Studie Sammenligning BEBT-908 kombinert med R til SOC for behandling av tilbakefall/ildfast diffus stor B-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Emnet har blitt fullstendig informert og er villig til å signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF).
2. Alder er ≥ 18 år og ≤75 år, både menn og kvinner er kvalifiserte.
3. Patologisk diagnostisert som diffust storcellet B-celle lymfom i henhold til 2022 Verdens helseorganisasjons klassifisering, bekreftet av sentral patologigjennomgang (pasienter som får tilbakefall etter mer enn ett år må gjennomgå vevsbiopsi igjen for å bekrefte den patologiske diagnosen.).
4. Målbare lesjoner [Kriteriene for målbare lesjoner er: den lengste diameteren på lymfeknute -lesjoner målt ved forbedret beregnet tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) er større enn 15 mm, og den lengste diameteren av ekstranodale lesjoner er større enn 10 mm .] Vurdert ved positronemisjonstomografi/computertomografi (PET-CT) og computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
5. Må ha residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom etter minst én systemisk terapi [Bergekjemoterapi og immunterapi etter stamcelletransplantasjon vil bli vurdert som førstelinjesystemisk behandling; vedlikeholdsbehandling vil ikke bli regnet som en egen linje for systemisk behandling; lokal strålebehandling for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) rettet mot helbredelse vil ikke bli regnet som førstelinjebehandling; pasienter som ikke oppnår PR etter fire sykluser med førstelinjebehandling er kvalifisert for studien; Pasienter som ikke oppnår PR etter to sykluser med andrelinjebehandling eller høyere er kvalifisert for studien. Primære refraktære DLBCL-pasienter er definert som de som ikke har respons under førstelinjebehandling eller tilbakefall innen seks måneder etter avsluttet behandling, og de vil få delta i studien. Pasienter som får tilbakefall innen 12 måneder etter stamcelletransplantasjon er også kvalifisert for inkludering. Refraktære DLBCL-pasienter er de som ikke oppnår respons etter adekvat førstelinjebehandling (minst fire sykluser med førstelinjekjemoterapi, eller minst to sykluser med påfølgende behandling), eller som utvikler seg under tidligere førstelinjebehandling, eller som utvikler seg innen seks måneder (mindre enn seks måneder) etter å ha oppnådd respons på tidligere adekvat frontlinjebehandling, eller som får tilbakefall innen 12 måneder etter å ha oppnådd respons på stamcelletransplantasjon. Tilbakefallende DLBCL-pasienter er de som får tilbakefall seks måneder eller mer etter å ha oppnådd respons på tidligere adekvat frontlinjebehandling, eller som får tilbakefall 12 måneder eller mer etter å ha oppnådd respons på stamcelletransplantasjon.], og minst én systemisk terapi må inkludere CD20-antistoff.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2.
7. Forventet overlevelse> 12 uker.
8. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

Perifert blod:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L;
2. Hemoglobin (HGB) ≥80g/L;
3. Blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L;

Lever- og nyrefunksjon:

1. Serum totalt bilirubin ≤1,5×Upper Limit of Normal (ULN) (for pasienter med Gilbert syndrom, total bilirubin <3,0×ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet);
2. Serumkreatinin <1,5×ULN;
3. Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN hvis det er leverpåvirkning).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent alvorlig allergi mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer;

2. På grunn av potensiell genotoksisitet, mutagenisitet og teratogenisitet av studiemedisinen, bør følgende forsøkspersoner utelukkes:

   1. Menn og kvinner som ikke har gjennomgått in vitro-konservering av sæd eller oocytter og planlegger å få barn innen 5 år, med mindre påfølgende studier bekrefter reproduksjonssikkerhet;
   2. Gravide eller ammende kvinner;
3. Primær sentralt nervesystem lymfom;
4. DLBCL med aktivt sentralnervesystem hjerne metastaser eller meningeal involvering på screeningstidspunktet;
5. Andre aktive ondartede svulster som krever behandling og kan forstyrre studien.

6. Behandlingshistorie før utprøvingen:

   1. Mottok andre små molekyl målrettet medikamentell terapi innen 2 uker før påmelding;
   2. Tidligere mottatt BEBT-908 eller R-ICE og R-GemOx terapi før påmelding;
   3. Gjennomgikk autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før registrering;
   4. Mottatt strålebehandling som påvirker evalueringen av effektiviteten av denne studien innen 3 måneder før påmelding, eller lokal støttende strålebehandling som påvirker individets benmargsfunksjon;
   5. Gjennomgikk myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi innen 3 uker før påmelding;
   6. Brukte tradisjonell kinesisk medisin og patentmedisin med antitumoreffekter innen 2 uker før påmelding;
   7. Gjennomgikk større operasjoner (med henvisning til nivå 3 og nivå 4 -operasjoner som fastsatt i de "administrative tiltakene for klinisk anvendelse av medisinske teknologier" implementert 1. mai 2009.) Annet enn tumorbiopsi innen 4 uker før påmelding, eller bivirkningene av operasjonen har ennå ikke stabilisert seg;
   8. Mottatt hematopoetisk cellekolonistimulerende faktorterapi (som granulocyttkolonistimulerende faktor G-CSF, granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor GM-CSF) eller trombopoietin TPO-behandling (pasienter som har begynt å få erytropoiesis-2darbein-stimulerende midler) uker før påmelding er kvalifisert for inkludering.) innen 2 uker før påmelding;
   9. Fikk prednison >10 mg per dag (eller andre ekvivalente doser av glukokortikoider) innen 7 dager før innmelding [Hvis brukt til behandling av andre sykdommer enn lymfom, slik som revmatoid artritt, polymyalgia rheumatica, binyrebarksvikt eller astma, kan pasienter få en stabil dose på opptil 10 mg per dag av prednison (eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider).];
   10. Gjennomgikk kimær antigenreseptor T-celleimmunoterapi (CAR-T-terapi) innen 3 måneder før påmelding.
7. Etter den forrige behandlingen (kjemoterapi eller biologisk terapi), er det vedvarende grad 2 eller høyere [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0-kriterier] toksisiteter som ikke har stabilisert seg ved registreringstidspunktet (alopecia ekskludert);
8. Det er en aktiv klinisk alvorlig infeksjon av grad 2 eller høyere (CTCAE V5.0-kriterier);

