재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위해 R과 SOC를 결합한 BEBT-908을 비교하는 연구

포함 기준:

1. 이 주제는 전적으로 정보를 얻었으며 사전 동의 양식 (ICF)에 기꺼이 서명하려고합니다.
2. 연령은 18세 이상, 75세 이하이며 남성과 여성 모두 자격이 있습니다.
3. 2022년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 병리학적으로 미만성 거대 B세포 림프종으로 진단되고, 중앙 병리학 검토를 통해 확정됨(1년 이상 후에 재발한 환자는 병리학적 진단을 확인하기 위해 다시 조직 생검을 받아야 함).
4. 측정 가능 병변 [측정 가능 병변의 기준은 강화컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정한 림프절 병변의 최장 직경이 15mm 이상, 결절외 병변의 최장 직경이 10mm 이상 .] 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 및 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 따라 평가됩니다. 루가노 2014 기준 .
5. 적어도 하나의 전신 요법 후에 재발 또는 내화성 확산 큰 B- 세포 림프종이 있어야한다 [줄기 세포 이식 후 회수 화학 요법 및 면역 요법은 1 차 전신 전신 치료로 간주 될 것이다; 유지 요법은 별도의 전신 치료 라인으로 간주되지 않습니다. 치료를 목표로하는 확산 큰 B- 세포 림프종 (DLBCL)에 대한 국소 방사선 요법은 일차 전신 치료로 계산되지 않을 것입니다. 4주기의 1 차 치료 후 PR을 달성하지 못하는 환자는 연구를받을 수 있습니다. 2 회 사이클의 2 차 이상의 치료 후 PR을 달성하지 못하는 환자는 연구를받을 수 있습니다. 1 차 불응 성 DLBCL 환자는 치료 종료 후 6 개월 이내에 1 차 치료 중에 반응이없는 환자로 정의되며, 연구에 참여할 수 있습니다. 줄기 세포 이식 후 12 개월 이내에 재발하는 환자도 포함 할 수 있습니다. 불응 성 DLBCL 환자는 적절한 일선 치료 후 반응을 달성하지 못하는 환자 (1 차 화학 요법의 최소 4주기 또는 2 회 이상의 후속 치료)이거나 이전 일차 치료 중에 진행되는 사람이거나 이전의 적절한 전선 치료에 대한 반응을 달성 한 후 6 개월 (6 개월 미만)이거나 줄기 세포 이식에 대한 반응을 달성 한 후 12 개월 이내에 재발하는 사람. 재발 된 DLBCL 환자는 이전의 적절한 전선 치료에 대한 반응을 달성 한 후 6 개월 이상 재발하거나 줄기 세포 이식에 대한 반응을 달성 한 후 12 개월 이상 재발하는 환자입니다.] 적어도 하나의 전신 요법에는 CD20 항체가 포함되어야합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0-2입니다.
7. 예상 생존> 12 주.
8. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야합니다.

말초 혈액 :

1. 절대호중구수(ANC) ≥1.0×10^9/L;
2. 헤모글로빈(HGB) ≥80g/L;
3. 혈소판 수(PLT) ≥100×10^9/L;

간과 신장 기능 :

1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 (ULN) (길버트 증후군 환자의 경우 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈을 갖는 총 빌리루빈 <3.0 × uln);
2. 혈청 크레아티닌 <1.5 × uln;
3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN(간 침범이 있는 경우 ≤5×ULN).

제외 기준:

1. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우

2. 연구 약물의 잠재적 유전독성, 돌연변이 유발성 및 최기형성으로 인해 다음 피험자는 제외되어야 합니다.

   1. 정자 또는 난 모세포의 시험 관내 보존을받지 않은 남성과 여성은 후속 연구가 생식 안전을 확인하지 않는 한 5 년 이내에 어린이를 가질 계획입니다.
   2. 임신 또는 모유 수유 여성;
3. 원발성 중추신경계 림프종;
4. 스크리닝 당시 활성 중추신경계 뇌 전이 또는 수막 침범이 있는 DLBCL;
5. 치료가 필요하고 연구를 방해할 수 있는 기타 활성 악성 종양.

6. 시험 전 치료 이력 :

   1. 등록 전 2 주 이내에 다른 소분자 표적화 약물 요법을 받았다.
   2. 이전에 등록하기 전에 BEBT-908 또는 R-ICE 및 R-GEMOX 요법을 받았다;
   3. 등록 전 3 개월 이내에자가 조혈 줄기 세포 이식을 받았다;
   4. 등록 전 3 개월 이내에이 연구의 효능 평가에 영향을 미치는 방사선 요법 또는 피험자의 골수 기능에 영향을 미치는 국소지지 방사선 요법;
   5. 등록 전 3주 이내에 골수억제 화학요법 또는 생물학적 치료를 받은 경우,
   6. 등록 전 2주 이내에 항종양 효과가 있는 한의학 및 특허의약품을 사용했습니다.
   7. 등록 전 4주 이내에 종양생검을 제외한 대수술(2009년 5월 1일 시행된 '의료기술의 임상적용에 관한 행정조치'에 규정된 3급 및 4급 수술을 말한다.)을 받은 경우 또는 부작용이 발생한 경우 수술이 아직 안정화되지 않았습니다.
   8. 조혈 세포 콜로니-자극 인자 요법 (예 : 과립구 콜로니-자극 인자 G-CSF, 과립구-모조-자극 인자 GM-CSF) 또는 혈전 외피 TPO 요법 (적혈구-스티뮬레이션 AGENT 또는 DARBEPOETIN)을 받기 시작한 대상체를받은 대상체를 받았다. 등록 전 몇 주 전 포용 적용이 가능합니다.) 등록 전 2 주 이내에;
   9. 등록하기 전 7 일 이내에 하루에 하루에 하루에 10mg을받은 프레드니손> 10mg (또는 기타 동등한 용량의 글루코 코르티코이드) [류마티스 관절염, 다형성 류마티스, 부신 불충분 또는 asthma와 같은 림프종 이외의 질병 치료에 사용되는 경우 프레드니손의 하루에 최대 10mg의 용량 (또는 다른 글루코 코르티코이드의 동등한 용량).];
   10. 등록 전 3 개월 이내에 키메라 항원 수용체 T 세포 면역 요법 (CAR-T 요법)을 받았다.
7. 이전의 치료 (화학 요법 또는 생물학적 요법) 후, 등록시 안정화되지 않은 (Alopecia 제외), 2 등급 이상의 [부작용 (CTCAE) v5.0 기준] 독성이 있습니다.
8. 2등급 이상의 활동성 임상적 중증 감염이 있습니다(CTCAE V5.0 기준).

