Tutkimus, jossa verrataan BEBT-908:aa yhdistettynä R:n kanssa SOC:hen uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Kohde on ollut täysin tietoinen ja se on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, sekä miehet että naiset ovat kelvollisia.
3. Patologisesti diagnosoitu diffuusi suureksi B-solulymfoomaksi vuoden 2022 maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan, joka vahvistaa Central Patology Review (potilaiden, jotka uusiutuvat yli vuoden kuluttua, on suoritettava kudoksen biopsia uudelleen patologisen diagnoosin vahvistamiseksi).
4. Mitattavat vauriot [mitattavissa olevien vaurioiden kriteerit ovat: parantuneella tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssikuvauksella (MRI) mitattujen imusolmukkeiden vaurioiden pisin halkaisija on suurempi kuin 15 mm, ja ulkoisten vaurioiden pisin halkaisija on yli 10 mm .] Arvioitu positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET-CT) ja tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) Lugano 2014 -kriteerien mukaan.
5. Sinulla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen [Pelastavaa kemoterapiaa ja immunoterapiaa kantasolusiirron jälkeen pidetään ensilinjan systeemisenä hoitona; ylläpitohoitoa ei lasketa erilliseksi systeemiseksi hoitolinjaksi; Parantumiseen tähtäävän diffuusisen B-solulymfooman (DLBCL) paikallista sädehoitoa ei lasketa ensilinjan systeemiseksi hoidoksi; potilaat, jotka eivät saavuta PR-arvoa neljän ensilinjan hoitojakson jälkeen, ovat kelvollisia tutkimukseen; potilaat, jotka eivät saavuta PR-arvoa kahden toisen linjan tai korkeamman hoidon syklin jälkeen, ovat kelvollisia tutkimukseen. Primaariset refraktaariset DLBCL-potilaat määritellään potilaiksi, joilla ei ole vastetta ensilinjan hoidon aikana tai jotka uusiutuvat kuuden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ja he voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, jotka uusiutuvat 12 kuukauden kuluessa kantasolusiirrosta, ovat myös oikeutettuja mukaan ottamiseen. Refraktoriset DLBCL-potilaat ovat niitä, jotka eivät saavuta vastetta riittävän etulinjan hoidon jälkeen (vähintään neljä ensimmäisen linjan kemoterapiasykliä tai vähintään kaksi jaksoa myöhempää hoitoa) tai jotka etenevät edellisen ensilinjan hoidon aikana tai jotka etenevät kuuden kuukauden (alle kuuden kuukauden) kuluessa siitä, kun he ovat saaneet vasteen aikaisempaan riittävään etulinjan hoitoon, tai jotka uusiutuvat 12 kuukauden kuluessa siitä, kun kantasolusiirtovaste on saavutettu. Uusiutuneita DLBCL-potilaita ovat ne, jotka uusiutuvat kuusi kuukautta tai enemmän sen jälkeen, kun he ovat saaneet vasteen aikaisempaan riittävään etulinjan hoitoon, tai jotka uusiutuvat 12 kuukautta tai enemmän sen jälkeen, kun kantasolusiirtovaste on saavutettu.], ja vähintään yhden systeemisen hoidon on sisällettävä CD20-vasta-aine.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2.
7. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
8. Elintoimintotasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

Perifeerinen veri:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l;
2. Hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l;
3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l;

Maksan ja munuaisten toiminta:

1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3,0 × ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella);
2. Seerumin kreatiniini <1,5 × ULN;
3. Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x uln, jos maksan osallistuminen on).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu vakava allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;

2. Tutkimuslääkkeen potentiaalisen genotoksisuuden, mutageenisuuden ja teratogeenisyyden vuoksi seuraavat koehenkilöt tulisi sulkea pois:

   1. Miehet ja naiset, joille ei ole tehty siittiöiden tai munasolujen in vitro -säilytystä ja jotka suunnittelevat lapsia 5 vuoden sisällä, elleivät myöhemmät tutkimukset vahvista lisääntymisturvallisuutta;
   2. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
3. Primaarinen keskushermoston lymfooma;
4. DLBCL aktiivisella keskushermoston aivojen etäpesäkkeillä tai meningeaalisella osallistumisella seulonnan yhteydessä;
5. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa ja voivat häiritä tutkimusta.

