Modulacja mikrobiomu jelit z antybiotykami w leczeniu neoadjuwantowym lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy

Jest to jednocent, faza 2, jedno zbrojeniowe badanie kliniczne, w porównaniu z kontrolą historyczną. Interwencja polega na doustnym podaniu metronidazolu w dziennej dawce 1,500 mg, podzielonej na trzy dawki 500 mg pobierane co 8 godzin, podczas pierwszych siedmiu dni radioterapii neoadjuwantowej. Przestrzeganie metronidazolu będzie monitorowane poprzez ocenę zapisów codziennej karty pacjenta, zaprojektowanej przez naukowców i przesłuchania podczas wizyt lekarskich. Zdarzenia niepożądane związane z stosowaniem metronidazolu są rzadkie i obejmują głównie zaburzenia żołądkowo -jelitowe. Nie rzadkie reakcje występują u mniej niż 0,01% pacjentów. Wszystkie działania niepożądane zostaną starannie monitorowane przez zespół badawczy. Pacjenci mogą zaprzestać leku z dowolnych powodów: postęp choroby, śmierć, zdarzenie niepożądane, prowadzące do trwałego odstawienia chemioradioterapii, nietolerancji leków, wycofania zgody przez pacjenta (lub przedstawiciela prawnego) lub potrzeby nowej ogólnoustrojowej terapii lub operacji onkologicznej lub operacji . Głównym celem badania jest określenie skuteczności terapii przeciwdrobnoustrojowej na początku leczenia neoadiuwantowego u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy. Wtórnymi celami jest ocena zmian w profilu bakteryjnym jelit poprzez analizy jelit (analiza RNA 16S) w próbkach kału przed i po leczeniu, pomiar wskaźnika zachowania narządów, ustalenie wskaźnika pełnej odpowiedzi patologicznej wśród pacjentów obsługiwanych, na pacjentów, na Monitoruj toksyczność leczenia neoadiuwantowego i obliczyć 3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotów. Pierwotnym rezultatem będzie pełna odpowiedź kliniczna na leczenie neoadiuwantowe, zdefiniowane przez brak wykrywalnej choroby resztkowej za pomocą następujących metod: cyfrowe badanie odbytnicy, endoskopia odbytnicy i obraz rezonansu magnetycznego. Standardowy schemat leczenia neoadiuwantowego składa się z radioterapii długotorowej, z 4,500 cGy frakcjonowanymi w 25 zastosowaniach 180 cGy, a zwiększenie guza pierwotnego do całkowitej dawki 54 Gy, jednocześnie z fluoropirymidyną. Obecna praktyka polega na przeprowadzeniu całego leczenia neoadiuwantowego przed operacją, która składa się z chemioradioterapii, a następnie chemioterapii fluoropirymidyną i oksaliplatyną dla maksymalnie 6 cykli (konsolidacja TNT), lub rozpoczynając się od chemioterapii, a następnie chemioradioterapii (indukcja TNT). Pierwotny wynik zostanie oceniony między 7 a 10 dni po zakończeniu chemioterapii w konsolidacji TNT lub między 10-12 tygodni po radioterapii w indukcji TNT. W przypadku pacjentów, którzy byli kandydatami do amputacji odbytnicy i osiągnęli całkowitą odpowiedź kliniczną po leczeniu neoadjuwantowym, jako pierwsza opcja zostanie zalecana strategia ochrony narządów (WEAK WW). W przypadku pacjentów z guzami środkowymi, w których operacja obejmuje zachowanie zwieracza, całkowitą operację wycięcia mezorektalnego z zachowaniem zwieracza będzie oferowana jako pierwsza opcja leczenia, niezależnie od wzorca odpowiedzi. W przypadkach pełnej odpowiedzi klinicznej strategia WW będzie oferowana jako alternatywa dla pacjentów, którzy odmawiają operacji. W celu oceny zdarzeń niepożądanych pacjenci będą widoczne przed rozpoczęciem badania, w ciągu 7 dni od rozpoczęcia chemioradioterapii, a pod koniec badania, podczas oceny pierwotnego wyniku, z pełnym badaniem klinicznym i rutyną Testy laboratoryjne. Pacjenci z toksycznością stopnia 2 lub 3 stopnia stopnia stopnia stopniowa będzie zmniejszona i/ lub przerwana, zgodnie z rutynowymi procedurami. Wszystkie działania niepożądane zostaną ocenione i ocenione w celu ustalenia, czy są one związane z leczeniem. Ponieważ jest to lek zatwierdzony przez Brazylii, który jest szeroko stosowany komercyjnie, badacze nie oczekują, że będą obserwować ciężkie zdarzenia niepożądane. Jeśli jednak wystąpi nietolerancja, redukcja dawki nie będzie dozwolona, ​​ale śledczy zalecą przerwanie. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0. W miarę możliwości należy ocenić każde zdarzenie niepożądane w celu ustalenia: jego nasilenia, jego związku z każdym badanym lekiem, jego czasu trwania i podjętym działaniami. Badacze będą zbierać próbki kału przed i po interwencji od wszystkich pacjentów objętych badaniem w celu zbadania wyniku wtórnego, co polega na oceny zmian w profilu bakterii jelitowych za pomocą analiz jelitowych (analiza 16S RNA) w przedleśniu i po leczeniu Próbki kału.