9. 동반질환:

   1. 잘 조절되지 않은 당뇨병[저혈당 치료에도 불구하고 무작위 혈당 수치가 11.1mmol/L 이상이거나 당화 헤모글로빈, A1C형(HbA1c)이 8.5% 이상인 경우];
   2. 중증 폐질환(CTCAE V5.0 등급 III-IV);
   3. 중증 심장 질환[다음 중 하나 포함: 심장 방사성 핵종 스캔[MUGA(Multigated Acquisition)] 또는 심장초음파검사(ECHO)로 감지된 좌심실 박출률(LVEF) <50%; Fridericia 보정된 QT 값(QTcF 간격) > 남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 > 470ms(QTcF 공식) 불안정 협심증; 증상이 있는 심낭염; 심장 효소의 지속적인 상승 또는 LVEF 측정 중에 기록된 지속적인 국소 좌심실 벽 이상을 동반한 지난 6개월 이내의 심근경색; 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III-IV) 병력 또는 심근병증 병력].
   4. 심각한 신장 또는 간 기능 장애;
   5. 조절되지 않는 활동성 B형 간염, C형 간염, 매독(특정 및 비특이 매독 항체가 모두 양성인 개인), 활동성 엡스타인-바 바이러스 감염 ) 및 매독. 활동성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 또는 B형 간염 핵심 항체 양성, 그리고 HBV DNA ≥ 2000IU/ml(대략 10^4 카피/ml와 동일)로 정의됩니다. B 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성, HBV DNA < 2000 IU/ml, 감염병 관리 요구 사항에 따라 대상자는 계속해서 항바이러스제 치료를 받아야 합니다. 활동성 C형 간염은 다음과 같이 정의됩니다: 검출 상한치를 초과하는 HCV RNA; 매독 스피로헤타 항체 검사 양성인 경우, 비특이적 매독 스피로헤타 항체에 대한 검사를 받아야 하며[Rapid Plasma Reagin Test(PRP) 또는 Toluidine Red Unheated Serum Test(TRUST)], 후자가 음성이고 피험자는 연구자에 의해 매독에 걸렸다고 판단합니다. 과거에 매독에 감염되었으나 치료된 경우가 포함될 수 있습니다. 현재 EB 바이러스 감염은 엡스타인-바 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(VCA-IgM), 엡스타인-바 바이러스 초기 항원 면역글로불린 G(EA-IgG) 양성 또는 EB 바이러스 DNA 검사 양성의 EB 바이러스 혈청학적 검출을 의미합니다.];
   6. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 긍정적 인 것으로 알려져;
   7. 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 정신 질환의 병력, 정신 질환의 가족력 또는 기분 장애 [우울증, 양극성 장애(제1형 또는 제2형), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 자살 시도의 병력 포함) 살인에 대한 생각 또는 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험) 및 3등급 이상의 불안 수준.] 및 조사관이 등록에 부적합하다고 간주하는 경우;
   8. 연구 기간 동안 수반되는 항응고제 또는 항 혈소판 요법이 필요합니다.
   9. 제어되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 ≥180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥110 mmHg);
   10. 주요 출혈의 위험 또는 주요 출혈의 병력이있는 심각한 내부 의학적 상태.
10. QT 간격 연장을 유발할 수있는 약물을 동시에 사용하거나 포인트를 촉진시킬 수 있습니다.
11. 등록 전 4 주 이내에, 현재 등록 후 시토크롬 P450 (CYP) 3A4 Isoenzyme의 강한 억제제 또는 유도제로 치료를 받거나 필요로하는 (등록 전 4 주 이내 및 연구 기간 동안 대상체는 강한 억제제 또는 유도기로 치료를 받아서는 안됩니다. 시토크롬 P450 (CYP) 3A4 이소 엔자임. 그러나, 중등도 또는 약한 CYP3A4 억제제에 의한 동시 치료가 허용된다.);
12. 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하고 임상시험용 의약품을 사용했습니다.
13. 조사자가 판단한 대상의 안전성과 연구에 대한 준수를 위태롭게 할 수없는 불안정한 상태 또는 상황;
14. 조사관이 이 프로토콜을 사용한 치료에 부적합하다고 간주한 피험자.