6. Hoitohistoria ennen tutkimusta:

   1. Sai toisen pienimolekyylin kohdennettuun lääkehoitoon 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
   2. Aiemmin saanut BEBT-908- tai R-ICE- ja R-GemOx-hoitoa ennen ilmoittautumista;
   3. Autologinen hematopoieettinen kantasolujen siirto 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
   4. Saatu sädehoitoa, joka vaikuttaa tämän tutkimuksen tehokkuuden arviointiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai paikallista tukevaa sädehoitoa, joka vaikuttaa potilaan luuytimen toimintaan;
   5. Kävi myelosuppressiivisessa kemoterapiassa tai biologisessa terapiassa 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
   6. Käytettiin perinteistä kiinalaista lääketiedettä ja patenttilääketiedettä, joilla on kasvaimen vastaisia ​​vaikutuksia 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
   7. Suuri leikkaus tehtiin (viitaten tason 3 ja tason 4 leikkauksiin, jotka määrättiin "hallinnollisissa toimenpiteissä lääketieteellisten tekniikoiden kliiniseen soveltamiseen", joka toteutettiin 1. toukokuuta 2009.) Muu kuin kasvaimen biopsia 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai sivuvaikutuksia leikkauksesta ei ole vielä vakiintunut;
   8. Vastaanotettu hematopoieettisia solujen pesäkkeitä stimuloivaa tekijäterapiaa (kuten granulosyyttiresoluutiosta stimuloiva tekijä G-CSF, granulosyyttimakrofagikolonia stimuloiva tekijä GM-CSF) tai trombopoietiini TPO-terapia (kohteet, jotka ovat alkaneet vastaanottavan erytropoesis-stimuloivia agumeja tai darbeetinia viikkoja ennen ilmoittautumista ovat oikeutettuja sisällyttämiseen.) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
   9. Vastaanotettu prednisoni> 10 mg päivässä (tai muut vastaavat glukokortikoidiannokset) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista [jos sitä käytetään muiden sairauksien kuin lymfooman, kuten nivelreuman, polymalgia -reuma, lisämunuaisen vajaatoiminta tai astma, koehenkilöt voivat saada vakaan Annos jopa 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaava annos muita glukokortikoideja).];
   10. Kimeerinen antigeenireseptori T-solujen immunoterapia (CAR-T-terapia) 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
7. Edellisen hoidon jälkeen (kemoterapia tai biologinen terapia) on jatkuvaa luokkaa 2 tai korkeampia [yleisiä terminologiakriteerejä haittavaikutuksiin (CTCAE) V5.0 -kriteerit] Myrkyllisyydet, jotka eivät ole vakiintuneet ilmoittautumishetkellä (hiustenlähtöiset);
8. Asteen 2 tai korkeampi on aktiivinen kliininen vakava infektio (CTCAE V5.0 -kriteerit);