9. Komorbide tilstander:

   1. Dårlig kontrollert diabetes mellitus [med et tilfeldig blodsukkernivå ≥11,1 mmol/L eller glykosylert hemoglobin, Type A1C (HbA1c) ≥8,5 % til tross for hypoglykemisk behandling];
   2. Alvorlig lungesykdom (CTCAE V5.0 Grade III-IV);
   3. Alvorlig hjertesykdom [inkludert noe av følgende: Utstøtningsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) <50% påvist ved hjertradionuklidskanning [multigert anskaffelse (MUGA)] eller ekkokardiogram (ECHO); Fridericia-korrigert QT-verdi (QTCF-intervall)> 450ms for hanner og> 470ms for kvinner (QTCF-formel); ustabil angina; symptomatisk perikarditt; hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene med vedvarende forhøyelse av hjerteenzymer eller vedvarende regionale venstre ventrikulære veggavvik registrert under LVEF -måling; Historie om kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class III-IV), eller History of Cardiomyopathy.].
   4. Betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon;
   5. Ukontrollert aktiv hepatitt B, hepatitt C, syfilis (individer med både spesifikke og uspesifikke syfilis antistoffer positive), og aktiv epstein-Barr-virusinfeksjon [følgende aktive infeksjoner med klinisk betydning, inkludert hepatitt B (HBV), hepatitis C (HCV ), og syfilis. Aktiv hepatitt B er definert som: hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B E -antigen (HBeAg) eller hepatitt B -kjerneantistoffpositiv, og HBV DNA ≥ 2000 IE/ml (omtrent lik 10^4 kopier/ml), hepatitis B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B E -antigen (HBeAg) positivt, HBV DNA <2000 IE/ml, i henhold til kravene til smittsom sykdomskontroll, bør emnet fortsette å ta antiviral medikamentell behandling); Aktiv hepatitt C er definert som: HCV RNA over den øvre deteksjonsgrensen; Positiv syfilis spirochete antistofftest, bør testes for uspesifikke syfilis spirochete antistoffer [Rapid Plasma Reagin Test (PRP) eller toluidin rød uoppvarmet serumtest (tillit)], sistnevnte er negativt og emnet blir bedømt av forskeren å ha vært infisert med syfilis i fortiden, men har blitt kurert kan inkluderes; Nåværende EB-virusinfeksjon refererer til EB-virus serologisk deteksjon av Epstein-Barr-viruskapsidantigenimmunoglobulin M (VCA-IgM), Epstein-Barr-virus tidlig antigen immunoglobulin G (EA-IgG) positivt eller EB virus DNA-test positivt.
   6. Kjent positivt for humant immunsviktvirus (HIV);
   7. Historien om psykisk sykdom, familiehistorie med psykisk sykdom eller humørsykdommer som bedømt av etterforskeren eller psykiateren [inkludert en medisinsk historie med depressive episoder, bipolar lidelse (type I eller II), tvangsforstyrrelse, schizofreni, selvmordsforsøk eller selvmord Ideation, eller tanker om å drepe (øyeblikkelig risiko for å skade andre), og angstnivåer over grad 3.], og ansett som uegnet for påmelding fra etterforskeren;
   8. Behov for samtidig antikoagulant eller antiplateletbehandling i løpet av studieperioden;
   9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg);
   10. Alvorlige interne medisinske tilstander med risiko for større blødninger eller en historie med større blødninger.
10. Samtidig bruk av medisiner som kan forårsake forlengelse av QT -intervall eller torsades de peker;
11. Innen 4 uker før påmelding, for tiden mottar eller krever behandling med sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzym etter påmelding (innen 4 uker før påmelding og i løpet av studieperioden, må forsøkspersoner ikke motta behandling med sterke hemmere eller induksjoner av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzym. Samtidig behandling med moderate eller svake CYP3A4 -hemmere er imidlertid tillatt.);
12. Innen 4 uker før registrering, deltatt i andre kliniske studier og brukt undersøkelsesmedisiner;
13. Enhver ustabil tilstand eller situasjon som kan sette forsøkspersonens sikkerhet og etterlevelse av studien i fare som bedømt av etterforskeren;
14. Forsøkspersoner ansett som uegnet for behandling med denne protokollen av etterforskeren.