Darmmikrobiommodulation mit Antibiotika bei der neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs

Dies ist eine klinische einzentrale einzentrale klinische einzentrale, phase 2, einarmige klinische Studie, verglichen mit einer historischen Kontrolle. Die Intervention besteht aus der oralen Verabreichung von Metronidazol bei einer täglichen Dosis von 1,500 mg, die alle 8 Stunden in drei 500 mg Dosen unterteilt ist, während die ersten sieben Tage der neoadjuvanten Strahlentherapie. Die Einhaltung von Metronidazol wird überwacht, indem Aufzeichnungen über die tägliche Karte des Patienten, die von den Forschern entworfen wurden, bewertet und bei medizinischen Besuchen befragt werden. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Einsatz von Metronidazol sind ungewöhnlich und umfassen hauptsächlich Magen -Darm -Störungen. Bei weniger als 0.01% der Patienten treten seltene Reaktionen auf. Alle nachteiligen Auswirkungen werden vom Studienteam sorgfältig überwacht. Patienten können das Medikament aus folgenden Gründen absetzen: Fortschreiten der Krankheit, Tod, unerwünschtes Ereignis, was zum dauerhaften Absetzen der Chemoradiotherapie, der Medikamentenunverträglichkeit, des Einwilligungsabzugs des Patienten (oder des gesetzlichen Vertreters) oder der Notwendigkeit einer neuen systemischen Onkologischen Therapie oder einer Operation führt . Das Hauptziel der Studie ist es, die Wirksamkeit der antimikrobiellen Therapie zu Beginn der neoadjuvanten Behandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem rektalem Adenokarzinom zu bestimmen. Die sekundären Ziele sind die Bewertung von Veränderungen im Darm-Bakterienprofil durch Darmanalysen (16S-RNA-Analyse) in Vor- und Nachbehandlungs-Fäkalienproben, um die Bewahrungsrate der Organ zu messen, um die Rate der vollständigen pathologischen Reaktion bei betriebenen Patienten zu bestimmen, um an die Rate des vollständigen pathologischen Ansprechens zu bestimmen, um an die Rate des vollständigen pathologischen Ansprechens zu bestimmen, um an die Rate des vollständigen pathologischen Reaktionen Überwachen Sie die Toxizität der neoadjuvanten Behandlung und berechnen Sie die 3-Jahres-überlebensfreie Überlebensrate. Das primäre Ergebnis wird eine vollständige klinische Reaktion auf die neoadjuvante Behandlung sein, definiert durch das Fehlen einer nachweisbaren Resterkrankung durch folgende Methoden: digitale Rektaluntersuchung, rektale Endoskopie und Magnetresonanzbild. Das standardmäßige neoadjuvante Behandlungsschema besteht aus einer Langstart-Strahlentherapie, wobei 4,500 cgy in 25 Anwendungen von 180 cGY und einen Schub des Primärtumors bis zu einer Gesamtdosis von 54 Gy, mit Fluoropyrimidin einhergingen. Die derzeitige Praxis besteht darin, die gesamte neoadjuvante Behandlung vor der Operation durchzuführen, die aus einer Chemoradiotherapie besteht, gefolgt von einer Chemotherapie mit Fluoropyrimidin und Oxaliplatin für bis zu 6 Zyklen (TNT -Konsolidierung) oder beginnend mit Chemotherapie, gefolgt von einer Chemoradiotherapie (TNT -Induktion). Das primäre Ergebnis wird zwischen 7 und 10 Tagen nach Abschluss der Chemotherapie bei der TNT-Konsolidierung oder zwischen 10 und 12 Wochen nach der Strahlentherapie in der TNT-Induktion bewertet. Für Patienten, die Kandidaten für die Rektalamputation waren und nach der neoadjuvanten Behandlung vollständig klinisches Ansprechen erzielten, wird eine Organschutzstrategie (Watch Wait - WW) als erste Option empfohlen. Bei Patienten mit mittleren rektalen Tumoren, bei denen eine Operation bei der Erhaltung der Schließmuskel beinhaltet, wird die gesamte mesorektale Exzisionsoperation mit Sphinkterkonservierung unabhängig vom Reaktionsmuster als erste Behandlungsoption angeboten. Bei vollständiger klinischer Reaktion wird die WW -Strategie als Alternative zu Patienten angeboten, die eine Operation ablehnen. Für die Bewertung unerwünschter Ereignisse werden die Patienten vor Beginn der Studie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Chemoradiotherapie und am Ende der Studie während der Bewertung des primären Ergebniss mit einer vollständigen klinischen Untersuchung und Routine beobachtet Labortests. Patienten, bei denen eine unerträgliche Toxizität der 2 oder 3 in der Grad 2 oder 3 auftritt, werden ihre Behandlungsdosis gemäß den routinemäßigen Verfahren verringert und/ oder unterbrochen. Alle nachteiligen Wirkungen werden bewertet und bewertet, um festzustellen, ob sie behandelt werden. Da dies ein brasilianisch zugelassenes Medikament ist, das kommerziell weit verbreitet ist, erwarten die Ermittler nicht, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu beobachten. Wenn jedoch Intoleranz vorliegt, ist die Dosisreduzierung nicht zulässig, aber die Ermittler empfehlen den Abbruch. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 bewertet. Nach Möglichkeit muss jedes unerwünschte Ereignis bewertet werden, um festzustellen: seine Schwere, seine Beziehung zu jedem Studienmedikament, seine Dauer und seine ergriffenen Maßnahmen. Die Forscher sammeln Stuhlproben vor und nach der Intervention von allen in die Studie einbezogenen Patienten, um das sekundäre Ergebnis zu untersuchen. Dies besteht Kotproben.