Terapie CAR-T BCMA-CD19 pro refrakterní autoimunitní onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. Věk, 18-65 let (inkluzivní), hmotnost> = 45 kg, muž a žena; 2. Diagnóza každého onemocnění splňuje následující kritéria: Systémový lupus erythematosus: 1997 ACR Klasifikace Kritéria nebo 2012 Slicc Klasifikace kritéria Sjögren's Syndrom: 2002 Mezinárodní klasifikace Sjögren's Syndrome zánětlivé skvrny ACRS ACR Crimficalia ACR Crificalia ACR ACR Criteria ACR ACR Criteria ACR ACR ACR ACR ACR ACR ACR ACR. -Eulární klasifikační kritéria Behcetova choroba: 1989 Mezinárodní klasifikační kritéria pro Behcetovu chorobu vaskulitida spojená s asociovanou s ACR: 1990 ACR Kritéria Kritéria IgG4 Only související s IgG4-RD Diagnostické kritéria Antiphosfolipid Syndrom: 2006 Revize saporo aps klasifikace Thrompotic-tomPur. : V souladu s klinickou diagnózou TTP, včetně mikroskopického důkazu trombocytopenie a fragmentace červených krvinek (např. Fragmentace červených krvinek) 3. Vícenásobné léčebné režimy jsou neúčinné (včetně, ale nejen na vysokou dávku glukokortikoidů,, adekvátní imunosuppresy a Biologie) 4. použití glukokortikoidů (<= 1mg/kg/d prednison nebo ekvivalentní dávky jiných hormonů), DMARD (jako je methotrexát, hydroxychlorochin, azathioprin, mofetil, leflunomid, cyklospor 4 týdny před přijetím prvního studijního léčiva a bez nárůstu hormonální dávky a dalších imunosupresiv během studie.

5. Subjekty se dobrovolně účastní této studie a dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu; 6. Subjekty, které mají možnost mít děti nebo jejichž partneři mají možnost mít děti, musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce po celou dobu studie (ale nemohou používat perorální estrogen, používat estrogenní vaginální prsten atd.) 7. Další kritéria pro zápis pro Různá onemocnění (související se stupněm aktivity onemocnění):

1. Pacienti s BehCetovou chorobou musí být aktivní pacienti, kteří splňují následující stavy, a aktivní fáze je definována jako vznik nových příznaků nebo zhoršení stávajících příznaků a musí být splněna jedna z následujících podmínek:

   A. Zapojení orgánů: zapojení jakéhokoli hlavního orgánu (např. Oční léze, vaskulární léze, centrální nervový systém, gastrointestinální systém); B. 100% zvýšení počtu perorálních nebo genitálních vředů> = ve srovnání s nástupem perorálních/genitálních vředů ve srovnání s prvním dnem; nebo zvýšení počtu orálních nebo genitálních vředů o 3; C. C. Cankerová onemocnění je nejméně 12 měsíců; D. Historie několika perorálních vředů za měsíc E. artritida:> = 50% zvýšení počtu oteklých kloubů nebo 3 dalších oteklých kloubů; F. Kožní léze (neorální/genitální vředy):> = celkové skóre léze lékaře se zvýšilo o> = 50% nebo o dva body v celkovém skóre.

2. Pacienti s aktivní zánětlivou myopatií musí splňovat následující dodatečné podmínky:

   Aktivní myositida, jak je definována testem síly svalové síly výchozí hodnoty (MMT-8) nejvýše 125/150 a nejméně 2 dalšími CSM, které splňují níže uvedená kritéria:

   1. Globální pacient, minimální hodnota 10 cm vizuální analogové stupnice (VAS) je 2,0 cm
   2. Lékař Global, s minimální hodnotou 2,0 cm na stupnici 10 cm VAS
   3. Index zdravotního postižení (HAQ) s minimální hodnotou 0,25
   4. Zvýšení alespoň jednoho svalového enzymu [včetně kreatinové kinázy (CK), aldolázy, laktát dehydrogenázy (LDH), alanin aminotransferázy (ALT) a aspartátu aminotransferázy (AST)] s minimální úrovní 1,3 x normálního mezí normální
   5. Globální skóre aktivity extramuskulární onemocnění s minimálně 1,0 cm na 10 cm VAS stupnici [toto opatření je komplexní hodnocení lékaře založené na hodnocení postavy, kůže, kosti, gastrointestinálního, plic a stupnice srdeční aktivity skóre skóre myositis Nástroj pro hodnocení aktivity nemoci (MDAAT).
   6. Abychom zajistili, že jsme schopni najmout pacienty s aktivním DM s těžkou vyrážkou, kteří nemusí splňovat výše uvedená kritéria MMT-8, doporučujeme použití dalších kritérií pro zařazení tak, aby mezinárodní hodnocení myositis a klinická studie (IMAC) vylepšila definice (DOI (DOI) (DOI (DOI) ) lze dosáhnout: 1) MDAAT> na 10 cm VAS stupnici 3 cm kůže VAS skóre a 2) alespoň 3 z výše uvedených 5 kritérií.