9. Samanaikaiset olosuhteet:

   1. Huonosti kontrolloitu diabetes mellitus [satunnaisella verensokeritasolla ≥11,1 mmol/l tai glykosyloitu hemoglobiini, tyyppi A1C (HBA1C) ≥8,5% hypoglykeemisestä hoidosta huolimatta];
   2. Vaikea keuhkosairaus (CTCAE V5.0 -luokka III-IV);
   3. Vaikea sydänsairaus [mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % havaittu sydämen radionuklidikuvauksella [Multigated Acquisition (MUGA)] tai sydämen kaikukuvauksella (ECHO); Fridericia-korjattu QT-arvo (QTcF-väli) >450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla (QTcF-kaava); epästabiili angina pectoris; oireinen perikardiitti; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, ja sydämen entsyymien jatkuva kohoaminen tai jatkuvat alueelliset vasemman kammion seinämän poikkeavuudet, jotka on kirjattu LVEF-mittauksen aikana; kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokka III-IV) tai kardiomyopatiaa.].
   4. Merkittävä munuaisten tai maksan toimintahäiriö;
   5. Kohtelematon aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, syfilis (yksilöt, joilla on sekä spesifisiä että epäspesifisiä syfilis-vasta-aineita), ja aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio [seuraavat aktiiviset infektiot, joilla on kliininen merkitys, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV ) ja syfilis. Aktiivinen hepatiitti B määritellään seuraavasti: Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B E -antigeeni (HBEAG) tai hepatiitti B ydinvasta -aine positiivinen ja HBV -DNA ≥ 2000 IU/ml (suunnilleen 10^4 kopiota/ml), hepatiitti B Pinta -antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B E -antigeeni (HBEAG) Positiivinen, HBV -DNA <2000 IU/ml tartuntataudin torjunnan vaatimusten mukaan koehenkilöiden tulisi jatkaa viruslääkkeen hoitoa); Aktiivinen hepatiitti C määritellään seuraavasti: HCV -RNA havaitsemisrajan yläpuolella; Positiivisen syfilis-spirochete-vasta-aineen testi, olisi testattava epäspesifisten syfilis-spirochete-vasta-aineiden [nopea plasman reagin-testi (PRP) tai toluidiinin puna-lämmittämätön seerumin testi (luottamus)], jälkimmäinen on negatiivinen ja tutkija arvioi tutkijan olevan negatiivinen Syfilis -tartunnan saaneet aikaisemmin, mutta se on parannettu mukaan; Nykyinen EB-virusinfektio viittaa EB-viruksen viruksen serologiseen havaitsemiseen Epstein-Barr-viruksen kapsidiantigeenin immunoglobuliini M (VCA-IGM), Epstein-Barr-viruksen varhaisen antigeenin immunoglobuliini G (EA-IGG) Positiivinen tai EB-virus-DNA-testi positiivinen.];
   6. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV);
   7. Mielenterveyden sairauden, mielisairauksien tai mielialahäiriöiden perheen historia tutkijan tai psykiatrin arvioimana [mukaan lukien masennusjaksojen sairaushistoria, kaksisuuntainen mielialahäiriö (tyyppi I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritykset tai itsemurha ideointi tai tappamisen ajatukset (välitön riski vahingoittaa muita) ja ahdistustasoja, jotka ovat luokan 3. yläpuolella], ja tutkijan ilmoittautumattomana;
   8. Samanaikaisen antikoagulantti- tai trombosyyttihoidon tarve tutkimusjakson aikana;
   9. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg);
   10. Vakavat sisäiset sairaudet, joihin liittyy suuren verenvuodon riski tai vakava verenvuoto.
10. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes;
11. Neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, jotka parhaillaan saavat tai tarvitsevat hoitoa vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A4 -isoentsyymin estäjillä tai indusoijilla ilmoittautumisen jälkeen (4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja tutkimusjakson aikana koehenkilöt eivät saa saada hoitoa vahvoilla estäjillä tai induktoreilla sytokromi P450 (CYP) 3A4 isoentsyymistä. Samanaikainen hoito kohtalaisilla tai heikoilla CYP3A4-estäjillä on kuitenkin sallittua.);
12. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käytti tutkimuslääkkeitä neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Mikä tahansa epävakaa tila tai tilanne, joka voi vaarantaa tutkijan turvallisuuden ja tutkimuksen noudattamisen tutkijan arvioiden mukaan;
14. Koehenkilöt, jotka tutkija piti sopimattomina tämän protokollan mukaiseen hoitoon.