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局所的に進行した直腸癌のネオアジュバント治療における抗生物質による腸内マイクロバイオーム調節

2025年1月27日 更新者：Samuel Aguiar Jr、AC Camargo Cancer Center

局所的に進行した直腸癌のネオアジュバント治療における抗生物質による腸内マイクロビオーム調節の第II相試験

結腸直腸癌は世界で2番目に一般的な悪性腫瘍であり、これらの腫瘍の3分の1は直腸にあります。 治療には、放射線療法、化学療法、手術の最大3つのモダリティが含まれる場合があります。 数年間、主にブラジルの研究者のおかげで、化学放射線療法が完全な臨床反応を誘発する場合、患者のサブグループは非外科的治療のために選択されてきました。 これらの治療レジメンは、研究者を導くプラトーに到達し、応答率を高めることができる戦略を求めています。 腸内微生物叢の研究では、特定の嫌気性細菌の過密が一般的に治療反応の低下と関連していることが示されています。 直腸癌の完全な反応率を高めるために、腸内微生物叢に介入しようとした研究はありませんでした。 研究者の提案は、メトロニダゾールを介入として使用して、第2相臨床試験を通じて腸内微生物叢を調節することを目指しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、歴史的なコントロールと比較して、単一中心の第2相臨床試験です。 介入は、ネオアジュバント放射線療法の最初の7日間の8時間ごとに撮影した3つの500mg用量に分割された1.500 mgの毎日の用量でのメトロニダゾールの経口投与で構成されています。 メトロニダゾールの遵守は、研究者によって設計された患者の毎日のカードの記録を評価し、医療訪問中に質問することにより監視されます。 メトロニダゾールの使用に関連する有害事象はまれであり、主に胃腸障害が含まれます。 まれな反応は、患者の0.01％未満で発生します。 すべての悪影響は、調査チームによって慎重に監視されます。 患者は、疾患の進行、死亡、有害事象、化学放射線療法の永続的な中止、患者による同意の撤回、または新しい全身性腫瘍療法または手術の必要性につながるという理由で、以下の理由で薬物を中止することができます。 。 この研究の主な目的は、局所的に進行した直腸腺癌患者におけるネオアジュバント治療の開始時に抗菌療法の有効性を決定することです。 二次的な目的は、治療前および治療後の糞便サンプルの腸分析（16S RNA分析）を介して腸細菌プロファイルの変化を評価し、臓器保存率を測定し、手術患者間の完全な病理学的反応の速度を決定することです。ネオアジュバント治療の毒性を監視し、3年間の局所領域の再発のない生存率を計算します。 主な結果は、次の方法で検出可能な残存疾患がないことによって定義されるネオアジュバント治療に対する完全な臨床反応となります：デジタル直腸検査、直腸内視鏡検査、磁気共鳴画像。 標準的なネオアジュバント治療レジメンは、4.500 CGYが180 CGYの25のアプリケーションに分割され、フルオロピリミジンに付随する54 GYの合計54 GYの25個のアプリケーションに分割されています。 現在の慣行は、手術前にネオアジュバント治療全体を実行することです。これは、化学放射線療法で構成され、その後にフルオロピリミジンとオキサリプラチンを含む化学療法が最大6サイクル（TNT統合）（TNT統合）、または化学療法に続いて化学放射線療法（TNT誘導）が続きます。 主要な結果は、TNT統合での化学療法の完了後7〜10日後、またはTNT誘導での放射線療法の10〜12週間後に評価されます。 直腸切断の候補者であり、ネオアジュバント治療後に完全な臨床反応を達成した患者の場合、臓器保存戦略（WATCH WAIT -WW）が最初の選択肢として推奨されます。 手術が括約筋の保存を伴う中間直腸腫瘍の患者の場合、括約筋保存を伴う総直腸切除手術は、反応パターンに関係なく、最初の治療オプションとして提供されます。 完全な臨床反応の場合、WW戦略は、手術を拒否する患者の代替として提供されます。 有害事象の評価のために、患者は研究の開始前、化学放射線療法の開始から7日以内、および研究の終わりに、一次転帰の評価中に、完全な臨床検査とルーチンで、臨床検査。 耐えられないグレード2または3の毒性を経験する患者は、定期的な手順に従って、治療用量を減少および/または中断します。 すべての副作用は等級付けされ、評価され、治療関連であるかどうかを判断します。 これは商業的に広く使用されているブラジル承認の薬であるため、調査員は重度の有害事象を観察することを期待していません。 ただし、不耐性がある場合、用量の削減は許可されませんが、調査員は中止を推奨します。 有害事象は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。 可能な場合はいつでも、各有害事象を評価して、その重症度、各研究薬との関係、その期間、および行われた行動を決定するために評価する必要があります。 研究者は、治療前および後後の腸分析（16S RNA分析）を通じて腸内細菌プロファイルの変化を評価することで構成される二次的な結果を調査するために、研究に含まれるすべての患者から介入前および介入後の便サンプルを収集します。糞便サンプル。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ブラジル
    • SP
      • São Paulo、SP、ブラジル、01509-010
        • 募集
        • A.C Camargo Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Samuel Aguiar Jr, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Virgilio S Silva, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Renata T Mayumi, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 局所的に進行した、または腫瘍の場所が直腸切断手術を必要とする場所に分類された中間および下部直腸腺癌の18歳以上の患者。
  • MRIによって決定されるように、腹膜反射の下にある腫瘍は、中間および下直腸として定義されます。
  • 直腸切断の対象となる患者は、触覚またはMRIによって態度環から2,0cm未満で決定されるように、長い縁がペクチン線から2,0cm未満の腫瘍のある患者です。
  • ネオアジュバント治療の一部として放射線療法の中間直腸癌候補の患者は、次の基準に従って含まれます。原発腫瘍の直接拡張または影響を受けるリンパ節によって損なわれる直腸筋膜。 CT4腫瘍。