3. Vaskulitida spojená s ANCA:

   A. Dodržujte standardy klasifikace GPA/MPA/EGPA; B. Pacienti s závažnou aktivitou vaskulitidy (splnění následujících podmínek);

   a) Zapojení ledvin je charakterizováno dvěma z následujících: i. Důkaz glomerulonefritidy v kterékoli z následujících situací: Biopsie ledvin ukazuje fokální nekrotizující glomerulonefritidu aktivní močový sediment a proteinurii charakterizovanou glomerulární hematurií II. Pacienti s předchozím normálním nebo žádným předchozím dokumentem o nemoci ledvin, odhadovaná míra glomerulární filtrace (EGFR) <50 ml/min/1,73 M2 a předchozí chronické onemocnění ledvin (EGFR <60 ml/min/1,73 M2) vykazoval snížení EGFR o nejméně 25% ve srovnání s předchozím.

   b) Plicní krvácení v důsledku aktivní vaskulitidy splňuje všechny tři z následujících: i. Rentgen hrudníku nebo CT skenování ukazující difúzní plicní infiltráty II. Plicní infiltráty, které nelze vysvětlit jinými příčinami (např. Přetížení objemu nebo plicní infekce) III. Alespoň jeden z následujících: Důkaz alveolárního krvácení na bronchoskopii nebo krvavé bronchoalveolární výplachové hemoptysis byla pozorována nevysvětlitelná anémie (<10 g/dl) nebo snížená hemoglobin (> 1 g/dl) a méně než 10G/DL zvýšená dioxid uhličitý

4. Další kritéria zápisu pro systémovou sklerózu:

   Subjekty jsou vystaveny vysokému riziku fatálních výsledků založených na následujících prognostických faktorech: subjekty musí mít následující „A“ a „B“ a alespoň jeden z „C“ nebo „D“.

   A) Difúzní kožní sklerodermie se skóre MRSS> = 16, ověřená stejným lékařem ve 2 různých časech> = 1 den od sebe a oddělena <28 dní.

   b) Přítomnost plicního onemocnění souvisejícího s SSC s FVC <70% nebo 70% předpovídala DLCO <po korekci hemoglobinu a důkazy o alveolitidě získané skenováním hrudního CT s vysokým rozlišením nebo PAL.

   c) Historie nefropatie související s SSC, žádná aktivita onemocnění před screeningem zápisu. Do tohoto kritéria je zahrnuta historie hypertenzní renální krize se sklerodermou a je definována takto: i. Historie hypertenze s novým nástupem založená na kterékoli z následujících (musí být opakována a potvrzena nejméně 2 hodiny od sebe do 3 dnů od první události) se změnou ze základní linie SBP> = 140 mmHg DBP> = 90 mmHg SBP vzrostla> = 30 mmHg ve srovnání s výchozím dbp se zvýšila o> = 20 mmHg ve srovnání s výchozím linií II. Jedna z následujících 5 charakteristik sérového kreatininu se zvýšila> => 50% z základní proteinurie:> = 2+; Poměr kreatininu> Horní hranice normální trombocytopenie: <100 000 plts/mm3 hemolýza: zvýšena krevním nátěrem nebo počtem retikulocytů

5. Další kritéria pro zápis pro systémový lupus erythematosus A. Sledai skóre pacienta před zápisem> = 7 bodů B. Nedodržení následujících ošetření: Orální prednison> = 20 mg/d; Cyklofosfamid 0,4 až 0,6 g/m2 jednou za dva týdny po dobu 6 měsíců nebo jiné imunosupresivy, jako je mykofenolát mofetil 2 g/den po dobu 3 měsíců bez remise.

6. Další kritéria zápisu pro antifosfolipidový syndrom A. kardiolipinová protilátka, antikoagulační faktor Lupus a protilátka anti-p2-glykoproteinu 1 byla před zápisem pozitivní.

