耐火性自己免疫疾患のためのBCMA-CD19 CAR-T療法

包含基準：

1。年齢、18〜65歳（包括的）、体重> = 45kg、男性と女性。 2。各疾患の診断は、次の基準を満たしています：全身性エリテマトーデス：1997 ACR分類基準または2012 SLICC分類基準Sjögren症候群：2002Sjögrenの同期炎症性ミオパチーの国際分類：1977 Bohanの推奨Systeric Criteria：1980 ACR分類Critria - ユーラー分類基準Behcet's Disease：1989 Behcet's Disease ANCA関連血管炎の国際分類基準：1990 ACR分類基準IGG4関連疾患：2011 IGG4-RD複合診断基準抗リン脂質症候群：2006年の分類分類Purpentic Trombacythompency Thromacytocythompencythomtoctechtoctechtoctechtoctechtocythomtocythomtocythormadic thrabracy ：TTPの臨床診断と一致して、血小板減少症および赤血球の断片化の顕微鏡的証拠（たとえば、赤血球断片化）3。複数の治療レジメンは効果がないか効果がない（高用量グルココルチコイド、適切ではない免疫抑制、および適切な免疫吸入物、および適切ではない生物学）4。グルココルチコイド（<= 1mg/kg/dプレドニゾンまたは他のホルモンの同等の用量）の使用、dmards（メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、アザチオプリン、マイコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、サイクロスポインなど）など）最初の研究薬を投与する4週間前に、研究全体でホルモンの用量やその他の免疫抑制剤の増加はありません。

5。被験者はこの研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。 6.子供を持つ可能性がある、またはパートナーが子供を持つ可能性を持っている被験者は、研究期間中に効果的な避妊を使用することに同意しなければなりません（ただし、経口エストロゲンを使用することはできません。エストロゲン膣環など）7。さまざまな疾患（疾患活動性の程度に関連）：

1. Behcetの患者は、次の状態を満たす活動患者でなければならず、活動相は新しい症状の出現または既存の症状の劣化として定義され、次の状態の1つを満たす必要があります。

   A.臓器の関与：主要な臓器の関与（例：眼の病変、血管病変、中枢神経系、胃腸系）; B.初日と比較した口腔/生殖器潰瘍の発症と比較した口腔または性器の数の100％増加> =。または、口腔または生殖器潰瘍の数の増加。 C.潰瘍の病気は少なくとも12か月です。 D. 1か月あたりのいくつかの経口潰瘍の病歴E.関節炎：> =腫れた関節の数、またはさらに3つの腫れた関節の数が50％増加します。 F.皮膚病変（非経口/性器潰瘍）：> =医師全体の病変スコアは、> = 50％、または合計スコアで2ポイント増加しました。

2. 活動性炎症性ミオパシーの患者は、以下の追加の状態を満たす必要があります。

   125/150以下のベースラインフリーハンド筋力強度テスト（MMT-8）、および以下に指定された基準を満たす少なくとも2つの追加のCSMによって定義されているアクティブ筋炎：

   1. 患者グローバル、10 cmの視覚アナログスケール（VAS）の最小値は2.0 cmです
   2. 10 cmのVASスケールで最小値が2.0 cmの医師グローバル
   3. 0.25の最小値の健康評価アンケート（HAQ）障害者指数
   4. 少なくとも1つの筋肉酵素[クレアチンキナーゼ（CK）、アルドラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む筋肉酵素の上昇1.3 x正常の上限1.3 x上限1.3 x上限
   5. 10 cm VASスケールで最低1.0 cm以上の世界的な筋肉外疾患活動性スコア[この測定値は、筋肉筋会を使用した体格、骨、胃腸、肺、心臓活動スケールの活動スコアの評価に基づく医師の包括的な評価です。疾患活動性評価ツール（MDAAT）。
   6. 上記のMMT-8基準を満たしていない重度の発疹を伴う活動性DMの患者を採用できるようにするには、国際筋炎評価と臨床研究（IMACS）が定義を改善するように、追加の包含基準を使用することをお勧めします（doi ）達成することができます：1）MDAAT> 10 cm VASスケール3 cmスキンVASスコア、2）上記の5基準のうち少なくとも3つ。

3. ANCA関連血管炎：

   A. GPA/MPA/EGPA分類標準に準拠しています。 B.重度の血管炎活動の患者（次の状態を満たす）;

   a）腎の関与は、次の2つによって特徴付けられます。 次のいずれかのいずれかにおける糸球体腎炎の証拠：腎生検は、糸球体腎炎の焦点壊死性を示しており、糸球体血尿を特徴とするタンパク尿症を示しています。 以前の正常または以前の腎疾患文書がない患者、推定糸球体ろ過率（EGFR）<50 mL/min/1.73 M2、および以前の慢性腎疾患（EGFR <60 ml/min/1.73 M2）は、EGFRの減少を、前のEGFRと比較して少なくとも25％の減少を示しました。

   b）活性血管炎による肺出血は、次の3つすべてを満たします。拡散肺浸潤を示す胸部X線またはCTスキャンII。 他の原因（たとえば、量の過負荷または肺感染症など）で説明できない肺浸潤物III。 少なくとも次の1つ：気管支鏡検査または血なまぐさい気管支肺胞洗浄hemoptysisの肺胞出血の証拠が、原因不明の貧血（<10 g/dl）またはヘモグロビン（> 1 g/dl）の減少（> 1 g/dl）の減少と10g/dl未満の増加した二酸化炭素分散分散分散分散分散分散分散分散払が観察されたことが観察されました。

