Suolen mikrobiomimodulaatio antibiooteilla paikallisesti edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidossa

Tämä on yhden keskuksen vaiheen 2, yhden käsivarren kliininen tutkimus, verrattuna historialliseen kontrolliin. Interventio koostuu metronidatsolin suun kautta annettavasta annoksesta 1,500 mg, jaettuna kolmeen 500 mg: n annokseen 8 tunnin välein, neoadjuvanttisen sädehoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana. Metronidatsolin noudattamista tarkkaillaan arvioimalla tutkijoiden suunnittelema potilaan päivittäinen kortti ja kysely lääketieteellisten vierailujen aikana. Metronidatsolin käyttöön liittyvät haittavaikutukset ovat harvinaisia ​​ja niihin sisältyy pääasiassa maha -suolikanavan häiriöitä. Harvoja reaktioita esiintyy alle 0,01%: lla potilaista. Tutkimusryhmä valvoo huolellisesti kaikkia haitallisia vaikutuksia. Potilaat voivat lopettaa lääkityksen kaikista seuraavista syistä: taudin eteneminen, kuolema, haittavaikutus, mikä johtaa kemoradioterapian pysyvään lopettamiseen, lääkityksen intoleranssiin, potilaan suostumuksen (tai laillisen edustajan) suostumuksen vetämiseen tai uuden systeemisen onkologisen hoidon tai leikkauksen tarpeeseen . Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää antimikrobisen hoidon tehokkuus neoadjuvanttihoidon alussa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma. Toissijaiset tavoitteet ovat arvioida suoliston bakteeriprofiilin muutoksia suoliston analyysien (16S RNA -analyysi) avulla ennen hoidon fekaalinäytteitä, elinten säilyttämisnopeuden mittaamiseksi, täydellisen patologisen vasteen määrän määrittämiseksi käyttävien potilaiden keskuudessa, jotta voitaisiin Seuraa neoadjuvanttihoidon toksisuutta ja laskemaan 3-vuotinen paikallinen uusiutumisvapaa eloonjäämisaste. Ensisijainen tulos on täydellinen kliininen vaste uusadjuvanttihoidolle, joka on määritelty havaittavissa olevan jäännöstaudin puuttuessa seuraavilla menetelmillä: digitaalinen peräsuolen tutkimus, peräsuolen endoskopia ja magneettikuvauskuva. Tavallinen uusadjuvanttihoito-ohjelma koostuu pitkän ruokalajin sädehoidosta, 4,500 cgy fraktioituna 25 180 cGY: n sovellukseen ja primaarikasvaimen lisääminen kokonaisannokseen 54 Gy, samanaikainen fluoripyrimidiinin kanssa. Nykyinen käytäntö on suorittaa koko neoadjuvanttihoito ennen leikkausta, joka koostuu kemoradioterapiasta, jota seuraa kemoterapia fluoropyrimidiinillä ja oksaliplatiinilla jopa 6 syklille (TNT -konsolidointi) tai aloittaminen kemoterapialla, jota seuraa kemoradioterapia (TNT -indusointi). Ensisijainen tulos arvioidaan 7–10 päivän kuluttua kemoterapian valmistumisesta TNT-yhdistämisessä tai 10–12 viikon kuluttua sädehoidosta TNT-induktiossa. Potilaille, jotka olivat ehdokkaita peräsuolen amputaatioon ja saavuttivat täydellisen kliinisen vasteen uusadjuvanttihoidon jälkeen, ensimmäisen vaihtoehtona suositellaan elinten säilyttämisstrategiaa (Watch Wait - WW). Potilaille, joilla on puolivälissä oleva kasvaimet, joissa leikkaus sisältää sulkijalihasten säilyttämisen, ensimmäisen hoitovaihtoehtona tarjotaan mesorektaalinen leikkausleikkaus sulkijalihasten säilyttämisellä, vastekuviosta riippumatta. Täydellisessä kliinisessä vasteessa WW -strategiaa tarjotaan vaihtoehtona potilaille, jotka kieltäytyvät leikkauksesta. Haittavaikutusten arviointia varten potilaat nähdään ennen tutkimuksen alkamista, 7 päivän kuluessa kemoradioterapian alkamisesta ja tutkimuksen lopussa primaarisen lopputuloksen arvioinnin aikana täydellisellä kliinisellä tutkimuksella ja rutiinilla Laboratoriotestit. Potilailla, joilla on sietämätöntä luokan 2 tai 3 myrkyllisyyttä, hoitoannos vähenee ja/ tai keskeytetään rutiininomaisten toimenpiteiden mukaan. Kaikki haitalliset vaikutukset luokitellaan ja arvioidaan sen määrittämiseksi, liittyvätkö ne hoitoon. Koska tämä on brasilialaisten hyväksymä lääke, jota käytetään laajasti kaupallisesti, tutkijat eivät odota tarkkailevan vakavia haittatapahtumia. Jos suvaitsemattomuutta on, annoksen vähentäminen ei kuitenkaan sallita, mutta tutkijat suosittelevat lopettamista. Haittavaikutukset arvioidaan haittavaikutusten (CTCAE) version 5.0 yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. Aina kun mahdollista, jokainen haittavaikutus on arvioitava: Tutkijat keräävät interventiota edeltäviä ja jälkeen jakkaranäytteitä kaikilta tutkimukseen sisältyvistä potilaista sekundaarisen lopputuloksen tutkimiseksi, joka koostuu suoliston bakteeriprofiilin muutosten arvioinnista suoliston analyysien avulla (16S RNA -analyysi) ennen ja jälkeen hoidossa Fekaalinäytteet.