   B. Historie tromboembolismu nebo morbidního těhotenství potvrzené jasnými objektivními důkazy.

7. Suché komplexní další kritéria zápisu A. Pozitivní protilátková obrazovka anti-RO/SSA. B. Essdai> = 6 bodů
8. Další kritéria pro zápis pro choroby související s IgG4 (potvrzeno: A+ B+ C) A. Klinické vyšetření ukazující přítomnost charakteristického difúzního/lokálního otoku nebo hmot v jednom nebo více orgánech.

B. Krevní testy vykazují zvýšenou koncentraci IgG4 v séru (135 mg/dl). C. Histopatologické vyšetření ukazuje významnou lymfocytární a plazmacytickou infiltraci a fibrózu nebo infiltraci IgG4+ plasmacyte (poměr IgG4+/IgG+ buněk> 40% a> 10 IgG4+ plazmatických buněk/HPF).

Kritéria pro vyloučení:

1. Použití rituximabu nebo jiných monoklonálních protilátek během 1,6 měsíce.
2. Během 1 měsíce dostávali vysokodávkové glukokortikoidy (> 1 mg/kg/d).
3. Vážné komplikace: včetně srdečního selhání (> = NYHA třída III), renální nedostatečnosti (clearance kreatininu <= 30 ml/min), jaterní nedostatečnosti (sérové ​​alt nebo ast větší než trojnásobek horní hranice normálního nebo celkového bilirubinu větší než horní hranice normálního)
4. Jiná těžká, progresivní nebo nekontrolovatelná hematologická, gastrointestinální, endokrinní, plicní, srdeční, neurologická nebo mozková onemocnění (včetně demyelinizačních onemocnění, jako je roztroušená skleróza).
5. Známé alergie, hyperreaktivita nebo intolerance na IL-2 nebo jeho pomocné látky.
6. Mají vážnou infekci (včetně, ale nejen na hepatitidu, pneumonii, bakterémii, pyelonefritidu, virus epstein-bar, infekce tuberkulózy) nebo hospitalizaci pro infekci nebo použití intravenózní antibiotiky pro léčbu 2 měsíce před první dávkou léčby před první dávkou léčby před první dávkou léčby před první dávkou léčby před první dávkou léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby 2 měsíce léčby. .
7. Zobrazování hrudníku vykazující malignitu nebo současnou aktivitu do 3 měsíců před prvním použitím studijních abnormalit u sexuálně přenosných infekcí (včetně tuberkulózy).
8. Infekce HIV (HIV protilátka pozitivní sérologie) nebo hepatitidou C (Hep C protilátka pozitivní sérologie).

Pokud je séropozitivní, je vhodné se poradit s lékařem s odbornými znalostmi při léčbě infekce viru HIV nebo hepatitidy C.

10. Jakákoli známá malignita nebo historie malignity za posledních 5 let (s výjimkou rakoviny kůže z melanomu, rakoviny pokožky bez melanomu bez příznaků recidivy nebo chirurgicky vyléčeného cervikálního nádoru do 3 měsíců před použitím prvního vyšetřovací agent).

11. mít nekontrolovanou mentální nebo emoční poruchu, včetně anamnézy zneužívání drog a alkoholu během posledních 3 let, což může zabránit úspěšnému dokončení studie.

12. Přijato nebo očekávané přijetí jakékoli živé injekce virové nebo bakteriální vakcíny do 3 měsíců před první injekcí studijní dávky, během studie nebo do 4 měsíců po poslední injekci studijní dávky. Bacillus Calmette-Guérin do 12 měsíců od screeningu.

13. Těhotná, kojící ženy (WCBP), které nejsou ochotny používat lékařsky schválenou antikoncepci během léčby a po dobu 12 měsíců po skončení léčby.

14. Muži, jejichž partner má porodného potenciálu, ale kteří nejsou ochotni používat vhodnou lékařsky schválenou antikoncepci během léčby a po dobu 12 měsíců po skončení léčby.

15. Pacienti se zánětlivými myopatiemi by měli navíc vyloučit: 3) dospívající DM nebo PM, myositida se překrývá s jiným pojivovým onemocněním tkáně, myositidou spojenou s rakovinou, myositidou pro inkluzi nebo jakoukoli jinou imunitní myopatii.

4) Těžké poškození svalů je definováno jako základní skóre globálního poškození svalu MDI (index poškození myositis)> = 5 cm na 10 cm VAS.

16. Vaskulitida spojená s ANCA vyžaduje další výjimky: pozitivní anti-GBM protilátky.