肠道微生物组调节，抗生素在局部晚期直肠癌的新辅助治疗中
2025年1月27日 更新者：Samuel Aguiar Jr、AC Camargo Cancer Center
在局部晚期直肠癌的新辅助治疗中，用抗生素进行肠道微生物组调节的II期试验
大肠癌是全球第二常见的恶性肿瘤，其中三分之一位于直肠。
该治疗最多可能涉及三种方式：放疗，化学疗法和手术。
几年来，主要感谢巴西研究人员，当化学放疗诱导完全临床反应时，已选择了非手术治疗的患者亚组。
这些治疗方案已达到高原领先的研究人员，以寻求可以提高应答率的策略。
肠道菌群研究表明，某些厌氧细菌的人口过多通常与治疗反应较差有关。
没有研究试图干预肠道微生物群以提高直肠癌的完整反应率。
研究人员的建议旨在通过2期临床试验调节肠道菌群，并使用甲硝唑作为干预措施。
研究概览
详细说明
与历史对照相比，这是一个单中心第2阶段的单臂临床试验。
干预措施包括每天1.500 mg的甲硝唑口服给药，分为新辅助放疗的前7天，分为每8小时的三个500mg剂量。
通过评估研究人员设计的患者每日卡的记录以及在医疗访问期间的质疑，将对甲硝唑的依从性进行监控。
与甲硝唑使用相关的不良事件并不常见，主要包括胃肠道障碍。
不足的反应发生在不到0.01％的患者中。
研究团队将仔细监控所有不良影响。
患者可能会出于任何以下原因中断药物：疾病进展，死亡，不良事件，导致对化学疗法的永久停药，药物不耐受，患者（或法律代表）撤回同意，或需要新的全身性肿瘤治疗或手术治疗。
该研究的主要目的是确定新辅助治疗开始对局部晚期直肠腺癌患者的抗菌治疗的有效性。
次要目标是通过在治疗前和治疗后的粪便样品中通过肠道分析（16S RNA分析）评估肠道细菌谱的变化，以测量器官保存率，确定手术患者之间完全病理反应的速度监测新辅助治疗的毒性，并计算3年局部无复发的生存率。
主要结果将是对新辅助治疗的完整临床反应，这是通过以下方法没有可检测的残留疾病来定义的：数字直肠检查，直肠内窥镜检查和磁共振图像。
标准的新辅助治疗方案由长途放射疗法组成，4.500 CGY分馏为25种施用的180 CGY，并将原发性肿瘤提升至总剂量，总剂量为54 Gy，与氟吡啶氨酸伴随。
当前的做法是在手术前进行整个新辅助治疗，该治疗由化学放射疗法组成，然后对氟吡啶胺和奥沙利铂进行化学疗法，以最多6个周期（TNT巩固）或从化学疗法开始，然后进行化学疗法，然后进行化学疗法（TNT诱导）。
主要结果将在TNT巩固完成化疗后的7至10天之间，或放疗后10-12周之间评估。
对于新辅助治疗后的直肠截肢候选者并实现了完全临床反应的患者，建议将器官保存策略（观察等待-WW）作为第一个选择。
对于中直肠肿瘤的患者，在手术涉及括约肌保存的患者中，无论反应模式如何，都将提供总肠直肠切除手术作为第一种治疗选择。
在完全临床反应的情况下，将提供WW策略作为拒绝手术的患者的替代方法。
为了评估不良事件，将在研究开始之前，在化学放疗开始后的7天内以及研究结束时，在评估主要结局期间，进行完整的临床检查和常规，在研究结束时看到患者。实验室测试。
根据日常程序，经历无法忍受的2或3毒性的患者将减少和/或中断治疗剂量。
所有不良反应将进行分级和评估，以确定它们是否与治疗相关。
由于这是一种巴西批准的药物，在商业上被广泛使用，因此研究人员不希望观察到严重的不良事件。
但是，如果不宽容，将不允许降低剂量，但是调查人员将建议中止。
不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准进行评估。
只要可能，就必须评估每个不良事件以确定：其严重性，与每种研究药物的关系，其持续时间和采取的行动。
研究人员将收集研究中所有患者的干预前和后粪便样本，以调查次要结果，其中包括通过肠道分析（16S RNA分析）评估肠道细菌剖面的变化（16S RNA分析）粪便样品。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Samuel Aguiar Jr, MD, PhD
- 电话号码：+ 55 (11) 2189-5010
- 邮箱：samuel.aguiar@accamargo.org.br
研究联系人备份
- 姓名：Virgilio S Silva, MD, PhD
- 电话号码：+ 55 (11) 2189-5010
- 邮箱：virgilio.silva@accamargo.org.br
学习地点
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SP
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São Paulo、SP、巴西、01509-010
- 招聘中
- A.C Camargo Cancer Center
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接触：
- Bruna E Catin Kupper, BSN, PhD
- 电话号码：+55 (11) 2189-5010
- 邮箱：bruna.catin@accamargo.org.br
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首席研究员：
- Samuel Aguiar Jr, MD, PhD
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副研究员：
- Virgilio S Silva, MD, PhD
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副研究员：
- Renata T Mayumi, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以上的患有中直肠腺癌的患者被归类为局部先进或肿瘤的位置需要直肠截肢手术；
- 由MRI确定的位于腹膜反射下方的肿瘤将定义为中直肠和下直肠；
- 有资格获得直肠截肢的患者将是肿瘤的患者，其远端边缘距离果皮线小于2,0厘米，通过直肠镜检查确定，或通过触诊或MRI距离肛门直肠环的2,0cm小于2,0cm。