除外基準：

  • ネオアジュバント総治療のパフォーマンスステータスのない患者。
  • 腺癌以外の組織学;
  • 免疫組織化学によって決定される、マイクロサテライトの不安定性表現型を伴う腺癌。
  • 制度的プロトコル（腫瘍CT3N0、遊離中直腸筋膜; CT1-3 N+、遊離中膜筋膜を伴う腫瘍CT3N0）によると、ネオアジュバント治療レジメンの放射線療法を示さない中間直腸腫瘍の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：局所的に進行した直腸腺癌のネオアジュバント治療における抗生物質
この研究では、ネオアジュバント総治療を受けている局所進行直腸腺癌患者に対する放射線療法の最初の7日間の経口抗生物質メトロニダゾールの投与を調査します。 メトロニダゾールは、副作用のリスクが非常に低い安全な薬であり、一般的に腸内微生物叢に存在する嫌気性細菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。 さらに、嫌気性細菌の特定の属は、治療に対する反応が悪いことと関連していることが知られています。
薬：メトロニダゾール
この介入には、ネオアジュバント総治療を受けている局所進行直腸腺癌患者の放射線療法の最初の7日間に、経口抗生物質メトロニダゾールを投与することが含まれます。 メトロニダゾールは安全な薬物療法と見なされ、悪影響のリスクが非常に低い。 一般に、腸内微生物叢の一部である嫌気性細菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。 さらに、嫌気性細菌の特定の属が治療に対する反応の低下に関連していることが十分に確立されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
直腸腺癌の総ネオアジュバント治療における完全な臨床反応
時間枠：TNT統合から7〜10日後、TNT誘導から10〜12週間後
臨床検査、直腸内視鏡検査、核磁気共鳴画像法により検出可能な残存疾患の欠如。
TNT統合から7〜10日後、TNT誘導から10〜12週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸細菌プロファイルの変化を評価します。
時間枠：メトロニダゾールとの介入を開始する最大7日前、メトロニダゾールへの介入終了から最大7日後。
治療前後の糞便サンプルの腸分析（RNA-16S分析）。
メトロニダゾールとの介入を開始する最大7日前、メトロニダゾールへの介入終了から最大7日後。
臓器保存率。
時間枠：治療終了後6〜12週間。
ネオアジュバント治療後の臓器保存率。
治療終了後6〜12週間。
手術患者の完全な病理学的反応率
時間枠：手術の10日後。
外科的病理学的検査結果における完全な病理学的反応（PCR）。
手術の10日後。
ネオアジュバント治療の毒性。
時間枠：治療の完了を通じて、平均6か月。
CTCAE 5.0を使用したネオアジュバント治療毒性の評価。
治療の完了を通じて、平均6か月。
局所領域の再発のない生存。
時間枠：治療の終了から3年。
磁気共鳴画像（MRI）による局所的または局所領域再発の評価。
治療の終了から3年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AC Camargo Cancer Center

協力者

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnólogico - CNPQ

捜査官

  • 主任研究者：Samuel Aguiar Jr, MD, PhD、A.C. Camargo Cancer Center
  • スタディチェア：Virgilio S Silva, MD, PhD、A.C. Camargo Cancer Center
  • スタディチェア：Renata T Mayumi, MD、A.C. Camargo Cancer Center
  • スタディチェア：Bruna E Catin Kupper, BSN, PhD、A.C. Camargo Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年7月22日

一次修了 (推定)

2025年10月31日

研究の完了 (推定)

2026年4月30日

試験登録日

最初に提出

2025年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月24日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月27日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CEP3589/24

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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