4. 全身性硬化症の追加登録基準：

   被験者は、次の予後要因に基づいて致命的な結果のリスクが高くなります。被験者は、次の「A」と「B」、および「C」または「D」の少なくとも1つを持っている必要があります。

   a）MRSSスコアが> = 16のびまん性皮膚強皮症。同じ医師によって2つの異なる時間> = 1日間に検証され、28日未満で分離されました。

   b）FVC <70％または70％のSSC関連肺疾患の存在は、ヘモグロビン補正と高解像度の胸部CTスキャンまたはPALによって得られた肺胞炎の証拠の後にDLCOを予測しました。

   c）SSC関連の腎症の病歴、登録スクリーニング前の疾患活動性はありません。 強皮症による高血圧性腎危機の歴史は、この基準に含まれており、次のように定義されています。ベースラインSBP> = 140 mmHg DBP> = 90 mmHg SBP Rose> = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = 90 mmHgの変更で、以下のいずれかに基づいて、新規発症高血圧の履歴（最初のイベントから3日以内に少なくとも2時間離れて確認する必要があります）ベースラインDBPと比較して30 mmHgは、ベースラインIIと比較して> = 20 mmHg増加しました。 次の5つの特性のうちの1つは、血清クレアチニンがベースラインタンパク尿から増加しました> => 50％：> = 2+;クレアチニン比>正常血小板減少症の上限：<100、000 PLTS/MM3溶血：血液塗抹標本または網状細胞数により増加する

5. 全身性Lupus erythematosus Aの追加登録基準A.登録前の患者のSLEDAIスコア> = 7ポイントB.次の治療の受けられなかった：経口プレドニゾン> = 20 mg/d;シクロホスファミド0.4〜0.6 g/m2は2週間に1回6か月間、または寛解なしに3か月間、マイコフェノール酸モフェチル2 g/日などの他の免疫抑制剤。

6. 抗リン脂質症候群の追加登録基準A.カーディオリピン抗体、ループス抗凝固因子、および抗β2-グリコタンパク質1抗体はすべて、登録前にすべて陽性でした。

   B.明確な客観的証拠によって確認された血栓塞栓症または病的妊娠の歴史。

7. 乾燥包括的な追加登録基準A.陽性抗RO/SSA抗体スクリーン。 B. essdai> = 6ポイント
8. IgG4関連疾患の追加登録基準（確認：A+ B+ C）A。単一または複数の臓器における特徴的な拡散/局所腫脹または質量の存在を示す臨床検査。

B.血液検査では、血清IgG4濃度の上昇（135 mg/dL）が示されています。 C.組織病理学的検査では、有意なリンパ球および形質細胞性浸潤および線維症、またはIgG4+プジーシーテット浸潤（IgG4+/IgG+細胞比> 40％および> 10 IgG4+血漿細胞/HPF）を示します。

除外基準：

1. 1.6か月以内のリツキシマブまたは他のモノクローナル抗体の使用。
2. 1か月以内に高用量グルココルチコイド（> 1 mg/kg/d）を受けました。
3. 深刻な合併症：心不全（> = NYHAクラスIII）、腎不全（クレアチニンクリアランス<= 30 mL/min）、肝機能不足（血清ALTまたはAST正常の上限の3倍、または総ビリルビンを含む通常の上限）
4. 他の重度、進行性、または制御不能な血液学的、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経学、または脳疾患（多発性硬化症などの脱髄疾患を含む）。
5. 既知のアレルギー、過敏症、またはIL-2またはその賦形剤に対する不耐性。
6. 重篤な感染症（肝炎、肺炎、菌血症、腎lone腎炎、エプスタインバーウイルス、結核感染症、感染の入院、または感染の治療のための静脈内抗生物質の使用を含む）があります。 。
7. 性感染症（結核を含む）における研究薬物異常の最初の使用の3か月前に悪性または現在の活動を示す胸部イメージング。
8. HIV（HIV抗体陽性血清学）またはC型肝炎（HEP C抗体陽性血清学）による感染。

血清陽性の場合は、HIVまたはC型肝炎ウイルス感染の治療に関する専門知識を持って医師に相談することをお勧めします。

10.過去5年以内に既知の悪性または悪性腫瘍の歴史（非黒色腫皮膚がん、非黒色腫皮膚がんを除き、再発の兆候、または最初の使用の3か月以内に外科的に治癒した子宮頸部腫瘍を除きます調査剤）。

11.過去3年以内に薬物やアルコール乱用の歴史を含む、制御されていない精神的または感情的な障害があり、研究の成功を妨げる可能性があります。

12.研究用量の最初の注射の3か月前、研究中、または最後の試験用量注射後4か月以内に、ウイルスまたは細菌のワクチン注射を受け取ったか予期しています。 スクリーニングから12か月以内のBacillus Calmette-Guérinワクチン接種。

13。治療中および治療終了後12か月間医学的に承認された避妊を使用したくない妊娠中の授乳中の女性（WCBP）。

14。パートナーが出産の可能性を秘めているが、治療中および治療終了後12か月間、適切な医学的に承認された避妊を使用したくない男性。

15。炎症性ミオパチー患者はさらに除外する必要があります。3）思春期のDMまたはPM、筋炎は別の結合組織疾患、癌関連筋炎、包含体筋炎、またはその他の非免疫媒介ミオパシーと重複しています。

4）重度の筋肉障害は、10 cm VASのMDI（筋炎損傷指数）のベースラインの世界的筋肉障害スコア> = 5cmとして定義されています。

16。ANCA関連血管炎には、追加の例外が必要です：陽性抗GBM抗体。