- 根据以下标准，将包括接受放疗中直肠癌的患者作为新辅助治疗的一部分的患者：通过直接延伸原发性肿瘤或受影响的淋巴结损害的肠直肠筋膜； CT4肿瘤。
排除标准：
- 全新辅助治疗的没有表现状态的患者；
- 除腺癌以外的组织学；
- 由免疫组织化学确定的具有微卫星不稳定性表型的腺癌；
- 根据机构方案（肿瘤CT3N0，带有游离诊断直肠筋膜的肿瘤CT3N0； CT1-3 N+，具有游离的肠道直肠直肠肌膜），在新辅助治疗方案中未接受放疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：局部晚期直肠腺癌的新辅助治疗中的抗生素
这项研究调查了放疗的前七天，针对接受新辅助治疗的局部晚期直肠腺癌的患者进行了口服抗生素甲硝唑的给药。
甲硝唑是一种安全的药物，具有非常低的不良反应风险，通常用于治疗由肠道菌群中存在的厌氧菌引起的感染。
另外，已知某些厌氧细菌的某些属与对治疗的反应较差有关。
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该干预措施涉及在放疗的头七天内对正在接受全新辅助治疗的局部晚期直肠腺癌患者进行口服抗生素甲硝唑。
甲硝唑被认为是一种安全的药物，其不良影响的风险非常低。
它通常用于治疗由厌氧细菌引起的感染，这些感染是肠道菌群的一部分。
此外，众所周知，某些厌氧菌属与对治疗的反应较差有关。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直肠腺癌的全新辅助治疗中的完全临床反应
大体时间：TNT合并后的7-10天到TNT感应后10-12周
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缺乏通过临床检查，直肠内窥镜检查，核磁共振成像检测到的残留疾病。
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TNT合并后的7-10天到TNT感应后10-12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估肠道细菌的变化。
大体时间：在开始干预甲硝唑和甲硝唑干预后长达7天之前，长达7天。
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治疗前后对粪便样品的肠道分析（RNA-16S分析）。
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在开始干预甲硝唑和甲硝唑干预后长达7天之前，长达7天。
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器官保存率。
大体时间：治疗结束后6至12周。
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新辅助处理后的器官保存率。
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治疗结束后6至12周。
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手术患者的完全病理反应率
大体时间：手术后10天。
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在手术病理检查结果中的完全病理反应（PCR）。
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手术后10天。
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新辅助治疗的毒性。
大体时间：通过完成治疗，平均6个月。
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使用CTCAE 5.0评估新辅助治疗毒性。
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通过完成治疗，平均6个月。
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局部区域无复发的生存。
大体时间：治疗结束后3年。
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通过磁共振成像（MRI）评估局部或局部复发。
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治疗结束后3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Samuel Aguiar Jr, MD, PhD、A.C. Camargo Cancer Center
- 学习椅：Virgilio S Silva, MD, PhD、A.C. Camargo Cancer Center
- 学习椅：Renata T Mayumi, MD、A.C. Camargo Cancer Center
- 学习椅：Bruna E Catin Kupper, BSN, PhD、A.C. Camargo Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月22日
初级完成 (估计的)
2025年10月31日
研究完成 (估计的)
2026年4月30日
研究注册日期
首次提交
2025年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月24日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月27日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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