Микробиомическая модуляция кишечника с антибиотиками при неоадъювантном лечении локально распространенного рака прямой кишки

Это одноцентровое, фаза 2, одноручное клиническое исследование, по сравнению с историческим контролем. Вмешательство состоит из перорального введения метронидазола в ежедневной дозе 1,500 мг, разделенной на три дозы 500 мг, принимаемые каждые 8 ​​часов, в течение первых семи дней неоадъювантной лучевой терапии. Приверженность метронидазолу будет контролироваться путем оценки записей о ежедневной карте пациента, разработанной исследователями, и допросы во время медицинских посещений. Неблагоприятные события, связанные с использованием метронидазола, являются необычными и в основном включают в себя желудочно -кишечные нарушения. Нечастые реакции встречаются менее чем у 0,01% пациентов. Все побочные эффекты будут тщательно контролироваться исследовательской группой. Пациенты могут прекратить лекарство по любым следующим причинам: прогрессирование заболевания, смерть, неблагоприятные события, приводящие к постоянному прекращению химиолучевой терапии, непереносимости лекарств, отмене согласия пациента (или законного представителя) или необходимости новой системной онкологической терапии или операции Полем Основной целью исследования является определение эффективности антимикробной терапии в начале неоадъювантного лечения у пациентов с локально распространенной аденокарциномой прямой кишки. Вторичные цели состоит в том, чтобы оценить изменения в кишечном бактериальном профиле с помощью кишечного анализа (анализ 16S РНК) в образцах фекалий до и после лечения, чтобы измерить частоту сохранения органов, чтобы определить скорость полного патологического ответа у оперированных пациентов, на пациенты, на пациенты, на пациенты, на Следите за токсичностью неоадъювантной обработки и рассчитайте 3-летнюю выживаемость без рецидивов. Первичным результатом будет полный клинический ответ на неоадъювантное лечение, определяемое отсутствием обнаруживаемого остаточного заболевания следующими методами: цифровое исследование прямой кишки, ректальная эндоскопия и магнитно -резонансное изображение. Стандартный режим неоадъювантной лечения состоит из лучевой терапии с длинной курсом, причем 4,500 CGY фракционировано в 25 применения 180 CGY, и увеличение до первичной опухоли до общей дозы 54 Гр, одновременно с фторпиримидином. Современная практика заключается в выполнении всего неоадъювантного лечения перед операцией, которая состоит из химиолучевой терапии с последующей химиотерапией фторпиримидином и оксалиплатином в течение до 6 циклов (консолидация TNT) или начиная с химиотерапии, за которой следовала химиолуотерапия (индукция TNT). Первичный результат будет оцениваться через 7 и 10 дней после завершения химиотерапии при консолидации TNT или через 10-12 недель после лучевой терапии при индукции TNT. Для пациентов, которые были кандидатами на ампутацию прямой кишки и достигли полного клинического ответа после неоадъювантного лечения, в качестве первого варианта будет рекомендована стратегия сохранения органов (Watch Wait). Для пациентов с средне-ректальными опухолями, где операция включает в себя сохранение сфинктера, в качестве первого варианта лечения будет предложена общая операция по мезоректальному удалению при сохранении сфинктера. В случаях полного клинического ответа стратегия WW будет предложена в качестве альтернативы пациентам, которые отказываются от операции. Для оценки нежелательных явлений пациенты будут наблюдать до начала исследования, в течение 7 дней после начала химиолучевой терапии и в конце исследования, во время оценки первичного результата с полным клиническим обследованием и рутинной лабораторные испытания. Пациенты, которые испытывают невыносимую токсичность 2 или 3 степени, будут снижать дозу лечения и/ или прерываться в соответствии с обычными процедурами. Все побочные эффекты будут оценены и оценены, чтобы определить, связаны ли они с лечением. Поскольку это препарат, одобренный в Бразилии, который широко используется в коммерческих целях, исследователи не ожидают наблюдать за серьезными побочными эффектами. Однако, если есть непереносимость, сокращение дозы не будет разрешено, но следователи порекомендуют прекратить. Неблагоприятные события будут оцениваться в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Когда это возможно, каждое неблагоприятное событие должно быть оценено, чтобы определить: его серьезность, его связь с каждым препаратом исследования, его продолжительность и принятые действия. Исследователи будут собирать образцы стула до и после вмешательства от всех пациентов, включенных в исследование для изучения вторичного исхода, который состоит из оценки изменений в профиле кишечных бактерий посредством кишечного анализа (анализ 16S РНК) в до- и после лечения фекальные образцы.