^4 kopieën/ml), Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B e antigeen (HBeAg) positief, HBV DNA <2000 IU/ml, volgens de vereisten van infectieuze ziektebestrijding, moet de patiënt antivirale medicijnbehandeling blijven volgen); Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als: HCV RNA boven de bovengrens van detectie; Positieve syfilis spirochete antilichaamtest, moet worden getest op niet-specifieke syfilis spirochete-antilichamen [Rapid Plasma Reagin Test (PRP) of toluidine rood onverwarmde serumtest (Trust)], deze laatste is negatief en het onderwerp wordt beoordeeld door de onderzoeker om te zijn geweest om te zijn geweest In het verleden geïnfecteerd met syfilis, maar is genezen, kan worden opgenomen; De huidige EB-virusinfectie verwijst naar EB-virus serologische detectie van Epstein-Barr virus capside antigeen immunoglobuline M (VCA-IgM), Epstein-Barr virus vroege antigeen immunoglobuline G (EA-IgG) positieve of EB-virus DNA-test positief.];
   6. Bekend positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
   7. Geschiedenis van psychische aandoeningen, familiegeschiedenis van psychische aandoeningen of stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of psychiater [inclusief een medische geschiedenis van depressieve afleveringen, bipolaire stoornis (type I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, zelfmoordpogingen of suïcidaal ideeën, of gedachten over doden (onmiddellijk risico om anderen te schaden), en angstniveaus boven graad 3.], en ongeschikt geacht voor inschrijving door de onderzoeker;
   8. Behoefte aan bijkomende anticoagulerende of antiplatelet -therapie tijdens de studieperiode;
   9. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg);
   10. Ernstige inwendige medische aandoeningen met een risico op ernstige bloedingen of een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen.
10. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die QT -interval verlenging of torsades de pointes kunnen veroorzaken;
11. Binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, die momenteel wordt ontvangen of nodig ontvangen met sterke remmers of inductoren van cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoenzyme na inschrijving (binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving en tijdens de studieperiode mogen proefpersonen geen behandeling krijgen met sterke remmers of inductoren van het cytochroom P450 (CYP) 3A4 isoenzyme. Gelijktijdige behandeling met matige of zwakke CYP3A4 -remmers is echter toegestaan.);
12. Binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, namen deel aan andere klinische onderzoeken en gebruikte onderzoeksgeneesmiddelen;
13. Elke onstabiele toestand of situatie die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het onderzoek in gevaar kan brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
14. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor behandeling met dit protocol.