Modulación del microbioma intestinal con antibióticos en el tratamiento neoadyuvante del cáncer rectal localmente avanzado

Este es un ensayo clínico de un solo centro de armas, en comparación con un control histórico. La intervención consiste en la administración oral de metronidazol a una dosis diaria de 1,500 mg, dividida en tres dosis de 500 mg tomadas cada 8 horas, durante los primeros siete días de radioterapia neoadyuvante. La adherencia al metronidazol se monitoreará evaluando los registros en la tarjeta diaria del paciente, diseñada por los investigadores, y las preguntas durante las visitas médicas. Los eventos adversos relacionados con el uso de metronidazol son poco comunes e incluyen principalmente perturbaciones gastrointestinales. Las reacciones poco frecuentes ocurren en menos del 0,01% de los pacientes. El equipo de estudio monitoreará cuidadosamente todos los efectos adversos. Los pacientes pueden suspender el medicamento por cualquier motivo siguiente: progresión de la enfermedad, muerte, evento adverso, lo que lleva a la interrupción permanente de la quimiorradioterapia, la intolerancia a los medicamentos, el retiro del consentimiento por parte del paciente (o representante legal), o la necesidad de una nueva terapia oncológica sistémica o cirugía de cirugía . El objetivo principal del estudio es determinar la efectividad de la terapia antimicrobiana al comienzo del tratamiento neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma rectal localmente avanzado. Los objetivos secundarios son evaluar los cambios en el perfil bacteriano intestinal a través de análisis intestinales (análisis de ARN 16S) en muestras fecales previas y posteriores al tratamiento, para medir la tasa de preservación de los órganos, para determinar la tasa de respuesta patológica completa entre los pacientes operados, a Monitoree la toxicidad del tratamiento neoadyuvante y calcule la tasa de supervivencia locorregional libre de recurrencia a 3 años. El resultado primario será una respuesta clínica completa al tratamiento neoadyuvante, definido por la ausencia de enfermedad residual detectable a través de los siguientes métodos: examen rectal digital, endoscopia rectal e imagen de resonancia magnética. El régimen de tratamiento neoadyuvante estándar consiste en radioterapia de curso largo, con 4.500 CGY fraccionado en 25 aplicaciones de 180 CGY, y un impulso al tumor primario hasta una dosis total de 54 Gy, concomitante con fluoropirimidina. La práctica actual es realizar todo el tratamiento neoadyuvante antes de la cirugía, que consiste en quimiorradioterapia seguida de quimioterapia con fluoropirimidina y oxaliplatino durante hasta 6 ciclos (consolidación de TNT), o comenzando con quimioterapia seguida de quimioterapia (inducción TNT). El resultado primario se evaluará entre 7 y 10 días después de la finalización de la quimioterapia en la consolidación de TNT o entre 10-12 semanas después de la radioterapia en la inducción de TNT. Para los pacientes que fueron candidatos para la amputación rectal y lograron una respuesta clínica completa después del tratamiento neoadyuvante, se recomendará una estrategia de preservación de órganos (Watch Wait - WW) como la primera opción. Para los pacientes con tumores rectales medios, donde la cirugía implica preservación del esfínter, la cirugía de escisión mesorectal total con preservación del esfínter se ofrecerá como la primera opción de tratamiento, independientemente del patrón de respuesta. En casos de respuesta clínica completa, la estrategia WW se ofrecerá como una alternativa a los pacientes que rechazan la cirugía. Para la evaluación de eventos adversos, los pacientes se verán antes del inicio del estudio, dentro de los 7 días posteriores al inicio de la quimiorradioterapia y al final del estudio, durante la evaluación del resultado primario, con un examen clínico completo y una rutina Pruebas de laboratorio. Los pacientes que experimentan toxicidad intolerable de grado 2 o 3 tendrán su dosis de tratamiento reducida y/ o interrumpida, de acuerdo con los procedimientos de rutina. Todos los efectos adversos se calificarán y evaluarán para determinar si están relacionados con el tratamiento. Dado que este es un medicamento aprobado por brasileño que se usa ampliamente comercialmente, los investigadores no esperan observar eventos adversos graves. Sin embargo, si hay intolerancia, no se permitirá la reducción de la dosis, pero los investigadores recomendarán la interrupción. Los eventos adversos se evaluarán de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0. Siempre que sea posible, cada evento adverso debe evaluarse para determinar: su gravedad, su relación con cada fármaco de estudio, su duración y acciones tomadas. Los investigadores recopilarán muestras de heces pre y posteriores a la intervención de todos los pacientes incluidos en el estudio para investigar el resultado secundario, que consiste en evaluar los cambios en el perfil de bacterias intestinales a través de análisis intestinales (análisis de ARN 16S) en el tratamiento previo y posterior. muestras fecales.